奥曲肽联合去氨加压素治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的临床效果

齐小泉

食管胃底静脉曲张破裂出血是临床上较为常见的肝硬化并发症之一，也是导致肝硬化患者死亡的重要原因之一。患者发生肝硬化后可能出现肝功能代谢异常，肝部纤维化、结节增生等压迫肝部血管，从而导致血流受阻等情况发生[1]。患者临床表现常有呕血、黑便、心悸等症状，严重者可出现血压急性降低等临床急重症，对于患者的健康安全造成严重的负面影响。针对上述情况，对于该疾病患者应采取积极有效的治疗措施，目前主要治疗方式包括手术治疗、药物治疗及压迫治疗等，手术治疗会使患者出现较大的创伤，患者术后并发症发生率明显升高，因而该治疗方式在临床应用过程中受到了明显限制[2]。随着药物研究的不断深入，药物治疗的效果逐渐提高，临床认可度也有显著改善，本研究观察奥曲肽联合去氨加压素治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年3月江西省余干县人民医院消化内科收治的肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者69例，按照随机数字表法将其分为研究组(34例)和对照组(35例)。研究组男20例，女14例；年龄32～75(55.02±2.48)岁。对照组男22例，女13例；年龄33～72(54.84±2.53)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均经胃镜、MRI等检查确诊为肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血；(2)精神状态良好，具备一定依从性，能够配合治疗工作；(3)对本研究中所使用的药物无严重过敏反应。排除标准：(1)由于其他肝脏疾病，如肝部肿瘤所导致的食管胃底静脉曲张破裂出血患者；(2)合并严重心、肝、肾功能不全患者；(3)存在原发性急性上呼吸道出血患者；(4)妊娠期、哺乳期女性；(5)临床资料不完整或由于其他原因自愿退出研究者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受常规治疗，入院确诊后依据患者的实际情况，给予输血、保肝、平衡电解质、营养液补充等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上接受去氨加压素注射液(海南中和药业有限公司生产，国药准字H20065069，规格：1 ml ∶4 μg)0.3 μg/kg以生理盐水稀释至50～100 ml，15～30 min静脉滴注完毕，每天1～2次。研究组则在对照组基础上应用醋酸奥曲肽注射液(Novartis Pharma Schweiz AG生产，注册证号H20090948，规格：1 ml ∶0.1 mg)0.05 mg混合生理盐水稀释，保持0.25 mg/h的速度静脉滴注，每天1次。2组患者均给药5 d。

1.4 观察指标与方法 (1)治疗效果：记录患者治疗后症状消失情况以计算治疗总有效率；(2)临床症状改善，包括呕血消失时间、黑便消失时间、心悸缓解时间和血压平稳时间；(3)治疗前后血流动力学指标：采用彩色多普勒超声诊断仪监测患者门静脉血流量、肝动脉血流量，并对2组指标改善情况进行比较；(4)治疗前后肝功能：采用贝克曼库尔特公司提供的全自高速生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)水平，所有检测过程均严格依照检测分析仪的说明书进行，并选用配套的试剂盒，确保检测结果的准确性；(5)不良反应(发热、恶心、胸痛及低血压等)发生情况。

1.5 疗效评定标准 显效：经胃镜检查未发现出血情况且呕血、黑便等症状完全消失；有效：经胃镜检查有轻微出血，各症状明显缓解但仍存在；无效：经胃镜检查发现出血情况无好转、且各项症状并未缓解甚至有加重趋势。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗5 d，研究组患者总有效率为97.06%，高于对照组的77.14%，差异有统计学意义(χ2=6.031，P=0.014)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状改善时间比较 研究组呕血消失、黑便消失、心悸缓解及血压平稳时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者症状改善时间比较

2.3 血流动力学指标比较 治疗前，2组患者门静脉、肝动脉血流量比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，2组门静脉、肝动脉血流量均较治疗前改善，且研究组改善程度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血流动力学指标比较

2.4 肝功能指标比较 治疗前，2组患者ALT、AST、TBil、DBil水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，2组ALT、AST、TBil、DBil水平均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后肝功能指标比较

2.5 不良反应比较 治疗过程中，2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.477，P=0.224)。见表5。

表5 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

肝硬化患者通常存在肝组织纤维化及结节再生等情况，该疾病可能导致患者肝内的小血管发生变形，此种情况下，患者门静脉系统血液血流情况受到阻碍或是血流量增加，可能导致门静脉高压，门静脉高压极有可能导致食管胃底静脉曲张[3]。食管胃底静脉曲张是导致肝硬化患者消化道出血的重要原因，该并发症发病突然、迅速，患者往往出血量较多，且止血难度较大，患者可能由于大量出血发生失血性休克，严重者危及生命安全[4]。因而对肝硬化患者进行防治，并预防食管胃底静脉曲张破裂出血能够更好地保障患者的生命安全，目前该类疾病患者逐渐增多，对于其采取的临床治疗措施也有较高的提升[5]。临床上较为常见的治疗方式为内镜下套扎或注射硬化剂等，上述措施均能够取得良好的治疗效果，临床实践对其进行了肯定，但有创操作会导致患者痛苦加重，且部分患者由于无法耐受手术，使得治疗无法顺利开展。此外，内镜下套扎等治疗方式，往往会受到医疗器械、技术等因素的限制，导致其推广于基层医院的难度较大[6]。

近年来生长抑素、垂体后叶素等药物的开发利用，临床上对其降低门脉压力的效果进行了探究，发现在应用过程中还能够显著减少患者的并发症发生情况，因而该治疗方式逐渐成为我国现阶段对肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者进行治疗的主要途径[7]。本研究对照组患者采用去氨加压素注射液治疗，研究组则在此基础上应用奥曲肽治疗，结果显示，研究组患者治疗总有效率高于对照组；研究组患者不良反应发生率为11.76%，对照组为22.86%，组间比较差异无统计学意义；治疗后2组各项指标均较治疗前明显改善，且研究组改善程度大于对照组。结果充分证明联合用药的效果优于单药应用，分析原因：由于去氨加压素是垂体后叶素中的一种，同时也是凝血酶药物之一，该药物能够更好地加速纤维蛋白酶原释放，并起到良好的止血效果。该药物为天然精氨酸加压素，其作用时间较长，且不会导致患者产生高血压，可有效控制由于血小板功能不良或其他病因导致的长时间出血患者的病情[8]。该药物应用后能够取得较为显著的成效，但患者复发的几率较高，还可能致肝门静脉血栓，对于治疗效果的影响较为明显。奥曲肽则是一种人工合成的8肽组成的氨基酸类似物，为生长抑制素类物质，该药物与天然内源性生长抑素的作用较为类似。但奥曲肽的应用范围更广泛，主要是由于该药物的作用更强且半衰期更为持久，此外奥曲肽还具有其他生理活性，如抑制促甲状腺素、生长激索、胃肠道和胰内分泌激素的病理性分泌过多等作用，选择性对肝脏内部的血管收缩情况进行抑制，充分减少门静脉血流，降低肝门静脉高压，缓解患者的出血症状，减少胃肠道在急性期的分泌增强其对水和钠的重吸收[9-10]。

2种药物联合使用，能够充分增强疗效，主要原因在于奥曲肽与去氨加压素不同，奥曲肽对于门静脉以及食管、胃底静脉具有较高的选择性，能够选择性对门静脉、食管、胃曲张静脉进行舒张，充分缓解上述血管的血流量，减轻患者出血情况，保障患者的健康及安全。奥曲肽还能够通过增加食管及食道括约肌的压力、降低门脉系统血管压力、抑制多种细胞因子、激素释放或是减轻肝纤维化等方式，对门脉系统血管压力进行充分释放，充分抑制多种细胞因子及激素的释放，从而更好地控制食管曲张静脉血流量[11]。在临床治疗中，药物治疗方式更为方便，不会受到设备及技术条件的限制，且奥曲肽的使用剂量与降低门静脉压的幅度并不存在正比关系，去氧加压素的应用则与降低门静脉压或是升高肠系膜上动脉压的作用机制存在差异性，因而在临床治疗消化道出血的过程中应依据患者实际出血情况选择药物联合应用。

综上所述，奥曲肽联合去氨加压素治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的效果显著，可明显改善患者临床症状，缩短症状改善时间，改善患者血流动力学指标，提升肝功能，且用药安全性良好，值得临床推广应用。