复方芦丁片联合卡前列甲酯栓对产后出血的疗效

李滢

(睢县中医院 妇产科，河南 商丘 476900)

产后出血主要为产妇凝血功能异常、软产道伤、宫缩乏力等导致的分娩并发症，严重时可导致弥散性血管内凝血、低血容量休克等，易致产妇死亡，病死率较高。目前常使用药物、子宫填塞或介入及手术等方式治疗产后出血，其中药物治疗为首选方式。卡前列甲酯栓是临床常用的前列腺素F2α衍生物，具有快速止血的效果，但对部分患者的止血效果并不理想；复方芦丁片为中药制剂，能使毛细血管通透性及异常脆性降低，具有抗氧化、抗炎的作用[1-2]。本研究探讨复方芦丁片联合卡前列甲酯栓对产后出血的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年5月至2020年7月睢县中医院收治的93例产后出血患者作为研究对象，按治疗方式将患者分为对照组(46例)与观察组(47例)。对照组：年龄22～39岁，平均(28.71±4.22)岁；孕周36～41周，平均(38.78±1.33)周；孕次1～4次，平均(1.82±0.57)次；初产妇26例，经产妇20例。观察组：年龄23～37岁，平均(28.65±4.13)岁；孕周36～42周，平均(38.82±1.37)周；孕次1～4次，平均(1.79±0.52)次；初产妇29例，经产妇18例。两组年龄、孕周、孕次及产妇类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经睢县中医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合第9版《妇产科学》[3]中产后出血的诊断标准；②单胎妊娠。(2)排除标准：①近期接受过前列腺素抑制剂治疗；②严重器官功能不全；③合并妊娠期并发症；④凝血功能障碍；⑤既往有子宫肌瘤手术或剖宫产史。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 在胎儿娩出后即刻给予患者0.5 mg卡前列甲酯栓(特一药业集团股份有限公司，国药准字H10800007)舌下含服，含服1次即可。

1.3.2观察组 在对照组基础上，在胎儿娩出后即刻给予患者复方芦丁片(四川迪菲特药业，国药准字H1020730)服用，每次1片(每片含20 mg芦丁和50 mg维生素C)，每日3次，共服用14 d。

1.4 观察指标

1.4.1恢复情况 (1)通过分娩后子宫底高度(排空膀胱)评估每日子宫下降程度；(2)医生使用手触摸或使用胎心监护仪监测产后宫缩持续时间；(3)产后止血时间，即胎盘娩出后至活动性出血消失时间；(4)通过门诊、电话方式随访患者至产后2个月，记录恶露消失时间。

1.4.2出血量 通过称重法和容积法[4]测定患者产后24 h内出血量。

1.4.3血清指标 治疗前、治疗14 d后，采集患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r·min-1转速离心15 min，分离取上清液，使用酶联免疫荧光法测定脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平，试剂盒购自江苏奥雅生物科技，注册号为苏械注准20192401421。使用硝酸还原酶法测定一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，试剂盒购自上海优选生物科技。

1.4.4不良反应 记录治疗期间胸闷、腹泻、面色潮红及恶心等发生情况。

2 结果

2.1 恢复情况和出血量与对照组比较，观察组子宫下降程度较大，宫缩时间较长，止血时间和恶露消失时间均较短，产后24 h内出血量较少(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床情况比较

2.2 血清因子水平治疗前，两组BNP、NOS、NO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，两组BNP、NOS、NO水平降低，观察组BNP、NOS、NO水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清因子水平比较

2.3 不良反应治疗期间，对照组发生腹泻1例，面色潮红2例，恶心2例；观察组发生胸闷1例，腹泻2例，面色潮红1例，恶心3例。观察组不良反应发生率[14.89%(7/47)]与对照组[10.87%(5/46)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.335，P=0.563)。

3 讨论

产后出血主要是由羊水过多、胎盘早剥或宫缩乏力所致，通常表现为出血量及恶露增多，恶露时间延长且多伴有血块。因此，临床治疗产后出血时主要以减轻宫缩乏力和促进子宫复旧为原则。以往临床常使用缩宫素治疗产后出血，虽然具有较好的促宫缩的作用，但当药物达到一定浓度后，药效并不会增加。卡前列甲酯栓为钙离子载体，能够抑制腺苷酸环化酶，促进子宫平滑肌收缩，并且能刺激缝隙连接的形成，使子宫平滑肌收缩作用增强，起到促进宫缩和减少出血的作用[5]。舌下含服卡前列甲酯栓后5 min内发挥作用。该药半衰期为0.5 h，具有较强的活性，药效强劲且持续时间较长[6]。

血清BNP分泌与产后出血的发生密切相关，BNP具有扩张血管的作用，能够使外周微循环阻力降低，导致外部对产后出血的阻碍作用减弱，增加产后出血量；NO为效应分子，能够对月经周期、卵巢功能等起到调节作用，在产妇分娩后NO分泌过多可松弛子宫平滑肌，使产后子宫及血流灌注处于相对静止状态，引起宫缩乏力，增加产后出血量；NOS为NO限速酶，可对血管内皮细胞产生刺激，促进NO释放[7-8]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组子宫下降程度较大，宫缩时间较长，止血时间和恶露消失时间均较短，产后24 h内出血量较少。治疗14 d后，两组BNP、NOS、NO水平低于治疗前，观察组BNP、NOS、NO水平低于对照组。这说明复方芦丁片联合卡前列甲酯栓治疗产后出血，能促进子宫收缩，抑制BNP、NO释放，促进血小板聚集，减少出血量。复方芦丁片的主要成分为维生素C与芦丁。芦丁为黄酮类化合物，具有抗炎、抗菌的作用，并且能使血管通透性和脆性降低，对产后出血起到抑制作用；维生素C可维持血管弹性，抑制血细胞凝集[9]。芦丁抗氧化、清除自由基的作用能够使丙二醛水平降低以及超氧化物歧化酶活性升高，减少NO生成，使子宫平滑肌收缩，减少产后出血量[10]。

综上所述，采用复方芦丁片联合卡前列甲酯栓治疗产后出血，能促进子宫收缩，抑制BNP、NO释放，促进血小板聚集，减少出血量。