急性冠脉综合征患者血清中白细胞介素-10 CXC趋化因子16水平变化及其意义

马伟利， 蔡 颖， 宝凤梅， 张凤梅， 张莉莉

(辽宁省朝阳市中心医院心内科， 辽宁 朝阳 122000)

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是指冠状动脉粥样硬化斑块不稳定发生破裂形成血栓，导致管腔狭窄或者堵塞所致的急性心肌严重缺血，是临床常见的一组临床综合征[1]。ACS好发于中老年人，致残率和致死率均较高，随着我国人口老龄化加剧，ACS发病率呈逐渐上升趋势，给患者家庭和社会造成巨大疾病负担。早期诊断ACS并判断疾病类型及病情严重程度，对指导临床制定针对性治疗方案改善患者预后具有积极意义。ACS主要病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块形成、破裂，形成血栓最终部分或者完全堵塞血管腔，而炎症反应始终贯穿整个过程[2]。白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)是由T淋巴细胞、单核细胞等合成并分泌的主要在免疫应答中发挥负向调节功能的抑炎因子，可通过抑制IL-1β的表达而减弱炎症反应，进而降低组织损伤程度，研究显示[3]，IL-10是冠心病发生的保护因素，其水平上调可降低冠心病发生风险。趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16，CXCL16)是新近发现的CXC类趋化因子，具有清道夫受体、趋化因子及黏附因子等功能，通过介导炎症反应过程而参与肝炎、脑梗死、冠心病等炎症性疾病的发病过程[4]。关于IL-10、CXCL16与ACS发病的关系，目前相关研证据尚不足。本研究通过检测血清IL-10、CXCL16水平，旨在探讨其在ACS发病过程中的作用及其临床意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:收集2017年6月至2019年6月我院心内科收治的150例ACS患者(ACS组)为研究对象，纳入标准：①结合典型临床症状、心电图检查、实验室肌钙蛋白及心肌酶等指标检测、冠状动脉造影等检查综合确诊为ACS，且符合美国心脏协会制定的相关标准[5]；②纳入研究前患者未经类固醇等药物治疗；③临床病历资料完整者。排除标准：①肝、肾功能障碍者；②妊娠期以及哺乳期的女性患者；③急、慢性炎症反应性疾病患者；④自身免疫性疾病患者；⑤合并有严重心力衰竭、心肌炎及其他心脏疾病的患者；⑥脑血管疾病患者；⑦合并急性肺栓塞等肺部疾病的患者；⑧精神疾病患者；⑨恶性肿瘤患者。并于同期随机选取60例稳定性心绞痛患者(SAP组)和60例健康体检者(对照组)为对照。三组性别、年龄、BMI等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究得到医院伦理委员会的批准，研究对象及家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2亚组分析:根据ACS疾病类型分为急性心肌梗死组(AMI组)，共79例，不稳定性心绞痛组(UAP组)，共71例；根据Gensini积分分为轻度病变组(Gensini积分：0～29分)，共65例，中度病变组(Gensini积分：30～59分)，共52例，重度病变组(Gensini积分：≥60分)，共33例；根据血管狭窄程度分为单支病变组(血管狭窄51%～75%)，共60例，双支病变组(血管狭窄76%～90%)，共58例，3支病变组(血管狭窄≥91%)，共32例。

1.3方 法

1.3.1基线资料收集:收集ACS组、SAP组、对照组的临床病历资料，包括性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等水平。其中总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白采用氧化酶法测定，测定仪器为AU5800全自动生化分析仪(贝克曼库尔特公司)。

1.3.2血清IL-10、CXCL16水平检测:收集ACS组、SAP组患者入院时空腹肘静脉血5mL，对照组于入院时收集，将血液标本在室温环境下静置30min后，以3000r/min的转速离心10min，离心半径为10cm，留取血清置于-80℃环境下保存，留待检测。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-10、CXCL16水平，试剂盒由美国R&D Systems公司提供，酶标仪为Bio-Rad Model 550。操作过程严格按照试剂盒上说明进行。

1.3.3冠脉造影评分:根据常规Judkins法对ACS患者进行冠脉造影，采用直径法对冠脉造影狭窄程度进行判定，并通过Gensini积分系统对冠脉病变程度分段：冠脉狭窄程度1%～25%计为1分，26%～50%计为2分，51%～75%计为4分，76%～90%计为8分，91%～99%计为16分，100%计为32分；不同病变血管部位的权重系数：左主干病变为5，左前降支病变为2.5，中段病变为1.5，心尖支病变为1，第一对角病变、第二对角病变分别为1、0.5，回旋支近端病变为2.5，钝缘支病变为1，中段病变为1.5，远段和后降支病变均为1，后侧支病变为0.5，右冠状动脉近、中、远段、后降支、右后室支病变均为为0.5。Gensini积分等于冠脉管腔狭窄程度与病变血管权重系数的乘积之和。冠脉轻度病变Gensini积分<50分，中度病变Gensini积分50～90分，重度病变Gensini积分>90分。同时冠脉管腔狭窄程度51%～75%定义为单支病变，管腔狭窄程度76%～90%定义为双支病变，管腔狭窄程度≥91%定义为3支病变。

2 结 果

2.1ACS组、SAP组、对照组血清IL-10、CXCL16水平比较:ACS组、SAP组、对照组血清IL-10、CXCL16水平经方差分析，差异有统计学意义(F=457.434、178.653，P<0.05)，两两比较，ACS组血清IL-10、CXCL16水平高于SAP组和对照组(P<0.05)，SAP组与对照组血清IL-10、CXCL16水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 比较ACS组SAP组对照组血清IL-10 CXCL16水平

2.2ACS组不同疾病类型患者血清IL-10、CXCL16水平比较:AMI组血清IL-10、CXCL16水平高于UAP组(P<0.05)，见表3。

表3 比较ACS组不同疾病类型患者血清IL-10 CXCL16水平

2.3ACS组不同冠脉病变程度患者血清IL-10、CXCL16水平比较:ACS组不同冠脉病变程度患者血清IL-10、CXCL16水平经方差分析，差异有统计学意义，均P<0.05，两两比较，重度病变组、中度病变组血清IL-10、CXCL16水平高于轻度病变组，且重度病变组血清IL-10、CXCL16水平高于中度病变组(P<0.05)，见表4。

表4 比较ACS组不同冠脉病变程度患者血清IL-10 CXCL16水平

2.4ACS组不同冠脉病变支数患者血清IL-10、CXCL16水平比较:ACS组不同冠脉病变支数患者血清IL-10、CXCL16水平经方差分析，差异有统计学意义，均P<0.05，两两比较，双支病变组、3支病变组血清IL-10、CXCL16水平高于单支病变组，且3支病变组血清IL-10、CXCL16水平高于双支病变组(P<0.05)，见表5。

表5 比较ACS组不同冠脉病变支数患者血清IL-10 CXCL16水平

2.5ACS组患者血清IL-10、CXCL16水平与冠脉病变程度的相关性分析:经Pearson积矩相关分析，ACS组患者血清IL-10、CXCL16与Gensini积分呈正相关性(r=0.692、0.637，P<0.05)；经Spearman秩相关分析，ACS组患者血清IL-10、CXCL16与冠脉病变支数呈正相关性(rs=0.702、0.645，P<0.05)。

2.6血清IL-10、CXCL16对ACS患者的鉴别诊断价值:绘制ROC曲线，结果显示IL-10、CXCL16对AMI、UAP均有鉴别诊断价值，并且两指标联合检测的鉴别诊断价值较高，AUC为0.860(95%CI：0.835～0.907)，灵敏度和特异性分别为89.67%、82.39%，准确性为86.34%。见表6和图1。

表6 血清IL-10 CXCL16对ACS患者的鉴别诊断价值

图1 血清IL-10、CXCL16鉴别诊断ACS组AMI、UAP患者的ROC曲线

3 讨 论

血管壁的慢性炎症反应诱导冠状动脉粥样硬化斑块不稳定破裂是ACS发生的重要基础，在此过程中，多种炎症细胞释放的炎性因子发挥了重要作用[6]。IL-10在免疫应答过程中发挥免疫抑制效应，当炎症反应对机体造成损伤时，IL-10水平显著升高，以拮抗炎性介质作用。伏玲等[7]的结果显示，IL-10表达上调与急性胰腺炎病情严重性密切相关，早期检测诊断重症胰腺炎的灵敏度和特异性分别为82.40%和95.00%。梁粤等[8]的结果表明，肺炎支原体患儿喘息组血清IL-10水平低于正常儿童组，由此推测IL-10负向调节炎症反应。本研究显示，ACS患者血清IL-10水平显著高于SAP组合健康对照组，可能是因为冠状动脉粥样硬化斑块形成及破裂引起机体应激反应，激活全身单核/巨噬细胞系统，导致单核巨噬细胞、中性粒细胞大量聚集、浸润，并释放TNF-α、IL-8等炎性因子诱发炎症反应，为调节机体促炎/抑炎平衡，炎性负向调节因子IL-10表达上调，以抑制炎性因子水平，从而减轻心肌炎症反应[9]。

CXCL16与受体特异性结合后可趋化NK细胞、T淋巴细胞等到达不同组织器官，并分泌炎性因子而启动炎症反应，同时CXCL16通过与氧化低密度脂蛋白结合而发挥受体内吞作用，进而介导泡沫细胞形成[10]。也有研究表明，CXCL16表达上调通过激活NF-B信号通路可触发炎症性瀑布反应，最终导致脑血管疾病的发生。本研究中，相较于SAP组和健康对照组，ACS患者血清CXCL16水平升高，可能与以下机制有关：①CXCL16合成诱导NF-B/PI3K信号转导途径而使血管平滑肌细胞及内皮细胞大量增殖，导致动脉粥样硬化形成；②CXCL16趋化并激活CD8+T细胞分泌γ-干扰素、TNF-β等炎性细胞因子，诱发炎症反应促使动脉粥样硬化斑块形成；③CXCL16与氧化型低密度脂蛋白特异性结合后激活内皮细胞增殖，是动脉粥样硬化及血栓形成的诱因。

结果还显示，AMI患者血清IL-10、CXCL16水平高于UAP患者，提示两指标与ACS疾病类型密切相关，绘制ROC曲线发现，血清IL-10、CXCL16可作为鉴别诊断AMI和UAP的生化指标，并且联合检测的诊断价值更高，此外，随着冠脉病变程度加重以及冠脉病变支数增加，血清IL-10、CXCL16水平逐渐升高，提示血清IL-10、CXCL16与ACS病情严重性密切相关，其表达水平越高则患者病情越严重，可能是因为疾病越严重，炎症反应越强，由此引发的抗炎反应越剧烈有关。相关性分析发现，ACS患者血清IL-10、CXCL16与Gensini积分、冠脉病变支数呈正相关性，进一步说明IL-10、CXCL16可辅助临床评估ACS病情严重性。

综上所述，血清IL-10、CXCL16表达上调参与了ACS发病过程，并且与病情严重性密切相关，早期联合检测可作为临床辅助诊断ACS的重要标志物。