达格列净在糖尿病肾病患者治疗中的应用及相关指标水平评估

田艳娟，李万森，杨小东，高大红，刘成功，胡艳红

(驻马店市中心医院全科医疗科，河南 驻马店 463000)

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的常见并发症，随着糖尿病发病率的逐渐升高，其发病率也随之上升。DKD的发生意味着机体发生复杂的代谢紊乱，其病情一旦加重，其治愈难度将大大增加，因此在病症早期需进行有效的控制治疗[1]。二甲双胍缓释片是较早应用的常用降糖药品。随着对DKD的深入研究，达格列净作为新型药品应用于DKD治疗可通过抑制肾小管对葡萄糖的从吸收作用，降糖患者血糖水平，同时还具有一定的降低血管病变风险，有助于糖尿病的全面管理[2]。本文对比分析了达格列净与二甲双胍缓释片在DKD患者治疗中的应用效果，分析了其对各项指标的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 以本院2018年10月至2019年10月进行治疗的90例DKD患者，按照随机数字表抽取法分为对照组和研究组，各45例。研究组中男22例，女23例；年龄50～79岁，平均(61.32±7.11)岁；病程6～10年，平均(5.32±2.08)年；对照组中男23例，女22例；年龄50～81岁，平均(61.22±7.18)岁；病程6～11年，平均(5.53±2.13)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2纳入及排除标准

1.1.2.1纳入标准 (1)通过各项检查明确患者符合中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南》[3]中关于DKD的诊断标准；(2)家属知情同意并自愿签署本次试验的知情同意书。

1.1.2.2排除标准 (1)存在肾功能不全等其他类型引起的肾损伤类疾病者；(2)患有严重的心脏、肝脏等重要器官病变者；(3)具有一定的精神障碍，无法有效配合完整的治疗跟踪者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者在入院后进行相应的检查(如心电图、血常规等)，并建立详细的患者档案，针对患者情况进行糖尿病降糖治疗等，同时进行饮食控制、适当运动等辅助治疗，在治疗开始后进行跟踪。要求两组患者治疗期间血压、血糖控制在正常范围以内。

1.2.1.1对照组 对照组在常规治疗基础上口服二甲双胍缓释片(默克制药(江苏)有限公司，规格：0.5克/片)，每天1次，每次4片 (可根据患者情况进行适当调整)，3个月为1个疗程。

1.2.1.2研究组 在对照组治疗基础上口服达格列净(阿斯利康制药有限公司，规格：10 毫克/片)，每天1次，晨服每次1片，3个月为1个疗程。

1.2.2观察指标及疗效评价 (1)对比分析两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2 hPBG)，采患者晨间空腹静脉血使用血糖仪进行测定；(2)糖化血红蛋白(HbA1c)，采用科华HbAlc酶法检测试剂盒测定；(3)体重指数(Body Mass Index，BMI)变化：测量患者的身高、体重，计算BMI=体重/身高2：(4)血清清蛋白(SALB)：使用溴甲酚绿(BCG)法进行检测；表皮生长因子受体(eGFR)水平影响，采用全自动生化分析仪检测血糖和肾功能，并采用MDRD公式计算eGFR。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI情况比较 治疗前两组患者FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI均无显著差异(P>0.05)；治疗后研究组与对照组比较，各项指标均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后FPG、2 hPBG、HbA1c情况

2.2两组患者SALB、eGFR水平比较 两组患者治疗前SALB、eGFR比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SALB水平均升高，且研究组结果显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组eGFR水平均升高，研究组高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾损伤情况比较

2.3两组患者不良反应发生率比较 两组患者均未出现糖尿病酮症酸中毒、急性肾损伤、严重尿路感染、生殖系统感染等不良反应。

3 讨 论

目前，随着饮食结构等的变化，糖尿病发病率居高不下，发展至一定程度发生多种并发症，其中DKD是发病率较高的病症之一。当前对于DKD的发病机制还未有明确定论，其发病机制较为复杂，是由多方面因素共同作用的结果，可能与肾小球血流动力学异常、肾小球内压增高、炎症因子激活等有关[4]。水肿、蛋白尿等是较为常见的临床症状，发展至一定程度后会因体内过高的血糖和血压引发肾脏血管损伤，肾脏过滤血液的负荷加重导致肾脏病变，后期很有可能发展为尿毒症。因此，该病的早期治疗至关重要，治疗的主要原则为控制血糖，降低肾脏负担[5]。

二甲双胍为临床治疗糖尿病的一线药物，具有良好的降糖作用，但是对于发生DKD的患者其疗效较为单一，无法有效解决相应的肾病症状[6]。达格列净是一种上市的新型口服降糖药，因其不依赖胰岛素，将多余的糖从尿中排出，由于钠的重吸收减少，减轻了水钠潴留，从而改善血糖、减轻体重、降低心血管风险。达格列净是作为葡萄糖转运蛋白(SGLT-2) 抑制剂，可以通过抑制肾脏近曲小管 SGLT-2 的活性，减少肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖水平。 多达格列净独特的降糖机制特别适合于血糖控制不佳的糖尿病患者，其在有效控制血糖的同时能够起到肾脏保护作用，避免肾功能进一步恶化。

本研究结果显示，治疗前两组患者FPG、2 hPBG、HbA1c及BMI均无显著差异，治疗后研究组均与对照组相比，各项指标均显著降低。患者体重的减轻可能与达格列净引起的轻度渗透性利尿相关，体内能量会通过过尿液中的葡萄糖排泄而一同出去，从而起到降低血糖、减轻体重的作用[7-9]。同时，两组患者治疗前SALB与eGFR结果均无显著差异，但在治疗后SALB结果均升高，且研究组结果显著高于对照组，两组eGFR水平均升高，研究组高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。其可能原因为糖尿病肾病初期，钠-葡萄糖协同转运系列蛋白(SGLTs)可增加肾脏近曲小管的钠离子及液体的重吸收，此种重吸收可通过减少致密斑上的 Na+、Cl-、K+的浓度，以及增加球管反馈引起的肾小球滤过率，从而导致肾小球的高滤过状态。达格列净作为SGLT-2抑制剂可改善肾小球的高滤状态，起到保护肾脏的作用[10-12]。

综上所述，达格列净用于在糖尿病肾脏疾病治疗，可以有效改善各项血糖指标以及BMI、ALB、eGFR水平，可在临床进行推广应用。