我院2017-2019年药品不良反应报告分析

张冲，张宇轩

药品不良反应(ADR)是指合格的药品在正确的用法及用量下，出现与用药目的无关的有害反应，药品发生不良反应与多种因素有关，如药品的活性成分靶点较多、药品辅料及机体本身过敏体质等。ADR监测是通过对不良反应进行有组织、有系统、规范化的报告，以加强药品的安全性使用。对ADR报告进行分析，可发现ADR发生的规律，必要时采取相应手段，减少药源性疾病的发生，进一步保障患者用药安全。根据《2019中国卫生健康统计年鉴》，二级医院无论机构数、门诊量及出入院患者数均占很大比重[1]，做好基层医疗机构ADR监测工作，可更好了解我国整体临床合理用药的现状，因此，为了进一步了解基层医院ADR发生的特点和规律，本文对2017-2019年江苏省江阴市青阳医院上报的ADR进行分析与讨论。

1 资料与方法

回顾性选择2017-2019年江苏省江阴市青阳医院上报至国家ADR监测系统的ADR报告77例，收集ADR报告中患者的性别、年龄、ADR严重程度分级、科室分布、上报主体、药品名称、给药途径、ADR临床症状、转归等信息，根据WHO发布的ADR累及器官或系统代码，对ADR临床症状进行归类[2]；根据国家ADR监测中心制定的标准，进行ADR关联性评价[3]。

2 结 果

2.1 患者的性别、年龄分布 77例报告中，男30例(38.96%)，女47例(61.04%),女性占比高于男性；年龄3～86岁，中位年龄53岁，其中19～60岁占比最高，达58.44%，>60岁占35.07%。见表1。

表1 患者的年龄分布

2.2 ADR严重程度分级 77例报告中，严重ADR占9.09%，无新的ADR，一般ADR占90.91%。见表2。

表2 ADR严重程度分级 [例(%)]

2.3 上报科室及上报主体分布 77例报告中，科室分布排名前三位依次为观察室、内科、妇产科见表3。上报主体中，护士占比最高，达58.44%。见表4。

表3 ADR上报科室分布

表4 ADR上报主体分布

2.4 药品品种分布 77例报告中，排名前三位的药品种类依次为抗菌药物、心血管系统药物、中药注射液。见表5。

表5 药品品种分布

2.5 药品给药途径分布 77例报告中，排名前三位的给药途径依次为静脉注射、皮下注射、口服。见表6。

表6 药品给药途径分布

2.6 ADR累及器官或系统 77例报告中，累及器官或系统发生率排名前三位依次为皮肤及其附件、血管损害及出凝血障碍、全身性损害。见表7。

表7 ADR累及器官或系统

2.7 ADR转归及关联性评价 77例患者均好转或痊愈，部分患者停药并安静休息后不适症状好转，给予对症药物处理后好转；关联性评价中，可能最为常见，占75.32%。见表8。

表8 ADR转归及关联性评价

3 讨 论

3.1 ADR与患者年龄和性别的关系 ADR主要发生于19～60岁患者，与这一部分患者量较多有关，其次，在>60岁老年患者中，构成比也达到35.07%。老年患者由于身体机能各器官的退化，肝肾功能对药物的代谢、排泄及清除能力减弱，导致药物蓄积，同时常合并多种疾病，多重用药，药物之间相互作用也加剧了ADR的发生。有研究显示，ADR的发生与患者用药品种数量相关[4]。女性患者多于男性，与钟玉娟[5]的研究一致，可能与不同性别的脂肪分布及激素水平等有关，加之女性特有的月经期、妊娠期及哺乳期等特殊时期，同时不同性别之间的药物代谢动力学和药效学也存在差异，导致女性更易发生ADR，故应根据女性特殊时期加强药学监护。

3.2 ADR与上报科室及上报主体关系 调查结果显示，上报科室排名首位的为观察室，而上报主体中护士最多，两者具有一定的相关性。门急诊需要输液的患者均需观察室治疗，当发生ADR时，患者会首先告知护士，因此观察室护士上报例数较高。而住院患者和医师上报例数较少，可能与病区医师、护士不重视、宣传不到位有关，而药师上报数量更少，与我院临床尚未配备临床药师有关。有研究显示，药剂科与行政部门联合干预，同时加强临床药师在临床的多角度宣传和沟通，可提高上报率[6-7]。因此我院仍需积极采取行政干预，同时培养临床药师深入临床。

3.3 ADR与药品种类的关系 调查结果显示，抗菌药物、心血管药物及中药注射剂构成比达84.41%。(1)抗菌药物引起的ADR一直是引起院内ADR最多的品种[8]。抗菌药物在各科室应用均较广泛，同时感染者病情较严重，需要联合及长疗程用药，易导致ADR；还可能存在不合理用药现象，如无指征使用抗菌药物、抗菌药物使用疗程较长、频繁更换抗菌药物等。(2)心血管系统药物主要是前列地尔注射液和注射用烟酸，主要引起静脉炎及皮肤潮红，因此使用此类药物时需加强药学监护。(3)中药注射剂的安全性问题一直是临床讨论的热点，也是导致中医药发展的限制因素，原因如下：①辅料因素，中药注射剂在生产时，常需添加增溶剂以增加活性成分的溶解度，如吐温-80为一种非离子型表面活性剂，经常作为增溶剂添加到中药注射剂中，会释放组胺，增加ADR发生率[9]；②药物本身因素，中药注射剂的有效成分大多为大分子物质，且成分较多，常具有一定的抗原性，易引起过敏反应[10]。

3.4 ADR与给药途径的关系 调查结果显示，静脉给药引起的ADR构成比达87.01%，远高于其他给药途径。这是因为上报的ADR以住院患者为主，且以静脉给药为主。静脉给药具有一定的优点，避免首过效应、起效快，尤其适用于危重症患者，但药物直接进入血液循环，可能由于药物浓度较高、配伍不当、药物杂质较高等，均会增加ADR发生率。因此，临床需根据患者实际情况尽可能选择口服剂型，静脉给药处方应加强审核，避免配伍错误，同时能减少配液无菌化操作ADR发生[11]。

3.5 ADR累及器官或系统及主要临床表现 调查结果显示，ADR主要累及器官或系统为皮肤及其附件、血管损害和出凝血障碍、全身性损害。皮肤及其附件损害主要表现皮疹、瘙痒、荨麻疹等症状，也是ADR引起的常见临床症状,比较容易观察，与药品的相关性容易判断，也是最常上报的ADR类型，与陈红娟等[12]研究结果一致。无症状或不明显的ADR，如抗菌药物引起的血小板降低，或与其他疾病混淆，常因不易观察或忽视，而未上报。因此，药师需熟读药品说明书，对药品高风险的ADR，加强药学监护。

综上所述，我院作为基层医院，其ADR发生的规律和特点与国内相关文献基本一致。因此，临床实际工作中，应加强医、药、护之间合作，通过关注重点人群、减少抗菌药物使用、减少静脉途径给药、减少中药注射剂使用等措施，减少ADR发生，保障患者用药安全。