长托宁和阿托品在全麻患者中的效果对比观察及对认知功能、细胞免疫水平的影响研究

郭海燕 李思言 刘建梅 俞建德 张世龙

(甘肃省武威肿瘤医院麻醉科，武威 733000)

全身麻醉是指麻醉药经过呼吸道吸入、静脉或肌肉注射等方式进入体内，产生中枢神经系统暂时抑制，临床表现为神志消失、全身痛觉消失、反射抑制、遗忘及骨骼肌松弛等[1]。临床研究表明：全麻过程中对于中枢神经系统的抑制程度与血液中药物浓度有关，能根据患者情况进行控制、调节，并且该抑制是可逆的，当药物经代谢或从人体内排出后，患者神志、反射将会恢复[2]。全麻患者麻醉前给予抗胆碱药物能抑制腺体分泌，降低迷走神经兴奋，保证患者麻醉过程中气道通畅，抑制围术期组织牵拉或刺激引起的迷走神经反射[3-4]。阿托品是全麻患者中常用的抗胆碱类药物，虽然能满足手术需要，但是药物对M受体无选择性，容易造成手术过程中心率加快，增加高血压、心功能不全发生率，增加患者应激反应[5-6]。长托宁是一种新型的抗胆碱药物，主要成分为盐酸戊乙奎醚，对M1受体、N受体具有良好的阻断作用，但是对于患者认知功能、细胞免疫水平的影响少有报道[7-8]。因此，本文采用随机对照方法开展研究，探讨长托宁和阿托品在全麻患者中的效果对比及对认知功能、细胞免疫水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年5月至2018年3月接受治疗的全麻患者90例作为对象，电脑随机数字法分为对照1组(n=30)、对照2组(n=30)和观察组(n=30)。纳入标准：①符合全身麻醉临床标准[9]，且患者均能耐受手术；②术前均无认知功能异常、免疫功能异常；③无长托宁、阿托品药物禁忌症、过敏史；④均能在医嘱下完成相关检查、诊断及麻醉。排除标准：①合并青光眼、心功能不全、心房扑动等疾病者；②合并脑血管疾病、凝血功能异常者；③合并精神异常或围术期伴有严重并发症而终止治疗者。本研究均在医院伦理委员会监管下完成，3组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 3组临床资料比较

1.2方法 所有患者进入手术室后接通心电监护仪，动态监测患者心率、血压、血氧饱和度水平，为患者开放静脉通道[10]。对照1组术前不采用任何药物，对照2组：术前30 min肌肉注射阿托品(华中药业股份有限公司，国药准字H42021498)0.5 mg，给药30 min后进行全身麻醉；观察组：术前30 min肌肉注射长托宁(成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20020606)1.0 mg，给药30 min后进行全身麻醉。麻醉诱导：咪唑安定(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20123138)0.05 mg/kg；芬太尼(国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123297)1～2 μg/kg；丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20030115)1～2 mg/kg；维库溴铵(山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H20065437)0.1～0.15 mg/kg。麻醉诱导后进行气管插管，手术过程中给予七氟醚维持，间接给予维库溴铵、芬太尼维持肌松与镇痛。手术结束前5 min停止使用麻醉药物，待患者清醒后拔出气管导管，不使用肌松拮抗剂。

1.3观察指标 ①认知功能：采用简明智能状态量表(MMSE)对两组患者术前、手术后1 d、2 d及3 d的认知功能进行评估，量表总分30分，低于23分视为认知功能损害[11-12]；②细胞免疫水平：两组患者术前、手术后3 d次日清晨空腹静脉采血5 ml，4 500 g离心20 min，分离血清后放置在-30℃冰箱中；流式细胞仪测定患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平[13-14]；③安全性：统计并记录3组患者面红、头晕、视物模糊、呕吐及恶心发生率。

2 结果

2.13组认知功能评分比较 3组患者手术前MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05)；观察组、对照1组、对照2组术后1 d、2 d及3 d MMSE评分均低于术前(P<0.05)；观察组术后1 d、2 d、3 d MMSE评分均高于对照1组与对照2组(P<0.05)；对照2组术后1 d、2 d、3 d MMSE评分均高于对照1组(P<0.05)，见表2。

表2 3组认知功能评分比较分)

2.23组细胞免疫水平比较 3组患者手术前细胞免疫水平差异无统计学意义(P>0.05)；观察组、对照2组、对照1组术后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于手术前(P<0.05)；观察组、对照2组、对照1组术后3 d CD8+水平均高于手术前(P<0.05)；观察组与对照2组术后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照1组(P<0.05)；观察组与对照2组术后3 d CD8+水平均低于对照1组(P<0.05)；观察组术后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照2组(P<0.05)；观察组术后3 d CD8+水平低于对照2组(P<0.05)，见表3。

表3 3组细胞免疫水平比较

2.33组安全性比较 3组患者手术后面红、头晕、视物模糊、呕吐及恶心发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 3组安全性比较[例(%)]

3 讨论

全身麻醉在临床上使用较多，多数麻醉患者术前需要给予抗胆碱药物，抑制腺体分泌，降低围术期迷走神经兴奋性，保证患者麻醉过程中、术中气道通畅，减轻围术期引起的组织牵拉或由于刺激引起的迷走神经反射[15-16]。长托宁与阿托品均为全麻患者中常用的治疗药物，均能降低迷走神经兴奋性，降低麻醉不良反应发生率[17-18]。但是，阿托品对于M受体无选择性，手术过程中容易导致患者心率加快、心律失常及高血压等不良反应，影响手术的顺利完成[19-20]。长托宁属于一种新型的抗胆碱药物，能选择性的作用于不同的受体，避免由于无法选择受体引起的心率加快等不良反应，有效保护患者的心率调节，保证患者围术期心率控制在合理、安全的范围内，减少了心肌氧消耗量[21-22]。本研究中3组术后1 d、2 d及3 d MMSE评分均低于术前(P<0.05)；观察组术后1 d、2 d、3 d MMSE评分均高于对照1组与对照2组(P<0.05)；对照2组术后1 d、2 d、3 d MMSE评分均高于对照1组(P<0.05)，说明长托宁用于全麻患者中不会对患者认知功能产生明显的影响，麻醉安全性较高，能提高患者耐受性、依从性。

手术及麻醉因素能引起环氧化酶活化，激发炎症级联反应，减少促炎因子的释放，降低抑炎因子水平，导致大量的炎性因子释放到血液中，造成中枢疼痛阈值降低[23-24]。临床研究表明，Th1、Th2、Th17及调节性T细胞在机体细胞免疫应答中发挥了重要的作用，能促进机体内促炎因子表达水平，降低抑炎因子水平，不仅会增加手术和麻醉风险，还会加重患者疼痛[25-26]。CD4+、CD8+参与机体免疫反应，对于正常人而言，机体免疫水平维持动态平衡，但是对于全麻患者由于麻醉药物、应激反应的产生，将会造成机体免疫功能受到不同程度抑制，造成CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平下降，CD8+水平升高[27-28]。本研究中，3组术后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于手术前(P<0.05)；观察组术后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照2组(P<0.05)；观察组术后3 d CD8+水平低于对照2组(P<0.05)。出现这种现象的主要原因是长托宁与阿托品的使用能降低患者围术期应激反应，从而减轻全麻引起的炎症联级反应，导致机体免疫水平下降相对较小。而且由于长托宁药物效果优于阿托品，使得观察组的细胞免疫水平影响最轻。同时，长托宁与阿托品在全麻手术使用时安全性较高，并未增加并发症发生率，且能提高患者耐受性、依从性。在基础免疫方面，吕淼淼[29]探讨了长托宁预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后肠系膜微循环的影响，结果显示，长托宁预先处理有助于改善大鼠心肌缺血再灌注损伤对肠系膜微循环的影响。WU等[30]探讨了长托宁对大鼠钝性胸外肺挫伤的作用，结果显示，长托宁可通过抑制Toll样受体4(TLR4)途径在创伤性肺损伤中表现出抗炎和保护作用。本研究中，3组手术后面红、头晕、视物模糊、呕吐及恶心发生率差异无统计学意义(P>0.05)。但是，由于每一位患者手术类型、手术风险程度不同，全麻时应动态监测患者生命体征，善于根据患者体动、应激反应增减麻醉药物剂量，保证患者能顺利完成手术[31]。

综上所述，全麻患者术前肌肉注射长托宁效果理想，能改善患者认知功能及细胞免疫水平，药物安全性较高，值得推广应用。