丹红注射液联合比索洛尔治疗2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常

赵亚会，韩 伟

室性心律失常［1］是常见的心脏疾病，多由慢性心力衰竭或炎症导致，主要表现为晕厥、气促和心绞痛等，如不及时进行干预，可引发心室颤动或猝死，严重威胁患者的生命健康。 2 型糖尿病［2］是心血管疾病最重要的危险因素之一，2 型糖尿病合并冠心病患者室性心律失常发生风险较其他患者高。 临床上对于冠心病室性心律失常患者多采用药物治疗，比索洛尔［3］是β 受体阻滞剂，能够选择性地对肾上腺素与β1 受体的连接进行阻断， 阻滞窦房结受体，降低心率，有效抑制心律失常的发生。 但对于2型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者效果有限。

有学者研究发现［4］，中西医联合治疗能够通过多靶点治疗提高室性心律失常患者的治疗效果。 丹红注射液是由丹参、红花经过现代工艺技术提取而制成的中药制剂，能够起到活血化瘀，通脉舒络之功效。 该研究通过比较丹红注射液联合比索洛尔治疗2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者的治疗效果、心律失常改善情况及治疗期间不良反应发生情况，为临床中西医联合治疗2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年1 月—12 月笔者医院收治的2 型糖尿病合并室性心律失常患者为研究对象。 纳入标准：（1） 符合2 型糖尿病WHO 1999年诊断标准： 糖尿病症状及任意时间血糖水平≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，并重复确认1 次；（2）符合WHO冠心病的诊断标准： 经冠状动脉造影或CT 证实主要血管直径狭窄＞50%；（3）动态心电图提示频发室性早搏（＞6 次/min）；（4）患者知情同意并自愿参与研究。 排除标准：（1）严重肝、肾功能等器质性疾病；（2）Ⅱ°以上房室传导阻滞、窦房阻滞、严重窦性心动过缓等缓慢心律失常及病态窦房结综合征；（3）糖尿病急性并发症者、1 型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病者；（4）认知功能障碍、精神疾病患者；（5）药物过敏者；（6）信息资料不全者。 最后纳入100 例，男48 例，女52 例，平均年龄（62.63±6.96）岁，平均病程（8.41±5.63）年。 该研究经过医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方 法

1.2.1 分组 采用随机数字法，将100 例研究对象分为观察组50 例和对照组50 例。

1.2.2 治疗方法 2 组同时给予强心药、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、二甲双胍等常规药物治疗。在此基础上对照组给予比索洛尔进行治疗， 观察组给予丹红注射液+比索洛尔进行治疗。具体治疗方案如下： 对照组采用比索洛尔治疗从1.25～2.50 mg/d开始，2 周后剂量加倍，直到达到最大耐受剂量（5～10 mg/d，以保持静息时心室率≥55 次/min）。丹红注射液（济南步长制药有限公司）20～40 ml，加入5%葡萄糖注射液或生理盐水100～250 ml 稀释后缓慢滴注，1 次/d，连续2 周。2 组患者均接受为期3 个月随访观察。

1.3 观察指标收集所有研究对象的人口学资料、治疗效果、心律失常改善及不良反应发生情况。 人口学资料包括年龄、性别、病程、糖尿病家族史、吸烟史；治疗效果根据患者临床症状和心律失常情况判断［5］：（1）显效：患者心律失常、心绞痛、心力衰竭等症状明显改善，室性心律失常24 h 内转复为窦性心律，空腹血糖降至7.22 mmol/L 以下；（2）有效：患者心律失常、心绞痛、心力衰竭等症状有所改善，室性心律失常48 h 内转复为窦性心律，空腹血糖降至8.33 mmol/L 以下；（3）无效：患者心律失常、心绞痛、心力衰竭等症状无改善甚至恶化，室性心律失常无转复，空腹血糖仍在8.33 mmol/L 以上。 心律失常指标包括室性期前收缩（次/24 h）、短阵发性室性心动过速（阵/24 h）、ST 段压低（mm）；血糖指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hFPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）；胰岛功能指标包括胰岛β 细胞功能（HOMA－β）、胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）；不良反应发生情况包括头痛、嗜睡、低血糖、恶心等。

1.4 统计学方法采用IBM SPSS 25.0 软件进行统计学分析。 计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料变量以［n（%）］表示，采用χ2检验进行分析。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2 组患者人口学资料比较2 组患者在年龄、性别、病程、糖尿病家族史及BMI 上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 见表1。

2.2 2 组患者治疗效果比较观察组患者治疗总有效率为88.0%，对照组患者治疗总有效率为70.0%，观察组总有效率高于对照组，2 组比较差异有统计学意义（χ2=4.882，P＜0.05）。 见表2。

2.3 2 组患者治疗前、后心律失常情况比较治疗前，2 组患者在室性期前收缩、 短阵发性室性心动过速、ST 段压低上差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，观察组患者室性期前收缩、短阵发性室性心动过速、ST 段压低均较对照组患者低（P＜0.05）。 见表3。

2.4 2 组患者治疗前后血糖指标比较治疗前，2组患者FPG、2hFPG、HbA1c 水平差异均无统计学意义 （P＞0.05）。 治疗后， 观察组患者FPG、2hFPG、HbA1c 水平均较对照组患者低（P＜0.05）。 见表4。

2.5 2 组患者治疗前后胰岛功能指标比较治疗前，2 组患者HOMA－β、HOMA－IR 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后，观察组患者HOMA－β、HOMA－IR 水平改善程度较对照组患者明显 （P＜0.05）。 见表5。

2.6 2 组患者治疗期间不良反应发生率比较治疗期间，观察组患者发生不良反应6 例（头痛、恶心各2 例，嗜睡、低血糖各1 例），发生率为12%；对照组患者发生不良反应4 例（头痛、恶心、嗜睡、低血糖各1 例），发生率为8%。2 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2 组患者人口学资料比较

表2 2 组患者治疗效果的比较

表3 2 组患者治疗前后心律失常指标比较

表4 2 组患者治疗前后血糖指标比较

表5 2 组患者治疗前后胰岛功能指标比较

3 讨 论

长期的高血糖能够持续刺激血管内皮诱发心血管病变的发生，是冠心病的重要危险因素之一［6］。合并2 型糖尿病患者更容易发生室性心律失常，这类患者症状隐蔽但病情进展快， 临床表现不典型，病死率高，严重威胁患者的生命健康［7］。目前临床上常用的治疗药物有延长动作电位时程药、β 受体阻断药及钙离子通道阻滞药等，但单一用药治疗效果有限。

冠心病患者心肌发生缺血时，心肌细胞内的酸性代谢产物氧自由基增多，可导致心肌坏死、纤维组织增生，促使细胞内外稳态失衡，引起各种心律失常。 而2 型糖尿病合并冠心病患者由于血糖长期刺激血管内皮，更容易存在心肌微循环障碍，引起小血管病变和微血管功能障碍［8］，促使室性心律失常的发生与发展。 丹红注射液［9］是从传统中药丹参和红花中提取成分制成的，在临床上应用广泛。 有学者研究证明［10］，丹红注射液能够有效保护血管的内皮细胞、改善微循环、促进局部血管再生和抗凝血等作用， 在冠心病的治疗中已经取得较好的效果。 该研究显示，丹红注射液联合比索洛尔能够在治疗室性心律失常的同时，扩张冠状动脉增加血流量，改善心肌缺血，减少2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常。

心律失常改善中，丹红注射液联合比索洛尔治疗2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者室性期前收缩、短阵发性室性心动过速、ST 段压低均较单纯比索罗尔治疗患者低（P＜0.05），提示丹红注射液联合比索洛尔治疗2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者症状改善效果更好。 比索洛尔对窦房结β 受体有阻断作用，能够有效预防交感神经活动对异位起搏的影响，降低患者的心律，并对心律失常症状起到抑制作用， 防止心源性猝死的发生［11］。丹红注射液联合比索洛尔治疗不仅能够有效改善心律失常症状，活血通络，降低冠状动脉阻力和心肌耗氧量，促进血管内皮生长因子（VEGF）表达，促使血管内皮细胞良好生长， 抑制凝血酶的活性［12］。同时还能够刺激血管内皮细胞释放组织纤溶酶激活物（t－pA）［13］，阻止血栓形成和促进血栓溶解，降低血液黏度和血脂水平，改善微循环，对迅速缓解胸闷、心悸、气短、心绞痛等症状以及心电图异常变化具有重要意义。

在血糖控制上，丹红注射液联合比索洛尔治疗2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者FPG、2hFPG、HbA1c 水平均较单纯比索罗尔治疗患者低（P＜0.05）， 提示丹红注射液联合比索洛尔更有利于控制患者血糖水平。有研究发现［14］，2 型糖尿病作为一种慢性疾病，胰岛功能异常在其发生发展的过程中扮演重要角色，胰岛β 细胞受损后可加剧血糖波动，诱发氧化应激和炎症反应，加重室性心律失常。HOMA－β 能够调节机体胰岛素的分泌， 而HOMAIR 可反映胰岛素抵抗程度［15］。

综上所述，丹红注射液联合比索洛尔治疗2 型糖尿病合并冠心病室性心律失常患者，效果较单一比索洛尔治疗效果好， 可减少室性心律失常的发生，对患者血糖控制效果也好，且改善了胰岛功能，可在临床推广应用。