芪明颗粒联合易贝眼液治疗糖尿病患者白内障摘除术后干眼的临床疗效

郭宇，申勇智，刘丽娜，王丽坤，杜鹏

(1.河北北方学院附属第二医院眼科；2.张家口市宣化区人民医院五官科；3.张家口市第四医院眼科，河北 张家口 075000)

白内障是糖尿病患者常见的眼部并发症之一，目前尚未有特效药物[1]，但超声乳化白内障摘除术是目前最成熟的治疗方法[2]。由于长期高血糖的影响，部分糖尿病患者在接受白内障超声乳化术后会出现干眼[3]，严重影响术后视觉功能及生活质量。妥布霉素地塞米松眼液、玻璃酸钠眼液是目前治疗白内障术后干眼的常用药物[4]，妥布霉素地塞米松为糖皮质激素类药物，长期使用存在继发激素性青光眼、白内障等风险[5]；玻璃酸钠可改善干眼表面规则性，改变患者视功能，减少畏光现象，但仅可在短时间内缓解干眼症状，无法从根本上解除病因，停药后干眼症状可复发[6]。易贝眼液为重组人表皮生长因子滴眼液，可有效刺激角膜上皮细胞增生，加快角膜上皮细胞再生，缩短受损角膜愈合时间。中药芪明颗粒为糖尿病术后干眼症的常用治疗药物，可减轻视网膜的氧化损伤[7]，但与易贝滴眼液联合应用于治疗糖尿病白内障术后干眼症的报道尚不多见。本研究观察在常规用药的基础上，联用芪明颗粒和易贝眼液对糖尿病患者白内障摘除术后的干眼的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将河北北方学院附属第二医院2015年3月至2018年3月收治的白内障摘除术后发生干眼的200例糖尿病患者按照治疗方法不同分为对照组、易贝治疗组、芪明颗粒治疗组、易贝+芪明颗粒治疗组，每组50例。比较对照组、易贝治疗组、芪明颗粒治疗组、易贝+芪明颗粒治疗组年龄、性别、病程、最佳矫正视力及眼压等的一般资料，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：(1)符合II型糖尿病临床诊断检查标准[8]；(2)符合干眼诊断标准[9]。排除标准：(1)眼睑部分或完全闭合不能，睑缘炎和三叉神经感觉分支损伤；(2)白内障摘除术前即患有干眼的患者；(3)自身免疫疾病；(4)青光眼、眼部化学损伤、热烧伤、眼表多次手术或角膜结膜瘢痕等。

表1 一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 患者均顺利完成白内障超声乳化联合人工晶体植入术。术后对照组使用妥布霉素地塞米松眼液及玻璃酸钠眼液，4次/d。其他3组在对照组的基础上分别加用易贝眼液点眼3次/d；口服芪明颗粒1袋/次，3次/d；易贝眼液点眼3次/d，同时口服芪明颗粒1袋/次，3次/d。治疗4周。

1.2.2 观察指标 评估方法：(1)调查问卷(基于McMonnies干眼症状)；(2)干眼症状评分：无症状0分，偶发症状1分，间歇性症状2分，持续症状3分[10]；(3)角膜荧光素染色(fluorescein staining，FL)评分：无染色0分，染色程度不同分别记为1～3分，总分以1～12分表示[2]；(4)疗效标准：评估治疗后的症状、裂隙灯检查所见及SchirmerⅠ结果，症状消失、裂隙灯检查正常且SchirmerⅠ结果>10 mm为治愈；症状基本消失、裂隙灯检查改善，SchirmerⅠ结果>5 mm为显效；症状、裂隙灯检查均有改善，SchirmerⅠ结果≤5 mm为有效；三者均无改善则归为无效[11]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。指标检测方法：(1)泪膜破裂时间(break-up Time，BUT)：裂隙灯钴蓝光连续测量3次后平均值<10 s提示泪膜的稳定性差；(2)角膜FL：荧光素试纸条在结膜囊内染色充分后，用裂隙灯钴蓝光线检查角膜；(3)SchirmerⅠ试验：泪液试纸条的浸润长度<10 mm为阳性。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组临床疗效比较

治疗后，4组的总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，易贝+芪明颗粒组总有效率达100%，高于其他组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗4周各组临床疗效比较[n(%)]

2.2 各组干眼症状评分比较

4组不同时期干眼症状评分经过治疗均下降，且治疗组降低幅度更明显(P<0.05)。易贝+芪明颗粒组干眼症状评分最低(P<0.05)。见表3。

2.3 各组泪膜不稳定患者分布比较

4组泪膜不稳定分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)；易贝+芪明颗粒组泪膜不稳定患者比例最低(P<0.05)。见表4。

表3 各组干眼症状评分比较分)

表4 各组泪膜不稳定患者分布比较[n(%)]

2.4 各组Schirmer试验阳性分布比较

4组SchirmerⅠ试验阳性患者分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)；易贝+芪明颗粒组SchirmerⅠ试验阳性患者比例最低(P<0.05)。见表5。

表5 各组Schirmer试验阳性分布比较[n(%)]

2.5 各组角膜荧光素染色得分比较

4组角膜荧光素染色得分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 各组角膜荧光素染色得分比较分)

3 讨论

当前，超声乳化白内障摘除术是治疗糖尿病患者白内障的有效手段。尽管疗效明确，但是眼内手术会破坏泪膜的稳定性并引起角膜上皮损伤，将导致泪膜的粘附困难并使其生理功能下降[12]。由于长期高血糖的影响，糖尿病患者在白内障手术后更容易出现干眼，且临床表现更严重、治疗更复杂，严重时甚至可能发生损伤角膜上皮，从而引起诸如干燥，刺激等不良问题。此外，视觉疲劳等不适感也会严重影响手术后患者的视觉质量，尤其是视觉功能和眼睛舒适度[13]，故临床上需高度重视。西医主要采用人工泪液(如玻璃酸钠眼液)或保留患者泪液治疗干眼，尽管该治疗方法可暂时缓解症状，但不能治愈干眼并且长期应用效果不佳。特别是很多人工泪液均含有防腐剂，研究[14]表明，长期使用人工泪液会使干眼程度进一步恶化。当前出现的抗免疫疗法可能会加剧干眼症的发生及发展，自体血清临床获得的过程复杂且原料稀缺，因此其临床应用受到限制。但是，其他手术方法，例如腺体移植、泪点栓塞和眼睑整形术等又是许多患者无法接受的侵入性治疗手段。

芪明颗粒由黄芪、生地、茺蔚子等中药组成，具有益气生津、滋养肝肾、通络明目作用[15]。报道[16]显示II型糖尿病患者伴有不同程度的眼底病变，譬如，角膜上皮细胞增生或减少，结膜杯状细胞的黏蛋白分泌减少，眼睛表上皮组织的完整性受到破坏，进而导致泪膜功能较差。此外，II型糖尿病患者还出现眼睛干涩、泪液分泌减少等临床症状，接受白内障手术治疗后发生干眼症的几率增加。付学玲等[17]指出糖尿病超乳术后干眼症伴角膜上皮损伤患者，使用人工眼泪与甾体类抗炎药普拉洛芬滴眼液加服芪明颗粒，可稳定泪膜，减轻局部症状，修复受损伤的角膜上皮。易贝滴眼液为重组人表皮生长因子衍生物，可刺激泪腺细胞感知，促进泪液分泌，修复结膜上皮层的杯状细胞，改善泪膜黏液层，还可促进角膜上皮细胞再生、更新，缩短受损角膜愈合时间。当易贝眼液应用于角膜时，能激活细胞的受体信号传导系统，缩短角膜修复时间[18]。泪膜不稳定或不平衡是干眼发病的关键因素，可引起局部或弥漫性的泪膜高渗，高渗的泪液可激活眼表炎症信号通路，增加炎症介质的释放，进而损害眼睛表上皮细胞(诸如杯状细胞的损失与表面细胞凋亡、黏蛋白异常分泌等表现)，进一步导致泪膜不稳定或不平衡，恶性循环。本研究联用芪明颗粒和易贝眼液治疗组治疗糖尿病患者摘除术后干眼症的总有效率高达100%，干眼症状评分明显下降，泪膜不稳定患者比例、SchirmerⅠ试验阳性患者比例低。这可能是由于易贝眼液通过促进角膜基质增生及加速眼眼表上皮修复，有效降低炎症水平；加上芪明颗粒益气生津也有助于泪液分泌，延长泪液在眼表的存留，减轻泪膜的不稳定性，创造出利于上皮细胞生长、修复的环境[19]。故两者的疗效可以相互促进和协同发挥，从而发挥了标本兼治效应。综上所述，芪明颗粒结合易贝眼液医治糖尿病患者白内障术后干眼的效果良好，且易于操作，值得临床推广并进一步探索其具体的作用机制。