伊格列净联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者脂肪代谢的影响

(南阳医学高等专科学校第二附属医院，河南 南阳 473000)

2型糖尿病患者中60%处于肥胖状态，尽管国际指南不推荐使用二肽基酶-4抑制剂作为一线治疗药物，但由于其低血糖等毒副作用发生率较低，二肽基酶-4抑制剂在我国其常被用于治疗老年2型糖尿病患者[1]。然而，部分患者中二肽基酶-4抑制剂无法充分控制血糖水平；因此，需要多种药物联合治疗[2]。既往研究表明，内脏脂肪堆积与代谢异常显着相关[2]。由于内脏脂肪占体重百分比通常随年龄的增长而增加，因此老年患者发生脂质代谢异常的风险显著高于年轻患者，并且与非老年患者相比，相关药物副作用风险更高[2,3]。然而，关于依格列净对老年患者影响的研究尚少。本研究探讨伊格列净联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者脂肪代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

南阳医学高等专科学校第二附属医院2012年2月～2020年9月收治2型糖尿病患者180例。根据治疗方式将其分为两组。两组一般特征资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，患者一般特征见表1。本研究患者及家属签署知情同意书。

表1 患者临床特征情况

1.2 方法

两组均接受二甲双胍片(深圳市中联制药有限公司，国药准字H44024853)治疗，每天服用500 mg，2～4周后增加到每天1 000 mg。观察组联合使用依格列净治疗，依格列净(Janssen-Cilag International NV，国药准字H20170375)，于早餐前30 min口服50 mg，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

观察治疗前后两组患者FPG、2hPG和HbA1c等血糖功能指标。患者于餐前、餐后2 h采用德国罗氏(ROCHE)血糖仪采集中指血测FPG、餐后2 h血糖(2hPG)；乳胶免疫凝集试剂盒(Thermo Fisher Scientific公司)测定糖化血红蛋白(HbA1c)。胰岛功能通过检测空腹胰岛素(FIns)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)得到，HOMA-IR=空腹胰岛素(FINS)×FPG/22.5。内脏脂肪指标检测心尖部心外膜脂肪组织(EAT)厚度平均值和肝脏脂肪含量(LFC)。

1.4 统计学方法

2 结果(见表2)

表2 两组血糖控制效果、胰岛功能、内脏脂肪指标比较

3 讨论

本研究中，伊格列净联合二甲双胍减少了老年2型糖尿病患者内脏脂肪水平。事实上，随着年龄的增长，BMI通常会降低，而内脏脂肪会增加，从而导致各种代谢紊乱。这些变化导致心血管疾病风险增加[4]。虽然腹部脂肪堆积和肌肉量减少是衰老相关的常见变化，但患有肌肉减少性肥胖的老年患者通常具有更高跌倒、骨折和死亡的风险。因此，降低内脏脂肪水平对于改善老年2型糖尿病患者预后具有重要意义。

内脏脂肪是储存能量的主要场所，而皮下脂肪是维持体温和保护器官免受外部冲击所必需的。与年轻人群相比，老年人群内脏脂肪比重更高，而皮下脂肪较少。因此，内脏脂肪可能最先被用于能量补充，但内脏脂肪优先分解对总脂肪水平一般影响很小。因此，该类人群总脂肪水平通常没有显着变化。SGLT2抑制剂可能是预防老年糖尿病患者代谢紊乱的有效治疗策略，尤其是内脏脂肪水平高的老年患者。SGLT2抑制剂的典型代表伊格列净能够促进近端小管中尿酸排泄，改善血糖的同时有效控制体重，其对HDL没有显着作用，但对各种腹部脂肪水平有显著影响。伊格列净已被证明可增加骨骼肌葡萄糖摄取并降低骨骼肌中的胰岛素抵抗。此外，先前已有报道称伊格列净会影响线粒体并激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶。在肌肉中，AMP激酶激活促进葡萄糖转运蛋白易位至细胞膜以增加葡萄糖摄取。因此，伊格列净可以通过作用于这些机制降低内脏脂肪水平。两种治疗策略对患者血糖水平控制均较好，提示伊格列净联合二甲双胍不会增加低血糖风险，安全性较高。

综上所述，伊格列净联合二甲双胍可减少老年2型糖尿病患者内脏脂肪面积。