特立加压素联合奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血效果与安全性

傅建英

食管胃底静脉曲张破裂出血(EVB)属于慢性弥散性肝损伤所致并发症，该病多为肝脏门静脉血液无法汇入下腔静脉而发生淤滞，进而对门静脉产生持续性压迫所致，引起门静脉高压，以呕血、便血等症状为常见表现[1]。奥曲肽可对机体各类生长激素及蛋白酶异常分泌进行合理抑制，并通过选择性促收缩作用来调节局部高压[2]。为在抑制奥曲肽门静脉高压的同时对受压扩张静脉血管的凝血机制进行调节，临床倾向于采取联合疗法以优化疗效。研究指出，特立加压素作用于受损血管病灶可发挥长效止血效果[3]。本研究观察以上2种药物联合治疗EVB的效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年7月-2021年5月福建医科大学附属福州市第一医院收治的EVB患者98例为研究对象，依据其入院时间将2015年7月-2019年7月入院者49例纳入对照组，将2019年8月-2021年5月入院者49例纳入观察组。对照组男27例，女22例；年龄34～66(48.69±12.51)岁；出血量158～211(191.24±17.47)ml。观察组男27例，女22例；年龄33～66(47.95±12.64)岁；出血量156～211(190.41±18.19)ml。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均符合《肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识(2019版)》中EVB相关诊断标准[4]。排除标准：合并肝肾综合征、肝性脑病、门静脉高压性胃病或海绵样病变者。

1.3 治疗方法 对照组单纯采用醋酸奥曲肽注射液(Novartis Pharma Schweiz AG生产，注册证号H20090948，规格：1 ml ∶0.1 mg)0.6 mg/12 h静脉滴注，给药时混合生理盐水100 ml稀释后持续静脉滴注。

观察组在醋酸奥曲肽注射液持续静滴治疗的基础上加用特立加压素(深圳翰宇药业股份有限公司生产，国药准字H20093804，规格：1 mg)进行静脉注射治疗，溶入生理盐水20 ml中稀释后给药，首推剂量每次2 mg，后1 mg/4 h微量静推，维持时间3 d，后改为 1 mg/12 h，维持1周。

用药期间视体征变化合理调整用药剂量并予以体液补充。

1.4 观察指标 (1)比较2组治疗效果；(2)记录2组不良反应(胸闷、腹痛、低钠血症、恶心呕吐)发生率。

1.5 疗效评定标准 疗效评定细则参考疾病诊治共识进行制定，具体如下：(1)显效：1 d内活动性出血停止、上消化道急性出血征象消失、血红蛋白(Hb)维持入院时水平；(2)有效：72 h内活动性出血停止、上消化道急性出血征象明显改善、Hb与入院时无明显下降；(3)无效：若72 h内未达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为97.96%，高于对照组的79.59%，差异有统计学意义(χ2=8.295，P=0.004)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 不良反应比较 观察组出现胸闷1例、呕吐1例，对照组出现胸闷1例、腹痛1例、低钠血症2例、恶心呕吐3例。观察组不良反应总发生率为4.08%(2/49)，低于对照组的18.37%(9/49)，差异有统计学意义(χ2=5.018，P=0.025)。

3 讨 论

肝脏门静脉长期处于高压状态会诱发急性EVB，临床针对该病症多采取手术、药物及内镜治疗，其中多种药物止血效果已达到手术、内镜止血水平，灵活使用相关药物可有效抑制出血症状发展[5]。

肝硬化引发的微循环障碍导致食管静脉回流受阻，进而诱发EVB[6]。奥曲肽可利用自身生长抑素活性抑制胃蛋白酶、胃酸分泌，同时迅速收缩食管静脉血管丛，恢复血管应力平衡；在此基础上配合特立加压素不仅能够活化肝血管平滑肌V1受体起到降压作用，还可增强肝脏门静脉系统中凝血因子活性，促使肝脏动脉血流灌注机制得以改善[7]。有研究指出，EVB患者多并发氧自由基活化性损伤，氧化应激反应会损伤血管内皮细胞并干扰血管收缩、舒张因子作用过程[8]。奥曲肽可发挥选择性血管收缩作用以解除门静脉被动舒张状态，同时阻断氧化应激产物与蛋白质结合过程；配合特立加压素可进一步强化降门脉压效果，通过改善血管收缩、舒张功能来恢复正常血流灌注，促进血管抗氧化保护功能恢复[9]。鉴于奥曲肽止血、降门静脉压效果持续时间较短，需长期给药以巩固疗效，而加以特立加压素治疗可减少给药次数，减少药物作用对心血管、肝脏代谢系统的刺激，从而减少腹痛、低钠血症等不良反应的发生[10-11]。由本研究结果可见观察组采用联合疗法的安全性较显著，究其原因与联合疗法长效降低门静脉高压、止血的综合作用有关。有学者就醋酸去氨加压素联合醋酸奥曲肽在EVB治疗中的效果进行研究后发现，单行醋酸去氨加压素治疗的患者治疗总有效率为73.33%，而采取联合疗法治疗的患者治疗总有效率达到91.11%(P<0.05)，与本研究结果相似。提示联合疗法在控制EVB病情上的效果与醋酸去氨加压素单纯治疗相比较显著。该疗法影响下，EVB患者门静脉高压症状得以缓解、异常凝血机制得以改善，相关症状自然得以缓解[12]。

综上所述，特立加压素联合奥曲肽在EVB治疗中具有显著作用，可取得良好的止血效果，且该联合疗法安全性高，值得临床推广应用。