银杏达莫注射液对重型颅脑损伤患者术后认知功能和血清NSE、NGB表达的影响

郭威 杨东斌 高形国

（鹤壁市人民医院神经外科，河南 鹤壁 458030）

重型颅脑损伤约占脑损伤患者发病率的18%～20%，是由重物撞击而导致颅脑组织受到挫裂伤、撕裂，甚至是血管破裂、穿通等严重的颅脑损伤，患者可在数小时内出现水电解质紊乱、氧自由基释放、脑水肿、颅脑高压等多种病理变化，若不及时干预可导致脑移位、脑疝、脑缺血缺氧性坏死等严重后果[1]。目前重型颅脑损伤患者多采用手术治疗，但对于手术禁忌症患者，则根据病情需要采用高压氧等内科保守治疗。该方法能迅速增加氧分压，改善脑缺血缺氧，加速脑组织修复；在高压氧舱治疗下，患者血管处收缩状态，可有效减少患者脑血流量，减轻患者脑水肿；高压氧在2个大气压下吸入纯氧时，椎基底动脉的血供可增加18%，可激活脑干上行网状系统，具有促进清醒的作用。但重型颅脑损伤病情重，病情变化快，仅高压氧舱治疗难以有效促进患者神经功能恢复。银杏达莫注射液为银杏叶提取物与双嘧达莫的复合制剂，其能降低血粘度，减少血栓形成，增加血流量，可显著改善缺血组织的血液循环，改善缺血组织的细胞能量代谢，维护细胞膜的结构和功能的完整性，并在缺血状态下对神经元细胞提供保护。因此，本文通过将银杏达莫注射液联合高压氧应用于重型颅脑损伤术后患者治疗中，并探讨其对患者认知功能和血清NSE与NGB表达的影响，现作如下报道。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2019年10月于我院就诊的重型颅脑损伤患者128例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组（n=64）。对照组中男29例，女35例；年龄31～55岁，平均年龄42.17±3.79岁；脑外伤类型为硬膜下血肿17例，广泛性脑挫伤23例，弥散性轴索损伤11例；硬膜外血肿13例。研究组中男36例，女28例；年龄29～56岁，平均年龄44.51±4.20岁；脑外伤类型为硬膜下血肿15例，广泛性脑挫伤26例，弥散性轴索损伤9例；硬膜外血肿14例。本研究已获得伦理委员会批准，患者家属已签署知情同意书。两组患者一般资料无明显差异（P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：经MRI诊断为重度颅脑损伤[2]；符合改良去大骨瓣减压术治疗适应症；受伤24 h内前来就诊；首次发病。

排除标准：伴颅脑恶性肿瘤；生存期短于7 d；依从性差，不配合随访、易脱落病例。

1.2 方法

1.2.1 对照组

治疗前嘱咐患者避免使用番薯、大豆等易产气等食物，提前排尽二便，治疗时启动多功能高压舱（烟台冰轮氧舱；型号：GB12130），舱内压力设置为0.2 Mpa。提前20 min将舱内压升高至0.2 Mpa，吸氧60 min后减压20 min。2 w为一个疗程，6次/w，持续6个疗程。

1.2.2 研究组

研究组在对照组的基础上行银杏达莫注射液治疗：用500 ml 5%葡萄糖注射液稀释15 ml银杏达莫注射液（山西普德药业股份有限公司；国药准字：H14023516；规格：10 ml）后行静脉滴注，2次/d，持续3 M。

1.3 观察指标和评价标准

1.3.1 昏迷程度

治疗前、治疗3 M后选用格拉斯哥昏迷评估量表（Glasgow scale，GCS）[3]对昏迷程度进行评分，总分3～15分，评分越低表明患者昏迷程度越严重。

1.3.2 认知功能

分别于治疗前、治疗3 m后选用简易精神状态检查量表（Mini-mental state examination，MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[4]评价认知功能，总分均为30分，分数越高，改善认知功能障碍越显著。

1.3.3 神经损伤程度

分别于治疗前、治疗3 M后采集患者空腹静脉血5 ml，以1000 r•min-1离心5 min后，采用酶联免疫吸附法检测患者血清神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、人脑红蛋白（Neuroglobin，NGB）含量。

1.3.4 氧化应激水平

分别于治疗前、治疗3 M后采集患者空腹静脉血5 ml离心后，选用后免疫比浊法检测患者血清中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行数据分析，计量资料均以均数±标准差表示，行t检验；计数资料以百分比（%）表示，行X²检验；P<0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 昏迷程度对比

两组患者治疗前GCS 评分无显著差异（P>0.05），治疗后两组患者GCS评分与治疗前相比均显著升高（P<0.05），其中研究组更显著（P<0.05），见表1。

表1 治疗前后GCS 评分对比，n=64）

表1 治疗前后GCS 评分对比，n=64）

注：与对照组比较，*P<0.05。

组别 治疗前（分） 治疗后（分）对照组 7.36±0.57 10.19 ±0.83研究组 7.28 ±0.42 12.30 ±1.34*

2.2 认知功能MMSE、MoCA对比

两组患者治疗前MMSE、MoCA评分均无显著差异（P>0.05）。治疗后两组患者MMSE、MoCA评分与治疗前对比均显著升高（P<0.05），其中研究组更显著（P<0.05），见表2。

2.3 神经损伤程度对比

两组患者治疗前NSE、NGB含量均无显著差异（P>0.05）；治疗后两组患者NSE、NGB含量与治疗前相比均显著降低（P<0.05），其中研究组更显著（P<0.05），见表3。

表2 治疗前后认知功能对比，n=64）

表2 治疗前后认知功能对比，n=64）

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，*P<0.05。

组别 MMSE（分） MoCA（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 15.37 ±4.26 18.26 ±4.13# 15.12±3.78 18.38 ±3.85#研究组 15.79±4.20 19.98±4.35#* 14.83 ±3.57 20.46 ±4.02#*

表3 治疗前后神经损伤对比，n=64）

表3 治疗前后神经损伤对比，n=64）

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，*P<0.05。

组别 NSE （ng•L-1） NGB （μg•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35.19±6.38 17.48±3.18# 0.51±0.15 0.27±0.06#研究组 36.46±6.83 15.89±2.70#* 0.48±0.13 0.21 ±0.04#*

2.4 氧化应激水平

两组患者治疗前MDA、SOD含量均无显著差异（P>0.05）；治疗后MDA含量与治疗前相比显著降低（P<0.05），其中研究组更显著（P<0.05）；而SOD含量于治疗前相比显著升高（P<0.05），其 中研究组更显著（P<0.05），见表4。

表4 患者治疗前后氧化应激水平对比，n=64）

表4 患者治疗前后氧化应激水平对比，n=64）

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，*P<0.05。

组别 MDA（mmol•L-1） SOD（mU•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 8.26±1.63 5.39 ±1.24#* 92.38±18.79 129.45±23.82#*研究组 8.52±1.37 4.81±1.05#* 95.64±20.70 165.93±28.76#*

3 讨论

高压氧是治疗重型颅脑损伤有效的方法，通过促使机体处于高压氧环境中，增加血液中物理溶解氧，改善机体摄取及利用氧气的能力，通过有效提高血氧分压及血氧含量，改善微循环障碍，降低缺氧性氧化应激水平及神经组织损伤，从而促进患者认知功能恢复[5]。但因高压氧可导致脑部血管收缩，中和部分治疗效果，导致患者治疗后神经组织损伤仍较为严重。

银杏达莫是由银杏总黄酮及双嘧达莫组成的复方制剂[6]，其中银杏总黄酮可通过抑制内皮素及一氧化氮对内皮细胞的毒性作用，清除氧自由基，促进超氧化物歧化酶生成，减轻氧化应激损伤；双嘧达莫可通过阻断血栓烷素A2及磷酸二酯酶的生成来抑制血小板活化聚集[7]，从而扩张血管，改善局部微循环，减少因缺血缺氧导致的氧化应激损伤，改善患者认知功能。GCS量表是评价患者昏迷程度的指标，MMSE量表及MoCA量表是评价患者认知功能的指标，三者评分越高表明患者昏迷程度越低、认知功能越好[8]。本研究中，治疗后两组患者昏迷程度、认知功能评分均显著升高，且研究组显著高于对照组，表明银杏达莫注射液联合高压氧治疗可促进重型颅脑损伤患者认知功能的恢复、显著提高临床疗效，这与杜崇颖等[9]研究基本一致。

生理状态下，血清NSE、NGB水平较为稳定，当大脑处于重度缺血缺氧时，神经元处于应激状态，完整性受到破坏，致使大脑神经元中NGB、NSE含量急剧升高，与神经损伤程度呈正相关[10]。本研究中，治疗后两组患者NSE、NGB含量均显著降低，且研究组显著低于对照组，表明银杏达莫注射液联合高压氧应用于重型颅脑损伤患者可显著缓解神经组织损伤。

MDA是脂质过氧化反应的代谢产物，与氧化应激损伤呈正相关；SOD是细胞内重要的抗氧化酶，具有清除氧自由基、降低脂质过氧化应激损伤、稳定细胞溶酶体的作用，其水平与氧化应激损伤呈负相关。本研究发现，治疗后两组患者氧化应激损伤均降低，且研究组更显著，表明银杏达莫注射液联合高压氧应用于重型颅脑损伤患者可显著降低氧化应激损伤。

综上所述，银杏达莫注射液联合高压氧可显著降低重型颅脑损伤术后患者的氧化应激水平，缓解神经组织损伤，促进认知功能的恢复。