滋水清肝饮加减辅治甲状腺功能亢进阴虚阳亢型临床研究

孙 剑

（江苏省靖江市中医院，江苏 靖江 214500）

甲状腺功能亢进（简称甲亢）病程较长，病情迁延难愈。当前临床治疗甲亢主要为药物治疗。甲亢属中医“瘿病”范畴，患者多表现为阴虚阳亢型证候，临床以滋阴清热、平肝潜阳、消瘿散结为基本治则［1］。基于此，本研究用滋水清肝饮加减辅治甲亢阴虚阳亢型效果较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2019年1月至2019年12月我院收治的甲亢阴虚阳亢型患者，随机分成对照组及观察组各30例。观察组男15例，女15例；年龄20～60岁，平均（40.71±4.12）岁；病程4～8个月，平均（6.14±2.59）个月；体质量65～80kg，平均（72.00±4.50）kg。对照组男16例，女14例；年龄21～61岁，平均（40.66±4.15）岁；病程3～9个月，平均（6.16±2.60）年；体质量66～82kg，平均（72.18±4.55）kg。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①西医诊断与《内科学》［2］中相关标准相符。②中医诊断与《中药新药临床研究指导原则》［3］中阴虚阳亢型证候相符，主症为颈前肿大、头晕目眩、耳鸣健忘、腰膝酸软、手足心热、口干咽燥，次症为多泪目胀、心悸不宁、易怒烦躁、多食消瘦、恶热多汗、多梦少寐、手指震颤、倦怠无力，舌质红，舌苔少或中剥，脉细数。③经医院医学伦理委员会审核批准，患者和（或）家属均签署知情同意书且配合研究。④心肝肾功能正常。⑤免疫功能正常。

排除标准：①合并其他甲状腺疾病；②过敏体质；③近期服用滋补性中药；④处于急、慢性疾病炎症发作期；⑤快速心律失常及近期出现心肌梗死。

2 治疗方法

两组均口服甲硫咪唑片（德国默克公司生产，注册证号H20171155）10mg，日3次；左甲状腺素钠片（优甲乐，德国默克公司生产，注册证号H20140052）25μg，日1次；同时定期监测甲状腺功能指标，并依据监测结果对药物剂量进行调整，连续治疗3个月。

观察组加用滋水清肝饮加减治疗。药用熟地黄20g，山药20g，山茱萸20g，牡丹皮12g，茯苓12g，泽泻12g，白芍12g，栀子12g，酸枣仁10g，当归10g，柴胡6g，甘草5g。甲状腺肿大明显加白芥子6g，心悸失眠加远志10g、灵磁石60g，手震颤加珍珠贝20g、钩藤10g，胃热重、易饥加生石膏12g、知母12g，伤阴明显加天花粉20g、麦冬10g、玄参10g。日1剂，清水文火煎煮取200mL药汤，分为2袋，早晚分服，连续治疗3个月。

3 观察指标

甲状腺功能：治疗前、治疗3个月后抽取4～5mL空腹外周静脉血，用北京白洋医疗器械有限公司生产的BY-320C型低速离心机，以3500r/min速度、10cm离心半径，离心处理10min后，分离出上层血清待检。用美国贝克曼库尔特公司提供的试剂盒，以化学发光免疫分析法对游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）及促甲状腺激素（Thyrotropinreleasing hormone，TSH）水平进行测定。

甲状腺体积：分别在治疗前及治疗3个月后用飞利浦EPIQ5彩色多普勒超声诊断仪，探头频率10MHZ，患者保持仰卧姿势，充分暴露颈前部，测量甲状腺左右侧叶的左右径、长短径和前后径，以Ellipsoid法测算甲状腺体积，V=π/6×a×b×c ，其中a为甲状腺单侧叶高度、b为甲状腺单侧叶宽度，c为甲状腺单侧叶厚度，两叶体积相加得甲状腺体积。

不良反应：统计治疗期间皮疹、便秘、头痛、腹泻等发生情况。

用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后甲状腺功能指标比较见表1。

表1 两组治疗前后甲状腺功能指标比较 （±s ）

表1 两组治疗前后甲状腺功能指标比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

观察组 30 5.57±0.22* 21.05±2.07* 6.72±0.52*对照组 30 7.52±0.23* 25.14±3.15* 3.72±0.55*t 33.558 5.943 21.709 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 TSH/（mIU·L）治疗前 观察组 30 8.18±0.36 32.23±3.82 1.72±0.52对照组 30 8.22±0.35 32.34±3.38 1.70±0.55 t 0.436 0.118 0.145 P 0.664 0.906 0.885治疗3个月后时间 组别 例 FT3/（pmol·L）FT4/（pmol·L）

两组治疗前后甲状腺体积比较见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺体积比较 （mL，±s ）

表2 两组治疗前后甲状腺体积比较 （mL，±s ）

组别 例 治疗前 治疗3个月后 t P观察组 30 28.45±3.24 21.12±1.85 10.761 ＜0.001对照组 30 28.31±3.08 25.17±1.78 4.835 ＜0.001 t 0.172 8.641 P 0.864 ＜0.001

两组不良反应比较见表3。

表3 两组不良反应比较 例（%）

5 讨 论

甲亢疾病初期常无症状，随着病情的不断进展可出现甲状腺无痛性肿大，并伴有不同程度的甲状腺功能异常，若不及时进行治疗会损害全身组织、脏器。

研究表明，自身免疫因素在甲亢的发生及发展中发挥着重要的作用［4］。甲亢患者体内存在大量的TSH受体刺激性抗体，会直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体，经由腺苷酸环化酶信号途径刺激甲状腺细胞增生，可导致机体代谢亢进与交感神经兴奋，可导致FT3、FT4水平升高，又由于甲状腺和垂体轴的反馈作用，TSH水平降低，此时甲状腺功能处于紊乱状态，进而引起一系列甲亢症状表现［5-6］。治疗重点在于恢复甲状腺功能及缩小甲状腺体积。甲硫咪唑片与左甲状腺素钠片是治疗甲亢的常用药物，二者联合可有效降低甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺球蛋白抗体抗体水平，进而减轻对甲状腺滤泡细胞的破坏作用；也能通过调整垂体-甲状腺轴功能，从而反馈性抑制FT3、FT4分泌，促进TSH生成，利于帮助恢复甲状腺功能，消除甲状腺肿大［7］。

中医认为，阴虚阳亢型甲亢为情志内伤、饮食及水土失所导致的气阴不足、虚阳上潜，气郁化火，炼液为痰、血瘀壅结颈前而发病［8］。治疗的重点在于滋阴清热、平肝潜阳、消瘿散结。在西药治疗的基础上增加滋水清肝饮加减治疗方案，结果表明，治疗3个月后，两组FT3、FT4均低于治疗前，TSH高于治疗前，且观察组指标改善更明显；两组甲状腺体积均较治疗前缩小，且观察组较对照组缩小更为明显，表明滋水清肝饮加减用于阴虚阳亢型甲亢的治疗改善甲状腺功能，缩小甲状腺体积有更好的效果。滋水清肝饮方中熟地黄、山药、山茱萸、白芍、当归共为君药，可起到滋补肝肾、养阴活血之效；茯苓、牡丹皮、泽泻共为臣药，可起到清热凉血、渗湿利水之效；佐以栀子、酸枣仁、当归、柴胡，可起到消瘿散结、疏肝解郁之效；甘草能调和诸药。诸药合用，共奏清热滋阴、潜阳平肝、散结消瘿之效。现代药理研究指出，熟地黄能对异常的甲状腺激素分泌及垂体-甲状腺轴功能起到调节作用，可下调FT3、FT4，促进TSH生成［9］；山药中含有大量的氨基酸，可对机体细胞免疫功能及体液免疫功能产生调节作用，对T淋巴细胞及B淋巴细胞的功能进行干扰，可有效减轻机体代谢亢进及交感神经兴奋状态，利于降低FT3、FT4水平，提升TSH水平，进而不断恢复甲状腺功能，改善甲状腺肿大症状［10］；山茱萸不仅能增强免疫功能还可有效抑制机体炎症反应，可抑制黏附分子及细胞因子等促炎介质分泌及释放，减轻黏附分子及细胞因子对甲状腺滤泡上皮细胞的侵蚀及损害，从而有效改善甲状腺功能［11］。滋水清肝饮加减治疗联合西药可发挥协同作用，从而更好地恢复甲状腺功能、改善甲状腺肿大症状。研究结果显示，治疗期间两组不良反应发生率无差异，表明联合用药不会明显增加不良反应。

综上所述，滋水清肝饮加减辅治甲亢阴虚阳亢型，利于恢复甲状腺功能，缩小甲状腺体积，且不良反应少。