自体脂肪间充质干细胞治疗躯干部位带状疱疹后神经痛的临床研究

张 虹， 张书力， 严白莉， 万 媛

(湖北省武汉市第一医院疼痛科， 湖北 武汉 430022)

带状疱疹后神经痛(PHN)是目前最常见的神经病理性疼痛，临床表现为持续恶性烧灼样疼痛、针刺样疼痛、痛觉过敏等症状，一般多发生于免疫功能低下的老年人，特别近年来随着人口老龄化逐渐升高其发病率也逐渐增加，一旦发生严重患者的生活质量与身体健康[1]。目前临床常采用神经根脉冲射频治疗，虽能够有效缓解患者疼痛，但有效维持时间较短，需重复进行射频，故临床效果并不满意[2]。因此，为了延长治疗作用时间，增加治愈率，选择更加有效的治疗方案是目前临床研究的重点。脂肪间充质干细胞主要是将脂肪组织中的干细胞分离并进行移植治疗，脂肪间充质干细胞具有高度增殖和自我更新能力[3]。既往研究发现，自体脂肪间充质干细胞在治疗骨关节炎以及免疫系统疾病中有着良好的效果[4,5]。脂肪间充质干细胞具有多向分化潜能，在局部可能存在两种方式修复组织，一是分化为特定组织细胞，二是通过分泌生物活性因子诱导特定神经干细胞分化并修复受损神经。在骨关节中的运用和在神经修复中的运用可能是脂肪间充质干细胞发挥作用的两种不同方式。但目前尚未有关于应用自体脂肪间充质干细胞治疗带状疱疹后神经痛的研究结果。因此，本次研究主要是探讨自体脂肪间充质干细胞治疗躯干部位(胸3-腰12节段)带状疱疹后神经痛的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2017年2月至2020年3月在我院进行治疗的110例躯干部位(胸3-腰12节段)带状疱疹后神经痛患者作为本次研究对象，并按照随机数字法分为干细胞组与射频组(各55例)。其中干细胞组，男性35例、女性20例；年龄60～88岁，平均年龄(72.25±5.22)岁；平均病程(6.02±1.23)个月；临床类型：激惹触痛型24例，痹痛型11例，中枢整合痛型20例；疼痛发病时间1～2月，平均(1.21±0.23)月。射频组，男性34例、女性21例；年龄61～89岁，平均年龄(72.66±5.61)岁；平均病程(6.21±1.28)个月；临床类型：激惹触痛型20例，痹痛型13例，中枢整合痛型22例；疼痛发病时间1～2月，平均(1.24±0.25)月。两组患者一般资料比较无明显差异(P>0.05)。纳入标准：①均符合《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》中带状疱疹后遗神经痛的诊断标准[6]；②告知患者及家属，并签署知情同意书；③术前视觉模拟评分法(VAS)≥5分者；④疱疹皮损已消失，但仍有疼痛且持续时间超过1个月。排除标准：①严重肝、肾、心功能疾病者；②伴有脑血管疾病、造血系统疾病、免疫功能疾病、内分泌功能疾病以及恶性肿瘤疾病者；③内脏带状疱疹、脑膜带状疱疹后遗神经痛等特殊类型者；④合并精神疾病或智力障碍疾病者；⑤临床资料不全或中途退出者。本次研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2自体干细胞制备方法:选择患者腹部脂肪较膨隆处作为供区，采用标准肿胀麻醉法(2%利多卡因15mL、1∶1000盐酸肾上腺素1mL、生理盐水210mL)，采用吸脂针应用Lipokit技术的振荡注射器负压吸引抽吸脂肪约100mL，抽脂后采用腹部多头腹带加压包扎，在超净台内用PBS缓冲液清洗组织，将肉眼可见血管组织去除，将组织用眼科剪剪碎，接着用0.1%Ⅰ型胶原酶在37℃条件下振荡消化60min。终止消化后用200目筛网过滤，去除未消化组织，2000rpm离心10min后收集沉淀物，重悬后采用台酚蓝染色法计数并行活性细胞计数(胶原酶可使细胞与基质分离，台酚蓝染色确认脂肪间充质干细胞，并行涂片显微镜下可计数)，每例患者留取2×107个细胞(细胞总数)备用。

1.3治疗方法:射频组患者使用常规神经根脉冲射频阻滞治疗：主要是在透视引导射频穿刺针经椎间孔穿刺至靶点神经节，使用造影剂显示靶点神经出椎间孔影像，并开启测试模式刺激靶点神经，患者自诉刺激皮区为疼痛区域，进一步明确神经节段为靶点神经。开启脉冲射频模式：每秒2HZ、42度、60s，共4个周期；射频结束后注入镇痛混合液3mL(倍他米松4mg+利多卡因20mg生理盐水稀释至3mL)。干细胞组通过自体脂肪间充质干细胞治疗：主要是在介入室透视引导射频穿刺针到靶点神经方法同上组，在明确靶点神经后，注入自体干细胞2mL(细胞浓度1×107个/mL)。余同前。并在治疗期密切观察患者，一旦出现不适及时通知医生。

1.4疗效评定标准[7]:治疗后3个月进行疗效评定，痊愈(表示患者治疗后VAS评分为0分)，显效(表示患者治疗后VAS评分在0～2分之间)，有效(表示患者治疗后VAS评分降低2～4分之间)，无效(表示患者治疗后VAS评分>4分或分值增加)。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5观察指标:①VAS评分：治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月采用VAS评分[8]评估患者疼痛程度，其中0分表示患者无痛，1～3分表示患者轻度疼痛，4～6表示患者中度疼痛，7～10表示患者重度疼痛；②生活质量评分：治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月采用简明疼痛评估量表(BPI)[9]评估患者生活质量影响程度。该量表主要是从睡眠、饮食、情绪以及日常生活等方面进行评分，每项目均从0～10分进行表示，0分表示患者生活质量无影响，10分表示患者生活质量影响严重；③疼痛控制满意度：治疗后3个月采用我院满意度问卷调查表评估患者疼痛控制满意度情况，分非常满意、一般满意、不满意三个等级，满意度=(总例数-不满意例数)/总例数×100%；④治疗后观察记录两组患者不良反应发生情况，主要是从感染、过度镇静、排尿困难、下肢麻木等方面进行比较分析。⑤治疗前和治疗后有无患区后遗症状：痒感、紧束感、蚁行感。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较:干细胞组临床治疗总有效率明显高于射频组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较n(%)

2.2两组治疗前后VAS评分的比较:治疗前，干细胞组与射频组VAS评分比较均无明显差异(P>0.05)；治疗后1、3个月，干细胞组与射频组VAS评分均明显降低(P<0.05)，且干细胞组低于射频组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分的比较分)

2.3两组治疗前后生活质量评分比较:治疗前，干细胞组与射频组睡眠、饮食、情绪、日常生活等生活质量评分比较均无明显差异(P>0.05)；治疗后1、3个月，干细胞组与射频组睡眠、饮食、情绪、日常生活等生活质量评分均明显降低(P<0.05)，且干细胞组低于射频组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较分)

2.4两组疼痛控制满意度、不良反应发生率比较:干细胞组不良反应发生率明显低于射频组，疼痛控制满意度明显高于射频组(P<0.05)，见表4。2.5两组后遗症状发生率比较:治疗前，干细胞组与射频组痒感、紧束感、蚁行感发生率较高，两组比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，干细胞组与射频组患者痒感、紧束感、蚁行感发生率均明显降低，且干细胞组低于射频组(P<0.05)，见表5。

表4 两组疼痛控制满意度不良反应发生率比较n(%)

表5 两组后遗症状发生率比较n(%)

3 讨 论

PHN主要是指疱疹皮损愈合后其皮损区出现持续1月及以上神经痛，目前关于该疾病的发病机制尚未明确，多学者认为与初次感染水痘-带状疱疹病毒有关[10]。神经根脉冲射频是目前国内外较为常见的方法之一，主要是通过脉冲射电流调节受损神经，从而达到减少神经异位放电达到治疗疼痛，具有并发症少、起效快以及不损伤神经等效果，但同时该技术只能取得短期效果，并不能长期疗效维持，且病情极易反复发作[11]。因此，选择更加有效的治疗方法是目前国内外研究重点。

干细胞是指具有自我复制及多向分化潜能的细胞，在一定条件下可分化为体内几乎所有的细胞类型[12]。脂肪间充质干细胞具有自我更新能力，能够由于因来源广泛、自体取用从而能够避免伦理学争议，同时也是目前干细胞领域的研究新热点[13]。既往较多研究发现，自体干细胞移植在众多动物实验和临床研究中证实其安全性及有效性，并且为许多疾病提供了新的治疗方案[14]。因此，本研究应用自体脂肪间充质干细胞治疗带状疱疹后神经痛，其结果显示，干细胞组临床治疗效果明显高于射频组，表示自体脂肪间充质干细胞能够有效提高患者临床治疗效果，从而促进患者恢复。本研究结果发现，治疗后1、3个月，干细胞组VAS评分和生活质量评分均优于射频组，表示自体脂肪间充质干细胞能够有效缓解患者疼痛，提高患者生活质量。可能是由于注射自体脂肪间充质干细胞能够有效刺激内源性神经干细胞，并通过诱导其分化以及修复受损神经细胞及组织，从而有效缓解疼痛。与林涛等[15]研究结果相似。本研究结果显示，干细胞组不良反应及后遗症状发生率明显低于射频组，疼痛控制满意度明显高于射频组，由此可见自体脂肪间充质干细胞能够有效缓解患者不良反应，缓解疼痛，从而提高患者疼痛控制满意度。

综上所述，自体脂肪间充质干细胞治疗躯干部位(胸3-腰12节段)带状疱疹后神经痛患者具有较好的临床效果，可有效缓解患者疼痛程度，改善生活质量，同时明显降低不良反应和后遗症状发生率，提高疼痛控制满意度，因此值得临床应用。但本研究选择样本较少，且远期疗效尚未研究，更多研究结果需进一步探索。