脑干听觉诱发电位诊断新生儿高胆红素血症的临床应用价值

林妃红， 蓝水浓， 陈丽明， 林文雅

高胆红素血症是新生儿的常见疾病，若不及时予以有效治疗，可导致患儿出现胆红素脑病[1]，而胆红素脑病病死率较高，可达75%，且许多患儿经救治后，常伴有不同程度神经系统后遗症，对新生儿生命健康构成了威胁[2,3]。因此，对高胆红素血症患儿应尽早采取有效的救治。有研究[4,5]显示，新生儿出现高胆红素血症后常伴随听觉受损，严重者甚至出现完全性听力丧失。而脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potentials，BAEP)是目前早期诊断听神经损害的有效指标，其主要是指起源于耳蜗听神经和脑干听觉结构的生物电反应[6]。而下丘脑和耳蜗核神经元对胆红素脑病具有较好的敏感性，早期就可表现为BAEP各波峰间期延长或反应阈值升高。鉴此，本研究旨在探讨BAEP在新生儿高胆红素血症诊断中的应用价值，现报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2017-08～2019-08我院收治的98例高胆红素血症新生儿作为观察组，其中病因为ABO溶血病28例，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症54例，其他原因16例。均接受综合治疗，其中46例接受高压氧舱治疗，86例接受蓝光治疗，32例接受脑细胞激活素治疗，6例接受换血治疗。另选择同期98名健康新生儿作为对照组。两组性别、日龄、胎龄、出生体重等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2纳入和排除标准 观察组符合高胆红素血症诊断标准[7]，接受对症治疗。观察组和对照组均无聋哑家族史，观察指标检测结果完整。排除存在颅内出血、颅内感染、新生儿肺炎、新生儿窒息者；伴有低血糖、严重败血症、代谢性疾病者；先天性畸形者；合并宫内感染等疾病者；母体孕期有镇静药物、耳毒性药物应用史者。

1.3检测方法

1.3.1 BAEP检测 使用BAEP仪(美国尼高力公司)对所有研究对象实行BAEP检测，在研究对象处于安静或自然睡眠状态下进行检测，取平卧位，若新生儿出现哭闹情况，则可给予其口服0.3～0.5 ml/kg水合氯醛(浓度10%)，待其入睡后再行检测。于颅顶放置作用电极，在双耳放置参考电极，在前额放置接地电极，耳机给声，以进行短声刺激，强度为8 B，灵敏度为50 μV，叠加次数为2 048次，扫描20 ms后再重复1次，详细记录声音刺激时脑干产生的脑电波变化情况。

1.3.2 血清胆红素检测 使用德国西门子ADVIA-1800全自动生化分析仪检测新生儿血清胆红素浓度。

1.4指标评估标准 (1)BAEP异常诊断标准[8]：①Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ主波全部消失或波形分化不良，重复性差；②Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ主波波峰处于潜伏期，左右双侧Ⅴ波峰潜伏期(peak latency，PL)差>0.4 ms；③同侧Ⅴ波和Ⅰ波波幅比少于0.5；④Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ主波峰间潜伏期(interpeak latency，IPL)和PL异常。符合以上任何一项均可诊断为BAEP异常。(2)血清胆红素水平异常诊断标准[9]：轻度异常，血清胆红素水平<220.6 μmol/L；中度异常，血清胆红素水平为220.6～342.0 μmol/L；重度异常，血清胆红素水平>342.0 μmol/L。

2 结果

2.1两组BAEP异常情况比较 观察组有71例(72.45%)发生BAEP异常，对照组有6例(6.12%)发生BAEP异常，两组BAEP异常率比较差异有统计学意义(χ2=90.374，P=0.000)。观察组患儿主要异常表现：12例Ⅰ波PL延长，36例Ⅲ波PL延长，52例Ⅴ波PL延长；11例Ⅰ～Ⅲ波PL延长，18例Ⅲ～Ⅴ波PL延长，13例Ⅰ～Ⅴ波PL延长，9例Ⅲ～Ⅴ/Ⅰ～Ⅲ≥1，20例Ⅴ波反应阈升高。

2.2两组各时期BAEP检测结果及反应阈值比较 观察组各时期BAEP水平及反应阈值均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组各时期BAEP检测结果及反应阈值比较

2.3观察组不同血清胆红素水平异常程度患者的BAEP异常率比较 在观察组中，血清胆红素水平轻度异常者28例，中度异常者45例，重度异常者25例，三组BAEP异常率比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中血清胆红素重度异常者的BAEP异常率显著高于中度异常者和轻度异常者(P<0.05)，血清胆红素中度异常者的BAEP异常率亦显著高于轻度异常者(P<0.05)。见表3。

表3 观察组不同血清胆红素水平异常程度患者的BAEP异常率比较[n(%)]

2.4观察组治疗疗效 观察组患儿经综合治疗后有89例BAEP恢复正常，但仍然有9例存在BAEP异常，其中4例表现为Ⅰ～Ⅴ波延长，3例双耳高度频听力发生损伤，2例患儿Ⅲ～Ⅴ/Ⅰ～Ⅲ≥1。对上述9例患儿施行定期治疗和检查，并给予其预后指导，随访半年后，有5例患儿恢复BAEP正常，但仍有4例BAEP异常，目前继续对其予以相关综合治疗(蓝光、换血、高压氧舱等)。

3 讨论

3.1近年，新生儿高胆红素血症的患病率依然较高，且呈增长趋势[10,11]，威胁新生儿生命健康。而当血清胆红素浓度在体内达到一定水平后，游离的血清胆红素能经血脑屏障到达中枢神经系统，引起中枢神经系统损伤，进而引发胆红素脑病，导致新生儿听力损伤[12]。当机体出现脑损伤后，可表现为BAEP异常，故有较多学者认为，可将BAEP应用于新生儿高胆红素血症的诊断。

3.2由于新生儿高胆红素血症可导致中枢神经元损伤，进而表现为听力下降。但目前尚未明确胆红素神经毒性的发生机制。有较多学者认为，高胆红素血症可影响神经元突触传递功能，而由于新生儿早期血脑屏障较薄弱，当胆红素浓度升高时，很容易透过屏障进入至脑组织，并能在一定程度上抑制Na+-K+ATP酶活性，从而减慢神经传导，导致BAEP异常。BAEP由Ⅰ～Ⅴ波组成，其中Ⅰ波主要反映神经电位，Ⅱ波主要反映耳蜗核，Ⅲ波主要反映上橄榄核，Ⅳ波主要反映外侧丘，Ⅴ波主要反映下丘，而耳蜗核和下丘对胆红素损伤具有较高的敏感性。早期脑损伤可表现为BAEP反应阈值升高[13]，同时，波峰期潜伏期对评估脑干病变具有较好的指导作用，其中Ⅰ～Ⅲ期主要反映桥脑信息，Ⅲ～Ⅴ期主要反映中脑信息的传递，Ⅰ～Ⅴ期主要反映中枢传导时间[14]。BAEP检测能详细记录声刺激后从脑干、听神经到听觉皮质中枢整个过程所产生的电位反应情况，且能较全面反映听神经通路上的功能异常表现，并可在一定程度上显示新生儿听觉性损伤程度和损伤的具体位置，对医师分析病情具有较好的指导作用[15,16]。此外，BAEP检测属于无创检查，具有操作简单、不受睡眠状态影响等优点，能客观反映脑干功能和听神经的损害情况，对医师分析病情和开展后续治疗具有较好的指导意义。

3.3本研究结果显示，观察组BAEP异常率为72.45%，显著高于对照组(6.12%)，且各时期BAEP测得值均显著高于对照组，提示BAEP检测对新生儿高胆红素血症的早期诊断具有指导意义。另外，本研究结果显示，血清胆红素重度异常者的BAEP异常率显著高于中度异常者和轻度异常者，中度异常者的BAEP异常率亦显著高于轻度异常者，提示新生儿血清胆红素水平与BAEP异常率具有关联性，血清胆红素水平越高，发生BAEP异常的风险越大。

3.4本研究随访发现，观察组患儿经综合治疗后，有89例BAEP恢复正常，但仍然有9例存在BAEP异常情况，提示BAEP检测可为患儿的治疗提供较好的指导作用。这与刘启星[17]的研究结论相似，认为开展BAEP检测有助于早期了解新生儿高胆红素血症患儿的脑干功能损伤及听力情况，具有较好的临床价值。

综上所述，在新生儿高胆红素血症诊断中，BAEP检测具有较好的临床价值，有助于及时了解患儿听力及脑干功能损害情况，从而指导医师开展治疗。