噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗重症COPD稳定期患者的临床效果

彭志兵

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重危害人类健康的常见病，2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位，全球死亡原因的第3位。COPD是一种与有害气体或者有害颗粒有关的肺气肿和支气管炎疾病，病死率高，常见胸闷、气短、咳嗽等症状，多发于40岁以上人群，常见病因有粉尘吸入、吸烟、遗传因素等[1-2]。重症COPD稳定期患者运用支气管扩张剂、抗感染药物、吸入糖皮质激素等药物治疗，还需通过吸氧保持血氧饱和度，可减少发作，缓解病情，提高生活质量[3]。噻托溴铵粉吸入剂和布地奈德福莫特罗粉吸入剂是治疗重症COPD稳定期较常用的药物，噻托溴铵吸入剂属于支气管扩张剂，可显著改善呼吸困难；布地奈德福莫特罗有2种主要成分，其中布地奈德是糖皮质激素，福莫特罗是肾上腺素受体激动剂作为常规维持治疗，需要加一个起效快的支气管扩张剂作为缓解药[4-5]。既往研究对联合两种药物治疗的作用机制尚不明确。本研究观察噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗重症COPD稳定期患者的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月-2021年2月江西省余干县人民医院确诊的重症COPD稳定期患者67例，采用随机数字表法分为观察组34例和对照组33例。观察组男21例，女13例；年龄38～74(56.00±4.37)岁。对照组男20例，女13例；年龄39～75(57.80±4.43)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准[6]：(1)根据X线胸片、体检、病史询问等符合重度稳定期COPD诊断标准；(2)患者能正确吸入噻托溴铵和布地奈德福莫特罗粉；(3)患者能配合此次试验操作。排除标准：(1)甲状腺功能亢进症、前列腺增生症患者；(2)肺部感染、肺结核患者；(3)患者伴有危及生命安全的临床疾病；(4)窄角型青光眼患者；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)对所使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 治疗期间均行常规治疗，包括预防感染、呼吸功能锻炼、服用氨茶碱和化痰药物来稳定病情、营养支持治疗等。在此基础上，对照组予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)(AstraZeneca AB生产，注册证号H20160447)治疗，每次2吸，每天2次。观察组在对照组基础上联合噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20060454，规格：18 μg)治疗，每次6 μg，每天1次。2组均持续治疗12周。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果、不良反应发生情况，治疗前后血气指标[血pH、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)]、肺功能指标[采用肺功能仪测定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)]、炎性因子指标[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。

血气指标中血pH采用全自动血气分析仪测定，正常范围7.35～7.45，以7.4为中间值，<7.35为酸中毒表现，>7.45为碱中毒表现；PaO2正常值69～116 mmHg；PaCO2正常值35～45 mmHg，>50 mmHg属酸中毒范畴，<35 mmHg为碱中毒范畴。采集 2 组患者治疗前后清晨空腹静脉血，应用上海酶联生物科技有限公司试剂盒，采用速率散射比浊法检测CRP。

1.5 疗效评定标准[7](1)显效：治疗后肺功能指标、临床症状与呼吸状态均显著改善；(2)有效：治疗后肺功能指标、临床症状及呼吸状态有所改善；(3)无效：治疗后未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果与不良反应比较 观察组患者治疗总有效率为97.06%，高于对照组的81.82%，差异有统计学意义(χ2=4.157，P=0.041)。见表1。治疗期间2组重患者均未发生严重不良反应。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血气指标比较 治疗前，2组患者血pH、PaO2、PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组血pH、PaO2水平均较治疗前升高，PaCO2水平较治疗前降低，且观察组PaO2、PaCO2水平升高或降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血气指标比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前，2组患者FVC、FEV1及FEV1%水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组FVC、FEV1及FEV1%均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肺功能指标比较

2.4 炎性因子指标比较 治疗前，2组患者CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

3 讨 论

COPD是一种可以预防和治疗的疾病，会因微生物感染加重病情，引起上呼吸道感染，气道会存在长期炎性反应病变而破坏气道[8]。在COPD发病与炎性因子关联甚密，其炎性因子水平均会显著升高如CRP、TNF-α和IL-6等，故临床治疗COPD中不仅要对患者肺功能进行积极改善，更加要控制患者的炎性水平，缓解对气道的破坏，避免病情进一步加重[9]。噻托溴铵在胆碱M1与M3受体中进行选择性作用，是新型抗胆碱能药物，且是一种新型吸入性长效抗胆碱支气管扩张剂，持续作用时间长，具有更高的疗效[10]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是复合制剂长效β2受体激动剂/吸入糖皮质激素的一种，对于抑制释放炎性介质、炎性细胞趋化具有较好作用，另外还能降低对上皮细胞损害并且抑制上皮细胞的增生[11]。本研究噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗重度COPD稳定期患者。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组；治疗期间2组患者均未发生严重不良反应；治疗后，2组血pH、PaO2水平及FVC、FEV1、FEV1%均较治疗前升高，PaCO2、CRP、IL-6及TNF-α水平较治疗前降低，且观察组除pH值外与对照组差异无统计学意义，其他指标升高或降低幅度大于对照组。这与既往研究结论相一致[12-13]。提示联合用药治疗效果更优，可有效改善患者血气指标与肺功能，并抑制炎性因子释放以降低炎性反应程度，且用药安全性好。

综上所述，噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗重症COPD稳定期患者的临床效果显著，可改善患者血气指标，增强肺功能，降低炎性因子水平的同时又具备较好的用药安全性，值得临床推广应用。