血清25（OH）D对COPD患者肺功能及炎性因子的影响

王丽娟 陈旭 吴旭佳 杨薇薇

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）为临床较为常见的呼吸系统疾病，多呈进行性发展，发病率和死亡率均呈逐年上升趋势，现已被WHO 认定为严重危害公共健康的重大疾病[1-2]。25羟维生素D[25（OH）D]是机体内维生素D 的主要存在形式，含量多、性质稳定。既往研究显示25（OH）D 与COPD 的发生、发展可能有关[3]。COPD 以肺实质、气道及肺血管的慢性炎症为主要特征，患者肺内嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肺泡巨噬细胞及中性粒细胞等炎性细胞均增加，而炎性细胞被激活后将释放大量的炎性介质，从而破坏气道结构导致气道重塑[4]。肺功能检测是诊断COPD 的金标准。基于此，本研究探讨血清25（OH）D 对COPD 患者肺功能指标及炎性因子的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018 年1 月至2019 年8 月在台州市中心医院诊治的COPD 患者80 例，其中急性加重期COPD（AECOPD）患者40 例作为AECOPD 组，稳定期COPD（SCOPD）患者40 例作为SCOPD 组。纳入标准：（1）COPD 诊断标准参照COPD 全球策略修订版（GOLD 2011 版）[5]：AECOPD 是指患者的黏液呈脓性痰，痰量显著增多，并伴有发热等炎性加重症状；SCOPD 是指患者的咳嗽、咳痰等症状稳定或者较为轻微；（2）年龄＞18 岁。排除标准：（1）肺脓肿、肺结核、支气管扩张及支气管哮喘患者；（2）精神疾病患者；（3）原发性肺动脉高压患者；（4）恶性肿瘤患者；（5）妊娠及哺乳期女性；（6）严重心脑血管疾病患者；（7）自身免疫性疾病患者；（8）严重肝肾疾病患者。另选取同期在本院进行健康体检的人员40 例作为对照组。3 组对象性别、年龄和吸烟率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，所有患者及家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 肺功能指标检测 由本院肺功能测量专业人员采用肺功能测定仪（型号：Master Screenbody，德国JAEGER 公司）测定患者的肺功能指标，包括第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）/预计值和第一秒用力呼气容积/用力肺活量（forced expiratory volume in 1 second/forced vital capcacity，FEV1/FVC），测定3 次，取最大值。

表1 3 组对象一般情况比较

1.2.2 炎性因子及25（OH）D 水平检测 采集患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min 离心10 min，离心后取上清液，置于-80 ℃冰箱中备用。采用ELISA 法测定25（OH）D和TNF-α 水平，免疫层析法测定CRP 水平。25（OH）D试剂盒购自美国R&D 公司（批号：20170215，20181021），TNF-α 试剂盒购自武汉优尔生商贸有限公司（批号：20180115，20190227），CRP 试剂盒购自南京建成生物工程研究所（批号：20180304，20181126）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t 检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验，两两比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Pearson 相关分析血清25（OH）D 水平与肺功能指标及炎性因子的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组对象肺功能指标比较 与对照组相比，AECOPD 组和SCOPD 组患者FEV1/预计值和FEV1/FVC 均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与SCOPD 组相比，AECOPD 组患者FEV1/预计值及FEV1/FVC 均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.2 3 组对象炎性因子及25（OH）D 水平比较 与对照组相比，AECOPD 组和SCOPD 组患者CRP 和TNF-α水平均升高，而25（OH）D 水平均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与SCOPD 组相比，AECOPD 组患者CRP 和TNF-α 水平均升高，而25（OH）D 水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表2 3 组对象肺功能指标比较

2.3 血清25（OH）D 水平与肺功能指标及炎性因子水平的相关性分析 Pearson 相关分析显示，25（OH）D 水平与FEV1/预计值及FEV1/FVC 均呈正相关（r=0.532 和0.638，均P＜0.05），与TNF-α 和IL-6 水平均呈负相关（r=-0.693 和-0.522，均P＜0.05）。

3 讨论

COPD 是一种以呼吸道症状和持续气流受限为临床特征的疾病，该病多迁延，且反复发作，可累及部分脏器，甚至会累及全身。发病机制主要涉及炎症机制、氧化-抗氧化失衡及免疫机制等。研究显示COPD 常伴有多种合并症，如心血管疾病、代谢综合征、骨质疏松、骨骼肌萎缩及功能紊乱等[6-7]。目前临床上多采用抗氧化剂、抗胆碱药物、茶碱及支气管舒张剂等治疗COPD。

血清25（OH）D 是维生素D 在机体内的主要存在形式，约占维生素D 总量的95%，其性质稳定且半衰期长，常被用来评估COPD 患者机体内维生素D 水平[6，8-9]。研究结果显示，与对照组相比，COPD 患者血清25（OH）D水平降低，且随着疾病的进展，血清25（OH）D 水平也随之降低。COPD 主要以肺血管、肺实质及气道的慢性炎性反应为特征，TNF-α 主要分泌自活化的单核巨噬细胞，是机体内重要的炎性因子[10-11]，能够通过刺激炎性细胞产生大量的炎性介质，并在多种炎性疾病中均异常表达[12]。CRP 为临床常见的炎性因子，在炎性疾病中均高表达。本研究结果显示，与对照组相比，COPD 患者血清TNF-α 和CRP 水平均升高，且随着疾病的进展，血清TNF-α 和CRP 水平持续上升。肺功能检测是诊断COPD 的金标准，FEV1/预计值及FEV1/FVC 等肺功能指标均可评估患者的气流受限程度，对COPD 的诊断、病情进展程度及预后均具有重要的意义；同时这些指标均可反映患者的肺部阻塞程度，临床应用性强。本研究结果显示，与对照组相比，AECOPD 组和SCOPD 组患者FEV1/预计值及FEV1/FVC 均降低；与SCOPD 组相比，AECOPD 组患者FEV1/预计值及FEV1/FVC 均降低。Pearson 相关分析证实25（OH）D 水平与FEV1/预计值及FEV1/FVC 均呈正相关，与TNF-α、IL-6 水平均呈负相关。上述结果提示血清25（OH）D 可能通过影响COPD 患者的肺功能指标和炎性因子水平参与疾病发生、发展，其水平与疾病的进展呈负相关，但具体机制尚需进一步深入研究。

表3 3 组对象炎性因子及25（OH）D 水平比较