血清肿瘤标志物CEA、NSE联合HSP90α检测诊断肺癌患者的效果分析

何培宗 周杰

（商城县中医院检验科, 河南 商城 465350）

肺癌（Lung Cancer，LC）是常见的恶性肿瘤之一，大部分LC患者早期症状不明显，就诊时已属于中晚期。LC早期诊断治疗对改善患者预后以及降低死亡率很关键。当前对LC的诊断手段有X光片、CT扫描等，但复杂耗时，病理学检测虽为该疾病诊断金标准，但创伤大而不宜首选。

血清肿瘤标志物癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）以及神经特异性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase，NSE）是LC诊断的常用指标，其中CEA存在于细胞膜上，易于脱入人体液；NSE为神经组织特有的酶，对神经分泌性质的肿瘤有较高的灵敏度，但CEA以及NSE不但存在于恶性肿瘤中，而且也存在于良性肿瘤、正常组织中，因此将其单独对LC进行诊断容易受限，诊断价值不理想[1]。热休克蛋白90α（Heat Shock Protein 90α，HSP90α）为人体中是一种重要的蛋白伴侣，可调控细胞周期及凋亡，将其进行联合检测或许能提高LC诊断价值，因此本文就血清肿瘤标志物CEA、NSE联合HSP90α检测在LC中的价值效果进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者与家属签署知情同意书及医院伦理委员会批准，选择我院2018年9月至2020年10月期间收治的103例患者为研究对象。

根据疾病类型进行分组，LC患者52例作为观察组，均为首次就诊且符合LC诊断标准[2]，肺部良性肿瘤患者51例作为对照组，观察组年龄41～75岁，平均年龄（62.86±10.16）岁；身体质量指数（BMI）：19～29kg·m-2，平均（24.26±4.10）kg·m-2；对照组年龄43～74岁，平均年龄（61.51±9.67）岁；BMI：20～28kg·m-2，平均（23.93±3.81）kg·m-2。

1.2 方法

在患者入院后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清的HSP90α，抽取空腹静脉血4.0ml，置于血清分离管中，静置30min，经离心处理后（4000/r·min-1，5min），放置于-80℃冰箱中冷冻保存，待样本收集齐后，将血清统一解冻，离心取上清液采用全自动生化仪（型号：迈瑞2800）ELISA检测HSP90α（试剂盒由瑞典Mercodia公司生产），采用电化学发光法检测血清的CEA、NSE。在患者入院后采用电化学发光法检测血清的CEA、NSE（试剂盒由美国雅培公司生产），均严格按照仪器和试剂盒说明书操作。参考范围：

CEA：0～15µg·L-1；NSE：0～13U·mL-1；HSP90α0～82.06ng·mL-1；高于临界值即定义为阳性。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组血清肿瘤标志物、HSP90α阳性率、血清肿瘤标志物、HSP90α水平、CEA、NSE、HSP90α单独及联合检测诊断LC的价值。

1.3.1 血清肿瘤标志物、HSP90α阳性率

在患者入院后采用ELISA检测血清的HSP90 α，采用电化学发光法检测血清的CEA、NSE水平，参考范围：CEA：0～15µg·L-1；NSE：0～13U·mL-1；HSP90α0～82.06ng·mL-1；高于临界值即定义为阳性。

1.3.2血清肿瘤标志物、HSP90α水平

患者入院采用ELISA检测血清HSP90α，采用电化学发光法检测血清的CEA、NSE。

1.3.3 CEA、NSE、HSP90α诊断LC的价值

在患者入院后采用ELISA检测血清的HSP90 α水平，采用电化学发光法检测血清的CEA、NSE水平，计算CEA、NSE、HSP90α联合检测以及单独检测敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS22.0软件中分析，计数资料用%表示，采用χ²检验；计量资料用（±SD）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物、HSP90α阳性率比较

观察组CEA阳性例数28例，阳性率为28/52(53.85%），对照组CEA阳性例数11例，阳性率为11/51(21.57%）（P<0.05）；观察组NSE阳性例数26例，阳性率为26/52(50.00%），对照组NSE阳性例数12例，阳性率为26/51(23.53%）（P<0.05）；观察组HSP90α阳性例数28例，阳性率为28/52(53.85%），对照组HSP90α阳性例数11例，阳性率为11/51(21.57%）（P<0.05）。

2.2 血清肿瘤标志物、HSP90α水平比较

观察组CEA、NSE、HSP90α水平均高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 血清肿瘤标志物、HSP90α水平比较 （±SD）

表1 血清肿瘤标志物、HSP90α水平比较 （±SD）

注：与对照组比较，*P<0.05。

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2.3 CEA、NSE、HSP90α单独及联合检测诊断LC的价值比较

CEA、NSE、HSP90α联合检测敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于单独检测（P<0.05），见表2～3。

表2 CEA、NSE、HSP90α单独及联合检测诊断LC的价值比较

表3 CEA、NSE、HSP90α单独及联合检测诊断效能比较（n，%）

3 讨论

LC是一种由于人体支气管腺体或其粘膜细胞的不良生长增生导致的肺部疾病，在LC早期通常无明显症状，患者不易察觉，因此一旦出现明显临床症状大多已处于晚期[3]，所以早诊断治疗很重要。血清肿瘤标志物检测被作为常用诊断手段，CEA是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质；NSE为肝糖分解酶，存在于神经元及神经来源的细胞中，对小细胞LC较敏感，因此单独检测灵敏性以及特异性不高，无法满足临床需求。HSP90α在机体受到应激等刺激时大量分泌，可参与代谢等重要生理过程，通过和信号蛋白结合调节肿瘤生长，因此将其与上述指标联合进行检测或许能提高LC诊断敏感度和特异性。

肿瘤标志物由癌细胞产生，有助于肿瘤的诊断检查，正常生理状态下HSP9α不向细胞外分泌，水平较低，机体受到应急等刺激时大量分泌[4]。本研究结果显示，观察组CEA、NSE、HSP90α阳性率均高于对照组，CEA、NSE、HSP90α水平均高于对照组，说明血清肿瘤标志物CEA、NSE、HSP90α在LC中高表达。CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期表达，正常成年人不表达，伴随肿瘤发生又重新表达，是最常见的肿瘤标志物, 水平和肿瘤恶性程度相关；NSE是糖酵解酶中关键酶，存在神经及神经来源的细胞中，可体现体内肿瘤负荷情况；HSP90是一种具有伴侣功能的蛋白质，其在细胞内与多种细胞周期信号通路中的关键蛋白酶相互作用，当发生应激或恶变时，可以被肿瘤细胞主动分泌到细胞外而发挥作用，参与肿瘤细胞核内的DNA损伤修复，维持其稳定性和致癌性，因此水平较高。

由于肿瘤的行成是多因素、多基因共同作用的，单一标志物检测缺乏诊断效能[5]。本研究结果显示，CEA、NSE、HSP90α联合检测敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于单独检测，说明与血清肿瘤标志物CEA、NSE、HSP90 α单独检测相比，联合检测可提高LC诊断价值。CEA为结肠相关抗原，对其他部位的肿瘤缺乏专一性；NSE为糖酵解中烯酶的γγ以及αγ两种异形双体，广泛存在于神经元以及神经内分泌细胞中，可作为小细胞癌的首选标记物，因此对LC诊断价值有限。

HSP90α为热休克蛋白，是细胞突变中的一个关键的缓冲因子，能纠正突变蛋白所发生的错误折叠，在肿瘤细胞中高表达并可与P53等癌基因分子结合，保护P53不受蛋白酶降解，促使癌细胞增殖；同时被释放至细胞外的HSP90α可促使基质金属蛋白酶2活化并防止其降解，增强肿瘤细胞的侵袭力，帮助肿瘤细胞的迁移和侵袭，在张翠红等人[6]研究中，联合检测灵敏度为91.38%支持本研究。

综上所述，血清肿瘤物CEA、NSE、HSP90 α水平在LC患者中高表达，联合检测可提高LC诊断价值。