噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的效果及安全性

程倩

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为呼吸内科常见病，临床治疗难度大[1]。目前尚未明确COPD具体致病原因，现阶段尚无根治COPD方案，加之其具有反复发作特点，因此多选择糖皮质激素类药物缓解临床症状，避免病情持续加重或恶化。有报道指出，布地奈德虽可改善临床症状但疗效有限，对稳定期或病情较重患者需联合噻托溴铵治疗，为明确2种药物联合治疗价值，本研究选取COPD稳定期患者30例采用噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗，观察其临床效果及安全性，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月-2020年1月重庆市万州区人民医院收治的COPD稳定期患者60例为研究对象，采用随机信封法均分为观察组和对照组，每组30例。观察组男17例，女13例；年龄(66.92±9.24)岁；病程(7.28±1.72)年；肺功能分级：Ⅲ级14例，Ⅳ级16例。对照组男16例，女14例；年龄(66.92±9.13)岁；病程(7.31±1.04)年；肺功能分级：Ⅲ级15例，Ⅳ级15例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究获得医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准[2-3]纳入标准：(1)肺功能分级Ⅲ～Ⅳ级者；(2)无药物禁忌证者；(3)可接受并掌握吸入治疗方案者；(4)经实验室检查确诊者；(5)临床资料完整者；(6)近6个月未接受其接受其他治疗者；(7)家属知情研究目的，并自愿签署入组同意书。排除标准：(1)合并支气管扩张、肺癌、哮喘等肺部疾病者；(2)有肺部手术史者；(3)合并甲状腺功能亢进症、糖尿病等慢性疾病者；(4)严重脏器功能损伤者；(5)近2周发生呼吸道感染史者；(6)药物过敏者；(7)认知障碍者；(8)精神疾病者；(9)存在药物禁忌患者。

1.3 治疗方法 对照组选用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(AstraZeneca AB生产，注册证号H20140458，规格：160 μg/4.5 μg ∶60吸)每次1～2吸，每天2次，持续治疗3个月。观察组在对照组基础上选用噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20060454，规格：18 μg/粒)治疗，使用前取1粒胶囊放入吸入器刺孔槽内，用手指按压使胶囊被细针刺破，而后放入口腔深部吸入治疗，每次1粒，每天1次，持续治疗3个月。

注意事项：2组治疗期间戒烟戒酒，还需禁食刺激性食物，每天可在家属协助下进行适量活动。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)使用肺功能检测仪(德国耶格肺功能仪)检测2组治疗前后肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、FEV1%；(3)评价2组治疗前后6 min步行试验(6MWT)、呼吸困难程度(参考MMRC量表评价，分值0～5分，得分越高呼吸困难越严重)[4]；(4)统计2组不良反应发生情况，包括口腔溃疡、声音嘶哑、轻微口干、心悸、尿潴留、排尿困难等。

1.5 疗效评定标准[3]根据临床症状(参考CAT评分评价)、肺功能评价临床疗效，显效：CAT评分<10分、90%以上临床症状消失；有效：CAT评分11～20分、60%以上临床症状消失；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗3个月，观察组总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%(χ2=4.320，P=0.038)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前，2组患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1%值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%值均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肺功能指标比较

2.3 临床指标比较 治疗前，2组患者6MWT、MMRC评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组6MWT较治疗增长，MMRC评分较治疗前降低，且观察组上述指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后临床指标比较

2.4 不良反应比较 2组患者不良反应总发生率(23.33% vs. 20.00%)比较差异无统计学意义(χ2=0.098，P=0.754)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

受人口老年化、环境及空气质量等影响，近年来慢性呼吸道疾病发生率呈逐渐增加趋势，病死率明显上升，严重威胁我国居民的生命安全[5]。据统计>40岁人群COPD患病率为13.6%，且随着年龄的增长发病率逐渐升高，COPD作为慢性进行性呼吸系统疾病，及早采取科学、有效治疗是缓解临床症状，预防病情持续进展的关键[6]。药物为目前治疗COPD主要方案，而吸入治疗因操作简单、安全性高成为首选治疗方案，药物经吸入后直接作用于病变组织，达到缓解气道阻塞症状的目的，但不同药物临床疗效不同，布地奈德福莫特罗作为吸入性糖皮质激素复方制剂，使用后可抑制呼吸道炎性介质的释放，长效扩张支气管，达到控制病情的目的，但临床证实布地奈德福莫特罗单一治疗无法达到预期效果[7]。

根据2013年COLD相关指南指出COPD患者可根据病程分为急性加重期、稳定期，若疾病早期得到有效诊断、治疗，确保稳定期病情得到有效控制，继而延缓疾病进展，提高患者生活质量。现阶段对稳定期COPD患者治疗以缓解目前症状为主，通过药物治疗达到控制，并延缓疾病进展的目的，避免病情持续加重增加病死率。本研究结果显示，观察组治疗总有效率(93.33%)高于对照组(73.33%)，FEV1(1.73±0.05)L、FEV1/FVC(65.48±5.11)%、FEV1%(61.28±5.41)%高于对照组，6MWT试验(268.62±12.11)m长于对照组，MMRC(1.31±0.24)分低于对照组，且观察组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义，与陈小雨等[6]研究结果相似，证实噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗可在提高治疗有效性同时，保证治疗安全性。分析原因：(1)目前治疗COPD稳定期的药物分为粉剂、吸入剂，吸入剂因具有起效快、局部组织血药浓度高等特点成为首选方案，本研究选用的布地奈德福莫特罗为吸入性复合制剂，其中布地奈德属于高效吸入型糖皮质激素，吸入后可直接作用于呼吸道，对气道炎性反应进行抑制，且布地奈德对机体糖皮质激素受体亲和力较高，使用后可增加肺内药物浓度，提高抗炎效果，进而改善其肺功能。福莫特罗则为长效、速效β受体阻滞剂，吸入后可选择性作用于肾上腺素受体，达到扩张支气管的目的，将2种成分混合后可有效缓解临床症状，避免病情持续加重[8-9]。(2)噻托溴铵为新一代抗胆碱药物，对胆碱能受体有极高的阻滞作用，研究证实噻托溴铵对M1、M3受体有极高选择性，吸入后可放缓药物从M1、M3受体上的解离速度，延长其在呼吸道内作用时间，但长期使用可引起心血管、神经、消化系统不良反应，影响预后效果[10]。(3)将噻托溴铵与布地奈德福莫特罗联合应用在COPD稳定期治疗中既可延长药物作用时间，亦可提高病情改善效果，究其原因是噻托溴铵为高效抗胆碱药物，吸入后在呼吸道内作用时间长达24 h，作为抗胆碱药物可有效阻滞碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，达到扩张支气管的目的，联合布地奈德福莫特罗可发挥优势互补的作用，提高治疗有效性[11]。(4)笔者认为治疗中需指导患者加强饮食、运动及生活管理，以促进肺功能恢复，本研究中观察组6MWT试验距离长于对照组，证实治疗期间适量运动可明显改善患者运动能力，对促进其肺功能恢复有重要作用。但本研究选取样本数量较少，研究范围较小，无法就治疗后长期预后效果进行对比分析，为此后期可增加研究样本量，扩大研究范围，增加预后指标比较，为临床提供更高质量参考。

综上所述，噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗COPD稳定期患者效果确切，可明显改善其肺功能，延长6MWT步行距离，且不良反应发生率低，值得临床借鉴应用。