降脂通络软胶囊联合大剂量辛伐他汀对老年稳定性冠心病患者脂代谢指标的影响

芦珊，韩英，丁栗，盛英杰，林芳

辽宁省金秋医院，沈阳110016

稳定性冠心病（CAD）是冠心病最常见的类型，血脂异常是CAD主要危险因子之一［1］。循证医学研究表明，他汀类药物具有调脂、抗炎、改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖等功能，可显著减少CAD患者的心脑血管事件发生率［2］，辛伐他汀是代表药物之一。但血脂异常者经大剂量他汀强化降脂治疗后，仍存在较高的心血管剩余风险［3］。中医药在血脂异常治疗方面积累了大量理论知识与实践经验。降脂通络软胶囊主要成分是姜黄素，在调整血脂异常、抗动脉粥样硬化、抗炎等方面均具有较好作用［4］。2018年4月—2019年12月，我们观察了降脂通络软胶囊联合大剂量辛伐他汀对老年CAD患者脂代谢指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经辽宁省金秋医院医学伦理委员会批准，选取我院老年CAD患者。纳入标准：①符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［5］中相关诊断标准；②符合中医冠心病气虚血瘀痰阻证：主症为胸闷、胸痛，次症为心悸、气短、头痛、形体肥胖、喘促，舌胖，苔腻或有瘀斑，脉滑或涩；③年龄≥60岁；④血脂异常；⑤患者及家属知情并签署知情承诺书。排除标准：①1个月内曾患急性冠脉综合征、脑血管病或急性心力衰竭；②合并使用其他可能影响调脂效果的药物；③1个月内接受经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术等手术；④严重肝肾功能损害及精神疾病；⑤对本研究药物过敏或不耐受。共收集CAD患者162例，以随机数字表分为联合组、对照组各81例。联合组男48例、女33例，年龄（68.63±3.82）岁，BMI（24.62 ± 1.83）kg/m2，病程（9.38 ± 3.76）年，NYHA分级Ⅱ级31例、Ⅲ级35例、Ⅳ级15例，病变血管数（2.58±0.64）条，高血压病48例、糖尿病37例；对照组男51例、女30例，年龄（69.30±4.15）岁，BMI（24.81 ± 1.94）kg/m2，病程（9.75 ± 4.26）年，NYHA分级Ⅱ级30例、Ⅲ级37例、Ⅳ级14例，病变血管数（2.65±0.59）条，高血压病50例、糖尿病34例。两组性别、年龄等基础资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗：阿司匹林100 mg/次，口服，1次/天；富马酸比索洛尔2.5 mg/次，口服，1次/天；单硝酸异山梨酯片20 mg/次，口服，2次/天；心绞痛急性发作时，可给予硝酸甘油0.5 mg，舌下含服。对照组予以大剂量辛伐他汀治疗，40 mg/次，每晚睡前口服。联合组于对照组基础上加用降脂通络软胶囊（每粒含姜黄素类化合物50 mg），2粒/次，口服，3次/天。两组均治疗3个月。

1.3 指标观察及方法 ①血脂：采用美国贝克曼AU5821生化分析仪检测血脂，包括甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。②颈动脉斑块有关指标：用PHILIPS HD15超声诊断仪测定颈动脉内—中膜厚度（CIMT），并对斑块数目及性质进行评分。无斑块为0分；仅1个斑块且厚度≤2 mm为1分；1个斑块且厚度＞2 mm，或2个斑块且厚度≤2 mm为2分；2个斑块中至少有一个厚度＞2 mm为3分，3个及3个以上斑块且厚度均＞2 mm为4分。③不良反应：观察并记录药物不良反应情况，包括便秘、腹胀腹痛、疲乏无力、头痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件。计量资料以表示，组间及组内比较行t检验；计数资料以百分比表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂指标比较 具体结果详见表1。

表1 两组血脂指标比较（mmol/L，）

表1 两组血脂指标比较（mmol/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

images/BZ_71_235_1937_2243_2055.png 2.28±0.94 2.36±1.02 2.19±0.47*#2.64±0.59*1.19±0.35*#1.58±0.46*5.14±0.79 5.29±0.86 3.29±0.54*#4.07±0.62*1.09±0.26 1.17±0.29 1.60±0.41*#1.38±0.35*3.07±0.75 3.26±0.84联合组对照组81 81

2.2 两组颈动脉斑块有关指标比较 具体结果详 见表2。

表2 两组CIMT及颈动脉斑块数目、积分比较（）

表2 两组CIMT及颈动脉斑块数目、积分比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

组别n CIMT（mm）治疗前1.08±0.17 1.10±0.15治疗后0.92±0.09*#1.01±0.12*治疗后1.34±0.47*#1.80±0.56*颈动脉斑块数目（个）治疗前1.58±0.64 1.67±0.71治疗后1.05±0.27*#1.34±0.39*颈动脉斑块积分（分）治疗前2.25±0.85 2.37±0.92联合组对照组81 81

2.3 两组不良反应比较 治疗期间，联合组出现腹胀腹痛3例、疲乏无力1例，不良反应发生率4.94%；对照组出现腹胀腹痛2例，便秘、疲乏无力、头痛各1例，不良反应发生率6.17%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

流行病学研究显示，CAD发病率呈逐年升高趋势，是导致中老年人死亡的重要疾病之一［6］。冠状动脉粥样硬化是CAD最主要病因，而血脂异常与血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的主要危险因素［7］。大量循证医学研究表明，通过调脂治疗，尤其是降低LDL-C，CAD危险性显著降低，控制血脂异常已成为CAD二级预防重要措施［8-9］。且研究证实，有效调脂治疗可使缺血性心血管疾病发病率显著降低［10］。他汀类药物可抑制机体内源性胆固醇合成，加速清除循环血液中LDL-C，显著降低TC及TG，升高HDL-C，发挥调脂效果［11］。但在我国进行的调脂达标调查研究结果显示，即便使用大剂量强效他汀类药物，LDL-C达标率仍不高，无法完全满足《血脂异常基层诊疗指南》对降脂达标的要求［12］。老年人罹患心血管病的绝对危险度高于一般成年人，故老年CAD患者更需积极有效的调脂治疗。

中医本无“血脂”之称，但对因脏腑气化生成的各种精微物质及其代谢却早有认识。如《灵枢·五癃津液别》曰：“五谷之津液，和合而为膏者，内渗于骨空，补益脑髓，而下流阴股”。故认为脾胃运化产生各种精微物质，化生气血，营养全身。《素问·经脉别论》云：“食气入胃，散精于筋，食气入胃，浊气归心，淫精于脉”，高脂血症的形成由此过程失调所致。脏腑功能失调，不能输布运化水谷精微而致膏脂有余，则生“瘀血”“痰浊”之证。老年CAD患者血脂异常多属本虚标实之证，脾肾不足为其本，瘀血痰浊为其标，虚实夹杂。肾气不足，肾阳温煦无力，使脾气虚衰；若脾失健运，输化失常，水谷精微无法正常输布，形成痰湿脂浊，血脂升高。痰、瘀既是脏腑功能失调或气血津液运行障碍的病理产物，又是致病因素；二者既单独致病，又相互为患，致高脂血症。《医林改错》云：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停而留瘀。”这更是对内湿、瘀血作为病理产物的精辟概括。故治疗老年CAD血脂异常，当以健脾益肾、祛浊化瘀为要旨。降脂通络软胶囊是主要成分为姜黄素的中成药，具有理气活血、祛痰降浊等功效，主要用于治疗气虚血瘀痰阻型高脂血症。现代药理研究表明，姜黄素可通过抑制胆固醇合成、促进脂肪向糖转化而发挥降血脂作用，且具有消除自由基、抗氧化、抗凝、抗炎、抑制血管平滑肌细胞增殖等药理作用。研究显示，姜黄素可通过胆固醇调节元件结合蛋白2（SREEBP-2）介导肠内尼曼—匹克C1型类似蛋白1（NPC1L1）表达，降低胆固醇吸收［13］。本研究发现，降脂通络软胶囊与大剂量辛伐他汀可协同调脂、改善颈动脉硬化，效果显著且安全性高。我们分析认为，辛伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，可有效降低胆固醇尤其是LDL-C水平，具有抗血小板聚集、抗炎抗氧化、改善血管内皮功能、稳定斑块等药理作用，且大剂量作用更佳；姜黄素具有改善动脉粥样硬化危险因素（调脂、降压等）及抗动脉粥样硬化（抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、保护内皮细胞）双重作用，二者协同增效。

综上可知，降脂通络软胶囊联合大剂量辛伐他汀治疗老年CAD患者，可进一步改善血脂异常，减少CIMT及颈动脉斑块数目，且安全性高，值得进一步在临床推广应用。