替罗非班治疗老年进展型缺血性卒中的疗效和安全性

詹珊珊

（贺州市人民医院 神经内科，广西 贺州 542800）

0 引言

我国大部分学者将进展型缺血性卒中（progressive ischem icstroke，PIS）是一种在患者起病的48h内所产生的神经功能缺损程度逐渐加重或呈阶梯式加重的缺血性卒中[1]。PIS的发病率高，占缺血性脑卒的9.8%-42.0%，是导致卒中病死率增高的主要因素[2]。由此在能够及早预测神经功能发生异常变化和准确诊断的前提下，尽早采取有效的治疗措施对PIS成功抢救具有重要的意义。PIS的常规治疗方法是使用抗栓药物如重组纤溶酶原激活剂及抗血小板药物，阿司匹林和氯吡格雷抗血小板药物是急性期缺血性卒中的推荐使用药物[2]。这些药物虽在治疗初期能够减轻患者的神经损害程度，但由于PIS处在一种持续加重的状态，致使这些药物的后期疗效不佳。替罗非班是一种非肽类、可逆性血小板表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，具有静脉给药起效快、血浆半衰期短等优点，与常规口服抗血小板药物相比，替罗非班可能是一个更好的选择[3]。因此本研究通过分析替罗非班治疗老年进展型缺血性卒中的疗效和安全性，为PIS的临床治疗提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2017年7月至2019年7月期间我院收治的PIS老年患者作为研究对象。纳入标准：①确诊为PIS[3]；②年龄≥60周岁；③家属签署知情同意书。排除标准：①对本研究中所使用的相关药物具有禁忌症。最终纳入102例。按随机数字表法分为对照组（n=51）和观察组（n=51）。对照组：男24例，女27例，年龄61-79岁，平均（73.51±5.26）岁。观察组：男22例，女29例，年龄63-78岁，平均（73.03±4.41）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批同意。

1.2 方法。①对照组 采用常规治疗方法：患者入院48h内使用硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000542），联用阿司匹林（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20171021），进行抗血小板治疗。②观察组 在对照组的基础上加用替罗非班治疗。盐酸替罗非班氯化钠注射液（生产厂家:远大医药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20041165），方法：持续静脉泵入注射，前30min滴注速度为0.4μg/kg•min-1，之后减至0.1μg/kg•min-1，并以此滴速维持至48 h。两组均在入院时、用药时、治疗后24 h、治疗后48 h、治疗后7d五个时间点评估NIHSS，记录治疗前和治疗3个月后BI指数，两组停止治疗后6个月进行随访并统计不良反应发生情况。

1.3 观察指标。①BI指数：采用Barthel指数量表进行评估，总分100分，分值越高表明日常生活能力越好[4]。②NIHSS评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表进行评估，评分越高说明神经缺损程度越严重[5]。③不良反应：颅内出血、消化道出血、PLT（血小板计数）下降、死亡。

1.4 统计学分析。运用SPSS 20.0软件统计数据分析，计量资料以（±s）表示，两组间比较进行t检验，组间不同时间点数据比较采用重复测量方差分析；定性资料以n（%）表示，进行χ2检验，当1≤理论频数<5时卡方需校正。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BI指数评分比较。治疗后两组的BI指数评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组BI指数评分比较（±s）

表1 两组BI指数评分比较（±s）

注：＊与治疗前相比，P<0.05。

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2.2 两组NIHSS评分比较。观察组的NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（组间效应：F=193.200，P<0.001），两组的NIHSS评分均有随时间变化而降低的趋势（时间效应：F=54.640，P<0.001），分组与时间有交互效应（交互效应：F=32.05，P<0.001），见表2。

表2 两组NIHSS评分比较（±s）

表2 两组NIHSS评分比较（±s）

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2.3 两组不良反应发生情况比较。观察组的不良反应发生率7.84%低于对照组25.49%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。替罗非班是合理的[9]。本次研究结果显示，治疗后两组的BI指数评分均高于治疗前，且观察组高于对照组；观察组的NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（组间效应：F=193.200，P<0.001），两组的NIHSS评分均有随时间变化而降低的趋势（时间效应：F=54.640，P<0.001），分组与时间有交互效应（交互效应：F=32.05，P<0.001）；观察组的不良反应发生率7.84%低于对照组25.49%；以上差异均显著（P<0.05）。说明使用替罗非班治疗老年PIS能够提高BI指数评分，降低NIHSS评分和不良反应率。原因可能是，①血小板受到周围环境的刺激而发生活化后，使血小板上的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的空间构象发生改变，增加了自身与纤维蛋白原之间的亲和力，最终发生血小板之间的交融、聚集等反应；替罗非班通过拮抗位于血小板表面上的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体，抑制血小板发生交融、聚集，延缓血栓生成甚至抑制血栓的形成，从而发挥抗血小板的作用，具有可逆性、高效性、疗效确切、安全性高等优点[10]。②使用替罗非班采用持续静滴的方法，可防止血栓阻塞血管，有助于再灌注的形成[11-12]。高龄60 岁及以上患者使用替罗非班时更要注意出血风险，本组均为大于60岁的老年病例，经持续静脉输注小剂量替罗非班，采用短疗程、个体化的方法，神经功能进展性损害得到

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

PIS造成患者产生持久、严重的神经功能损害，给患者带来极大的危害[6]。造成PIS的因素很多，主要包括发热、高纤维蛋白原、高血糖、兴奋性氨基酸、细胞因子水平异常等[7]。

关于替罗非班在 PIS 应用中的有效性及安全性的研究结果并不完全一致，Lin 等[8]对 25 例超过rt-pA静脉溶栓时间窗，影像学未发现明显动脉闭塞的急性缺血性卒中患者行替罗非班治疗，与对照组入院后使用阿司匹林或氯吡格雷抗血小板聚集治疗，结果表明，替罗非班组无颅内出血及死亡病例，且发病7d及出院时的神经功能明显改善，3 个月时替罗非班组较对照组预后更好，显示单独使用替罗非班治疗缺血性卒中安全性及有效性。2019年《替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识》中（IIB级推荐，B级证据）表明：对于小动脉闭塞型PIS连续微泵注射24小时了控制，有1例患者考虑HI1型脑梗死后出血转换，无临床症状，无需特殊治疗，1例在用药48小时后出现血小板下降，为80×109/L，停药2天后恢复正常范围，2例出现消化道出血，使用质子泵抑制剂后好转，提示可能是一种相对安有效的治疗 PIS 的方法。由于本研究的样本容量较小，研究结果可能存在一定的偏倚，还需更大样本容量的研究证实。

综上所述，替罗非班治疗老年PIS的效果明显，安全性较高，值得临床推广使用。