尼莫地平联合盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的效果观察

任建伟

（河北省保定市高阳县医院，河北 保定）

0 引言

阿兹海默症（Alzheimer Disease, AD）也称老年痴呆，是神经内科常见的神经系统退行性疾病，其病因复杂，临床尚未有统一定论，该病通常在多种因素（包括社会心理和生物因素）的共同作用下发病。该病具有起病缓、病情隐匿的特点，患者及家属通常难以清楚起病时间，该病病情通常呈进行性加重，在发病早期症状并不明显，难以引起重视[1]。如未得到及时有效的治疗，病情加重后将增加治疗难度，如病情进展到重度痴呆期，患者将完全失去自理能力，出现感染、压疮以及全身性衰竭症状最终死于并发症。因此早期对AD患者采取干预措施，对于控制患者病情发展态势有着重要的临床意义[2]。盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，在AD患者的临床治疗中有着重要地位，但其单独用药收效有限，因此采取合理的联合用药方案成为了临床探究的重点方向。本次研究旨在探讨尼莫地平与盐酸多奈哌齐联合用药对于AD患者的临床疗效，为此选择了我院近三年来收治的100例患者进行观察，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2019年1月我院神经内科收治的老年痴呆患者100例作为本次的研究对象，将其进行随机排序后按照奇偶数进行分组，分为对照组（n=50，与盐酸多奈哌齐进行治疗）与观察组（n=50，在对照组基础上联合应用尼莫地平进行治疗）。观察组中，男性20例，女性30例，年龄65～73岁，平均（71.58±1.36）岁。病程 1～4年，平均（2.55±0.63）年。病情程度：38例轻度痴呆，12例中度痴呆。对照组中，男性18例，女性 32例，年龄 66～75岁，平均（72.06±1.99）岁。病程1～5年，平均（2.61±0.54）年。病情程度：36例轻度痴呆，14例中度痴呆。两组患者的上述一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示有可比性。本次研究内容经我院伦理委员会审批同意后实施。

表1 两组患者治疗前后MMSE、ADAS-Cog评分对比()

表1 两组患者治疗前后MMSE、ADAS-Cog评分对比()

组别 例数 MMSE ADAS-Cog治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 15.88±4.36 22.41±5.32 63.47±11.25 35.23±3.14对照组 50 15.01±4.25 19.11±5.14 62.87±11.08 44.25±3.87 t 1.010 3.154 0.269 12.798 P 0.315 0.002 0.789 0.000

表2 两组患者治疗前后ADL、CDR评分对比情况()

表2 两组患者治疗前后ADL、CDR评分对比情况()

组别 例数 ADL CDR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 35.15±4.25 70.21±11.68 2.41±0.23 2.02±0.11对照组 50 34.89±4.03 60.35±11.77 2.42±0.13 2.30±0.21 t 0.314 4.166 0.268 8.354 P 0.754 0.000 0.790 0.000

表3 治疗效果对比[n(%)]

纳入标准：①所有患者直系亲属对本次研究内容知情，并签署《研究知情同意书》自愿参与研究的；②所有患者经神经心理学检查及临床相关诊断确诊为阿兹海默症；③患者近3个月未接受相关治疗。

排除标准：①排除临床资料不完整者；②排除精神分裂症等其他疾病引发的痴呆；③排除心脏、肝脏及肾脏功能不全者；④排除对本次研究用药有过敏史者。

1.2 方法

对照组患者给予盐酸多奈哌齐片（生产厂商：重庆植恩药业有限公司，批准文号：国药准字H20010723，规格：5 mg）用法用量：温水送服，5 mg/次，1次/d，于睡前服用，维持治疗4周后，将剂量调整至10 mg/次，1次/d，总共维持治疗3个月。

观察组患者在对照组基础上联合应用尼莫地平片（生产厂商：迪沙药业集团有限公司，批准文号：H20123051，规格：20 mg）用法用量：20 mg/次，3次/d，维持治疗3个月。

3个月后对两组患者临床疗效进行评价。

1.3 观察标准

治疗3个月后，对治疗效果进行评价，以MMSE评分为依据，分为显效：经过治疗，患者MMSE评分比治疗前改善20%以上；有效：经治疗，患者MMSE评分比治疗前改善10%～20%；无效：患者MMSE评分改善程度不足10%，或症状加重。

于治疗前、后采取ADAS-Cog量表（老年痴呆评定量表-认知分量表）与MMSE量表（简易精神状态检查量表）对两组患者的认知能力与精神状态进行评估，ADAS-Cog量表评分标准：总分70分，分数越高，认知功能越低；MMSE评分标准：总分30分，分数越高，提示精神状态越好[3]。

根据CDR量表（临床痴呆评定量表）与ADL评分（日常生活能力量表）对两组患者的痴呆情况与生活能力进行评价，CDR量表评分标准：包括6个条目，总分3分，分数越高，提示患者痴呆症状越严重。ADL评分标准：总分100分，分数越高，表明生活能力越好[4]。

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS 18.0对资料进行分析处理，患者的计量资料（）与计数资料（%），分别应用t、χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者的认知功能与精神状态

两组患者治疗前，ADAS-Cog评分与MMSE评分未见显著差异（P＞0.05），经过系统治疗后，两组患者的评分均有一定优化（P＜0.05），但观察组患者两项评分均优于对照组，提示观察组认知功能与精神状态更佳，见表1。

2.2 治疗前后患者的生活能力与痴呆症状情况

治疗前，两组患者ADL、CDR评分差异不明显（P＞0.05），治疗后，观察组患者两项评分均显著优于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 治疗效果

观察组患者治疗总有效率为78%，明显高于对照组的64%，差异明显（P＜0.05），见表 3。

2.4 不良反应

本次研究期间患者发生的主要不良反应有乏力、嗜睡、恶心、意识模糊，观察组共3例患者发生不良反应，分别为乏力、恶心与嗜睡，不良反应发生率为6.00%（3/50），对照组患者共2例发生不良反应，分别为意识模糊和恶心，不良反应发生率为4.00%（2/50）。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

AD为异质性疾病，常见于70岁以上的老年群体，女性发病率较男性显著更高，起病隐匿，但部分患者的症状可在骨折、躯体疾病或精神受刺激后迅速明朗化[5]。该病由多种因素作用引起，目前临床假说因素就高达30多种，而脑部血液流变导致脑血流量降低已经明确是导致AD发病的重要因素之一。患者脑部血流量降低后，部分区域出现缺血性改变，使得相关区域的乙酰胆碱水平出现降低，最终导致患者学习能力与认知功能的降低，因此要改善患者认知能力，关键在于提升脑部乙酰胆碱水平。

盐酸多奈哌齐为治疗AD的临床常用药物，其作为第二代特异可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，能够直接抑制中枢乙酰胆碱酯酶的活性，从而减缓突触间隙的乙酰胆碱分解，进而改善AD患者认知功能，但该药长期使用后，药效不显著，及时增加剂量仍旧收效有限，因此临床常采用联合用药的方式提升其药效，尼莫地平为双氢吡啶类钙离子拮抗剂，其能选择性地作用于脑血管平滑肌,与中枢神经特异受体结合，增加脑部血流量，缓解脑部缺血状态，从而提升相关区域的乙酰胆碱水平，具有保护、促进记忆以及促进智力恢复的作用。

本次研究通过上述对比，结果提示尼莫地平片与盐酸多奈哌齐片联用的效果显著优于多奈哌齐单用的效果，两种药物联用能够显著改善患者认知水平和精神状态，值得推广。