血浆同型半胱氨酸水平与T2DM患者微血管病变相关性分析

杜佳

(平煤神马医疗集团总医院 内分泌科，河南 平顶山 467000)

糖尿病为临床常见代谢性疾病，其中2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)占全部糖尿病患者的90%～95%，随着生活方式改变，T2DM发病率呈上升趋势[1]。微血管病变为T2DM常见且严重并发症之一，也是导致患者死亡的重要原因之一[2]。严格控制血脂紊乱、高血压、高血糖等传统危险因子，并不能完全抑制微血管病变发生与发展。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)属含硫基氨基酸，能诱使过氧化氢产生，增加自由基活性，具有细胞毒性作用，且还能促进平滑肌细胞因子合成与增殖，其血浆水平和心脑血管疾病密切相关[3]。本研究选取2018年2月至2019年6月平煤神马医疗集团总医院收治的112例T2DM患者作为研究对象，探讨血浆Hcy水平与T2DM患者微血管病变的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年6月平煤神马医疗集团总医院收治的56例T2DM微血管病变患者作为研究组，选取同期56例T2DM无微血管病变患者作为对照组。研究组女23例，男33例；年龄38～75岁，平均(56.06±9.01)岁；体质量指数(body mass index，BMI)18.8～28.1 kg·m-2，平均(23.22±1.71)kg·m-2。对照组女25例，男31例；年龄32～71岁，平均(52.54±9.44)岁；BMI 19.3～28.4 kg·m-2，平均(22.74±1.62)kg·m-2。两组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经平煤神马医疗集团总医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①患者自愿签署知情同意书；②符合2019年《基层2型糖尿病筛查专家共识》[4]中T2DM诊断标准，研究组符合2018年《基层糖尿病微血管病变筛查与防治专家共识》[5]中T2DM微血管病变诊断标准，并经血管造影证实。(2)排除标准：①合并免疫系统疾病、血液系统疾病、过敏性疾病、泌尿系统疾病、严重感染；②大血管病变；③伴有影响血管的结缔组织疾病；④处于疾病急性应激状态；⑤临床资料不完善。

1.3 研究方法

1.3.1一般资料问卷调查 自制T2DM患者一般资料调查问卷，收集患者基本信息，包括年龄、性别、T2DM病程、酗酒史、吸烟史，测量收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压( diastolic blood pressure，DBP)、BMI。

1.3.2实验室指标检测 采集T2DM患者清晨空腹外周肘静脉血，使用糖化血红蛋白分析仪(广州葆科键医疗器械有限公司，型号：AC6601)以高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平；使用全自动生化仪(德国罗氏公司，型号：COBAS701)以己糖激酶法检测餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 h BG)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)，以酶分析法检测谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterin，HDL-C)水平，抗凝，离心(3 000 r·min-1，3 min)取血浆，-20 ℃下保存，以化学发光免疫分析仪(石家庄禾柏生物技术股份有限公司，型号：Scanner812)检测Hcy水平，试剂盒购于德国西门子公司，检测过程严格按照试剂盒使用说明书操作。

1.4 观察指标(1)一般资料(年龄、性别、BMI、T2DM病程、酗酒史、吸烟史、SBP、DBP)及血糖指标(HbA1c、2 h BG、FBG)、肝功能指标(ALT、AST)、血浆Hcy水平、血脂指标(TG、TC、LDL-C、HDL-C)等生化指标。(2)T2DM患者微血管病变危险因素。

2 结果

2.1 T2DM患者微血管病变单因素分析研究组年龄、HbA1c、2 h BG、FBG、SBP、DBP、TC、TG、血浆Hcy水平高于对照组，T2DM病程长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组性别、ALT、AST、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 T2DM患者微血管病变多因素分析对影响T2DM患者微血管病变的年龄、T2DM病程、HbA1c、2 h BG、FBG、SBP、DBP、TC、TG、血浆Hcy水平等指标进行logistic多因素分析，发现T2DM病程长和高水平HbA1c、TG、TC、血浆Hcy为T2DM患者微血管病变危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 T2DM患者微血管病变单因素分析

表1(续)

表2 T2DM患者微血管病变多因素分析

3 讨论

T2DM为临床常见代谢性疾病，极大威胁人类身体健康，由于其前期临床症状不甚明显，对日常生活影响小，患者难以发觉，故众多T2DM患者就诊时已伴有微血管病变[6]。微血管病变是T2DM患者出现视网膜病变、糖尿病肾病等各种并发症的病理基础，是影响预后重要因素之一，因此，尽早发现并及时干预对疾病的治疗具有重要意义。

Hcy是一种氨基酸，参与机体多种化合物的合成，血液中其水平上升会增加过氧化氢、氧自由基等含量，降低血管内皮细胞内一氧化氮生物活性，使得血管内皮受损，并使得凝血、纤溶失衡，促进血栓形成[7]。而T2DM患者体内血浆Hcy水平上升，可促进动脉粥样硬化，增加大血管病变发生风险。本研究结果显示，研究组血浆Hcy水平高于对照组，与刘冬梅等[8]研究结果一致，这可能与Hcy会导致内皮损伤、促进血栓形成等有关。本研究还显示，研究组年龄、HbA1c、2 h BG、FBG、SBP、DBP、TC、TG高于对照组，T2DM病程长于对照组，且在此基础上经logistic多因素分析可知，T2DM病程长和高水平HbA1c、TG、TC、血浆Hcy水平是T2DM患者微血管病变的危险因素，T2DM病程越长，HbA1c、TG、TC、血浆Hcy水平越高，T2DM患者微血管病变风险越高。由于血浆Hcy水平上升可导致氧化应激，干扰血管内皮细胞功能，诱导血管平滑肌细胞大量增殖，引发血管病变，而Hcy长期存在，可损伤动脉内皮细胞，导致平滑肌细胞持续增殖，造成动脉硬化，阻塞血流通道，同时Hcy可缩短血小板存活期，促进血小板黏附、凝聚，提高凝血因子活性，最终导致T2DM患者微血管病变发生。临床应积极控制T2DM患者血浆Hcy水平，以疏通血流通道，降低微血管病变发生风险。

综上，血浆Hcy水平是T2DM患者微血管病变的危险因素，可为早期识别T2DM微血管病变提供重要参考。