不同剂量人免疫球蛋白给药治疗新生儿ABO溶血病的临床效果比较

杨永煌，周秋香，陈霞

新生儿ABO溶血病属于临床发病率较高的血液系统疾病，多发于母亲O型血中，婴儿为A、B型[1]。研究表明，新生儿溶血病部分患儿伴有明显的黄疸，但进行性加重、贫血，严重者则有较高的死亡风险[2]。故临床关于新生儿ABO溶血病治疗的研究成为热点[3]。有研究显示，抗体依赖介导的细胞毒作用是新生儿ABO溶血病的重要机制[4]。而临床上对于新生儿ABO溶血病的治疗以光照疗法、酪酸梭菌活菌散剂治疗为主，虽能改善患儿症状，但是远期预后较差，患者治疗周期较长[5]。人免疫球蛋白(IVIG)含有大量抗体，输入体内后机体从低或无免疫状态很快达到暂时性免疫保护状态，由于抗体与抗原相互作用，能直接中和毒素并杀死细菌、病毒[6]。本研究比较不同剂量IVIG给药治疗新生儿ABO溶血病的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年3月-2020年6月莆田市第一医院收治的新生儿ABO溶血病患儿122例临床资料。根据IVIG给药剂量不同分为观察组和对照组，各61例。观察组男35例，女26例；年龄33～62(46.85±4.54)h；胎龄36～42(39.71±2.20)周；Apgar评分7～10(8.86±1.09)分；体质量2 477～3 253(2 656.03±56.81)g；分娩方式：自然分娩48例，剖宫产13例。对照组男36例，女25例；年龄34～61(46.79±4.51)h；胎龄37～41(39.58±2.15)周；Apgar评分8～10(8.87±1.13)分；体质量2 496～3 213(2 649.58±56.73)g；分娩方式：自然分娩51例，剖宫产10例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会核准，患儿家长已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准[7-8]纳入标准：(1)符合新生儿溶血ABO诊断标准，伴有不同程度黄疸、溶血及贫血症状；(2)符合IVIG治疗适应证，且患者无药物过敏史；(3)病情相对稳定且一般资料完整。排除标准：(1)合并先天性畸形、伴自身免疫系统疾病者；(2)已发高胆红素脑病、宫内血氧者或全身难以控制的感染性疾病者。

1.3 治疗方法 所有患儿均接受蓝光照射治疗，根据新生儿黄疸程度给予间断性蓝光照射8～12 h(治疗时以单面蓝光为主)，并以总胆红素>342 μmol/L为阈值，展开双面蓝光照射治疗。并予患儿肝酶诱导剂、输液等常规干预。在此基础上，2组均予人免疫球蛋白(国药集团上海血液制品有限公司生产，国药准字S10970081)治疗，对照组予低剂量IVIG 0.5 g·kg-1·d-1静脉注射，每天1次，3 d为1个疗程；观察组予高剂量1.0 g·kg-1·d-1静脉注射，每天1次，3 d为1个疗程。

1.4 观察指标[9-11](1)血液指标：比较2组治疗前、治疗3 d后胆红素、红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)、网织红细胞计数变化；(2)血清免疫球蛋白：比较2组治疗前、治疗3 d后患者IgG、IgM及IgA水平；(3)治疗预后及不良反应发生情况：包括贫血、换血、胆红素脑病及过敏反应、全身发热、血液系统功能紊乱等。

2 结 果

2.1 血液指标比较 治疗前，2组患儿血清胆红素、RBC计数、Hb、网织红细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后，2组血清胆红素、网织红细胞计数均较治疗前降低，RBC、Hb较治疗前升高，且观察组降低或升高幅度大于对照组(P均<0.01)。见表1。

表1 2组患儿治疗前后血液指标比较

2.2 血清免疫球蛋白比较 治疗前，2组患儿IgG、IgM及IgA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后，2组IgG、IgM及IgA水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后血清免疫球蛋白比较

2.3 治疗预后及不良反应比较 观察组贫血、换血及胆红素脑病发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗预后及不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

光照疗法联合药物治疗是新生儿ABO溶血病临床常用方法，退黄疸快、不良反应小等是光照疗法的优点，其配合药物治疗使患儿胆红素代谢加快，并可预防胆红素吸收[12]。但此治疗方法存在明显的局限性，对于病情危重、进展较快患儿预后较差。

IVIG可快速提升患儿机体血浆IgG水平，减少溶血的发生。IVIG用于ABO溶血症中，药物进入人体后免疫抗体发挥竞争作用，使得红细胞不致敏并与其结合；同时，能与血液中单核巨噬细胞Fc受体结合，阻断巨噬细胞系统，预防红细胞破坏[13]。网织红细胞属于红细胞的一种，在人体中处于动态平衡状态，其表达能反映患者疾病严重程度。既往研究表明， IVIG联合蓝光治疗，能使得体内生成的胆红素变为水溶性异构物，可随着尿液、胆汁排出，从而能降低患儿体内胆红素水平，促进黄疸消除，有助于提高患儿治疗依从性、耐受性[14]。

母体属于新生儿IgG重要的传输途径，而IgG则是新生儿免疫的重要组成部分，在人体中半衰期为20～30 d。但是，新生儿ABO溶血患儿IgG水平持续下降，并于胎儿娩出后2个月能自行完成IgG的合成。低剂量IVIG给药用于新生儿ABO溶血病中虽然能改善患者症状，但是远期预后较差，难以达到预期的治疗效果。而高剂量IVIG给药则能可快速阻断溶血，有助于缩短新生儿治疗时间，降低贫血发生率及换血率，能获得良好的治疗预后。

本研究结果显示，治疗3 d后，2组血液指标、血清免疫球蛋白指标均较治疗前改善，且观察组改善优于对照组；观察组贫血、换血及胆红素脑病发生率均低于对照组，差异均有统计学意义；2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。这与上述研究结果相一致。提示高剂量IVIG给药治疗新生儿ABO溶血能改善血液指标与血清免疫球蛋白水平，且不良反应发生风险低，预后良好。

综上所述，高剂量IVIG治疗能改善新生儿ABO溶血病生化指标，有助于血清免疫球蛋白水平的调节，预后良好且不增加不良反应发生风险，值得临床推广应用。