新生儿先天性甲状腺功能减低症的筛查与治疗随访

李 丹 姚爱玲 李 茜

（辽宁省妇幼保健院遗传室，辽宁 沈阳 110005）

先天性甲状腺功能减低症属于新生儿内分泌代谢疾病，会造成婴幼儿体格、智能发育落后[1]。该病的筛查方法简单，及时治疗的预后效果往往较好。目前，其已成为新生儿必查的疾病筛查项目。按照《新生儿疾病筛查技术规范》对先天性甲状腺功能减低症进行筛查、诊断、治疗，并总结分析先天性甲状腺功能减低症患儿的临床资料，有助于为后续筛查、治疗、随访新生儿疾病提供可靠经验[2]。本研究旨在分析新生儿先天性甲状腺功能减低症的筛查情况与治疗随访结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2018年12月于我院出生的96 868例新生儿，经时间分辨免疫荧光法检测后，召回患儿752例，其中97例新生儿母亲存在甲状腺疾病，最终确诊为先天性甲状腺功能减低症32例。

1.2 方法 ①筛查：对新生儿父母开展筛查宣教；针对出生72 h的新生儿，由护理人员采集其足跟毛细血管血，并滴于专用滤纸；晾干血斑，置入塑料袋，保存在冰箱内（4 ℃）；由专人收集标本，定期测定。②诊断方法：采用时间分辨荧光免疫法对血斑中的促甲状腺激素（TSH）浓度进行测定，采用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine-3，FT3）、静脉血（thyroid Stimulating Hormone，TSH）、游离四碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine-4，FT4），根据检测结果进行诊断。诊断标注：FT4降低，静脉血TSH升高。③治疗方法：给予确诊者左旋甲状腺素钠（德国默克雅伯公司，规格50 μg×100片），剂量根据甲状腺功能而定，于早餐前0.5 h口服，每日1次。④随访：定期复查TSH浓度与FT4水平，根据病情恢复情况调整药物剂量；2岁左右的患儿可尝试性停药1个月，检测TSH、FT4，锝同位素[3]甲状腺扫描，明确是暂时性还是永久性先天性甲状腺功能减低症；于1、2岁时测量体格与智能水平。

1.3 观察指标 ①测量体质量、身高。②采用0～6岁儿童智能发育筛查量表[4]进行智能测试，内容共5项，分别为社会适应性、社交行动、语言、精细动作、大运动。以发育商（development quotient，DQ）表示结果，DQ=5项平均分/月龄×100%。优秀为DQ＞130分；聪明为DQ为115～129分；正常为DQ为85～114分；偏低为DQ为70～84分；低下为0～69分。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访统计结果 在96 868例样本中，召回752例，召回率为0.78%；召回后，确诊为先天性甲状腺功能减低症32例，召回确诊率为4.26%。随访治疗在6个月以上的新生儿共32例。在服药3～4周后，FT4平均浓度为（163.00±44.50）nmol/L；在服药1年后，FT4平均浓度为（189.50±30.60）nmol/L；在服药2年后，FT4平均浓度为（146.30±24.70）nmol/L。患儿随访至1～2岁，经过甲状腺扫描与停药试验。5例停药试验后，复查FT4、TSH处于正常水平，甲状腺扫描正常，这5例属暂时性先天性甲状腺功能减低症，无须服药。17例停药后，TSH升高＞50 mIU/L，FT4下降到54.60 nmol/L；甲状腺扫描结果显示15例异常，异常率为88.24%，2例正常，正常率为11.76%，这17例属永久性先天性甲状腺功能减低症，需终身服药。

2.2 患儿体格与智能发育情况 患儿1岁时的体质量为（10.10±2.00）kg，身高为（75.20±3.10）cm；2岁时的体质量为（12.00±1.60）kg，身高为（87.30±3.50）cm，均达到同龄正常儿水平。随访至患儿1岁时，22例参与智能测试；随访至患儿2岁时，15例参与智能测试。见表1。

表1 先天性甲状腺功能减低症患儿1～2岁智能测试结果[n（%）]

3 讨 论

先天性甲状腺功能减低症会造成患儿围生期甲状腺激素水平下降，严重影响儿童器官、智力的发育。新生儿疾病筛查是早期发现该疾病的唯一方法，具有重要的临床意义[5]。早期筛查、早期诊断、早期治疗，可有效控制患儿智能落后与体格发育缓慢的现象[6]。时间分辨荧光免疫法起源于20世纪80年代，是一种非放射性免疫分析法，能够切实保证试验结果的稳定性[7]。将新生儿足跟血置于专用滤纸片上进行TSH浓度检测，具备简便、快速、敏感度高等特征，在筛查先天性甲状腺功能减低症时效果比较理想。

甲状腺激素几乎参与机体内各个器官系统的生物过程，若甲状腺激素不足，将会引发生物功能低下、代谢功能障碍、智能障碍、生长发育迟缓等现象，临床表现较为分散，且无特异性，容易被误诊，当症状突出表现时，已经对儿童智力发展造成不可挽回的损伤。通过滤纸血片检测TSH指标，可确定是暂时性先天性甲状腺功能减低症还是永久性先天性甲状腺功能减低症的，但该方法无法测定低甲状腺球蛋白血症与下丘脑-垂体性先天性甲状腺功能减低症。临床上，后两种病症的发病率非常低，在0.001%～0.002%[8]。本研究在2014年1月至2018年12月共接收96 868例新生儿样本，经时间分辨荧光免疫法检测，召回752例，召回率为0.78%；召回后，使用化学发光法进一步检测并确诊，确诊为先天性甲状腺功能减低症32例，召回确诊率为4.26%。在进行初次筛选时，先天性甲状腺功能减低症患儿的TSH平均值为（102.00±71.60）mIU/L，相比于正常儿，该指标增高显著。在确诊时，32例患儿的血清TSH增高显著。这充分证明，先天性甲状腺功能减低症筛查的黄金指标是TSH。TSH筛查是实验室检测多用的方案，其结果具有较强的可靠性。

先天性甲状腺功能减低症患儿随访至2岁左右，可尝试性停药1个月，并在停药期间检测TSH与FT4，实施甲状腺扫描，若扫描结果与检测结果均正常，则患儿为暂时性为先天性甲状腺功能减低症。导致暂时性先天性甲状腺功能减低症的原因主要包括：①胎儿受X线照射。②孕妇服用抗甲状腺药物。③母抗甲状腺抗体。④未成熟患儿。⑤地方性缺碘。暂时性先天性甲状腺功能减低症一经确诊应停止服药。若TSH水平升高，FT4水平下降，则患儿为永久性先天性甲状腺功能减低症。导致永久性先天性甲状腺功能减低症的原因主要包括：①甲状腺缺如。②激素合成障碍。③甲状腺发育不良。④甲状腺异位。永久性先天性甲状腺功能减低症需要终身服药。

相关研究认为，先天性甲状腺功能减低症患儿在出生后30 d内及时进行治疗工作，可确保智力免受疾病损害，达到正常儿水平[9]。患儿一经确诊，激素替代治疗应早期开展，且保证剂量充足，尽快将FT4水平提高，尤其对于FT4水平在65 nmol/L以下的患儿，初始治疗时就建议给予50 μg左旋甲状腺素钠，每日1次[10]。在3岁之前，要确保FT4水平比正常值高50%[11]。相关研究指出，在出生后3年内，FT4平均值在182 nmol/L以上者，智力水平较FT4平均值在130 nmol/L以下者更优，后者可能会出现语言功能发育缓慢的现象[12-21]。在治疗期间，临床需重视药物剂量个体化，在随访治疗过程中需根据当前测定的FT4值适当调整药物用量。本研究患儿在服药3～4周后，FT4浓度为（163.00±44.50）nmol/L；随访治疗1～2年后，T4水平达到正常值高限，满足治疗预期效果。此外，患儿DQ正常表明疾病筛查的实践价值，体现出替代治疗的意义。总之，新生儿疾病筛查对经济效益、社会效益有重大影响，可促进新生儿健康素质的加强，各领域应予以高度重视。

本研究结果显示，经替代治疗后，患儿的智力水平发育正常例数并不能达到100%，随访至2岁后，有15例患儿参与智力测试，仍有1例智力偏低，提示相关医疗工作者要持续加强对智力发育领域的研究。

综上所述，对于经新生儿疾病筛查确诊的先天性甲状腺功能减低症患儿，临床应尽早实施激素替代治疗，以促使患儿体格、智能的正常发育。