孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘的临床效果及安全性

王林

支气管哮喘是一种炎性因子、免疫细胞等多因素参与的气道慢性炎性反应，在各年龄段均可发病，尤其多发于儿童群[1]。据有关流行病学显示，支气管哮喘发病率在临床上呈逐年上升趋势，若治疗不当或不及时可导致患儿死亡[2]。药物治疗是临床治疗儿童支气管哮喘的首选方法，主要通过吸入糖皮质激素等药物对患儿的呼吸道炎性反应进行控制，如给予布地奈德，但单纯应用该类药物的效果有限，且无法有效控制体内白三烯的合成和释放[3-4]。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，能够抑制白三烯合成和释放，从而有效抑制机体炎性反应[5]。本研究观察孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘的临床效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年1月松滋市人民医院收治的儿童支气管哮喘50例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各25例。观察组男13例，女12例；年龄2～11(7.76±2.48)岁；病程3个月～4年(1.89±0.76)年。对照组男14例，女11例；年龄3～12(7.81±2.45)岁；病程3个月～5年(1.92±0.74)年。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患儿家长均已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)均符合儿童支气管哮喘诊断标准；(2)患儿临床资料完整。排除标准：(1)伴免疫系统疾病患儿；(2)对本研究药物有过敏史者；(3)合并感染性疾病患儿；(4)伴发恶性肿瘤患儿；(5)伴精神类疾病患儿；(6)伴其他呼吸系统疾病患儿。

1.3 治疗方法 对照组接受常规吸氧、抗感染、补液及纠正酸碱平衡等治疗。在此基础上，对照组予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产，注册证号H20140475)每次300 μg雾化吸入，每天2次。

观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠片(四川大冢制药有限公司生产，国药准字H20064370)治疗，年龄<5岁者每次4 mg，≥5岁者每次5 mg，每天1次于睡前服用。2组均治疗2个月。

1.4 观察指标与疗效评定标准

1.4.1 治疗效果：(1)显效：治疗后患儿呼吸困难、肺部啰音、咳嗽等症状基本消失，肺功能显著改善；(2)有效：治疗后患儿上述临床症状较治疗前改善，肺功能好转；(3)无效：未达上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 肺功能指标：于治疗前后采用肺功能检测仪检测2组第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)及用力肺活量(FVC)。

1.4.3 免疫功能指标：比较2组治疗前后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+值。

1.4.4 炎性因子水平：采集2组患儿治疗前后的晨起空腹肘静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪(日本日立7600型)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.5 不良反应：包括恶心、呕吐等。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗2个月，观察组总有效率为96.00%，高于对照组的72.00%，差异有统计学意义(χ2=5.357，P=0.021)。见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前，2组患儿FEV1、PEF及FVC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组上述肺功能指标水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后肺功能指标比较

2.3 免疫功能指标比较 治疗前，2组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后免疫功能指标比较

2.4 炎性因子水平比较 治疗前，2组患儿IL-6、IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患儿治疗前后炎性因子水平比较

2.5 不良反应比较 观察组出现恶心呕吐2例，不良反应发生率为8.00%；对照组出现恶心呕吐1例，不良反应发生率为4.00%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.355，P=0.552)。

3 讨 论

支气管哮喘是一种儿科常见疾病，临床主要表现为呼吸困难、胸闷咳嗽等症状，若不能及时得到有效治疗，可导致疾病反复发作，引发多种并发症，给患儿生长发育造成较大不良影响[6-8]。该疾病发病机制复杂，诸多临床研究显示，气道炎性反应病变和气道重塑是导致该疾病发生的主要病因[9]。药物是临床治疗该疾病的主要手段，临床通常予以布地奈德治疗，但是临床单用该药物治疗的作用有限，可考虑与其他药物联合应用。

孟鲁司特钠是一种具有较高选择性的白三烯受体拮抗剂，能够与半胱氨酸受体有机结合，进而对白三烯受体活性起到抑制作用，最终达到抑制气道炎性反应的效果，对患儿的气道阻塞具有较好缓解作用[10]。对于该药物在临床中的应用效果已有较多研究报道，有学者提出孟鲁司特钠等白三烯拮抗剂，能够有效抑制支气管痉挛等因素导致的气道高反应性，对轻中度哮喘具有较好的治疗效果[11-13]。另外，孟鲁司特钠还具有较好的抗炎作用，若能够与上述常规药物联合应用，具有协同作用，有效增强患儿的治疗效果。IL-6、IL-8及TNF-α在该疾病的发生发展中均起到了重要作用，可提高机体炎性因子水平，对患儿机体免疫功能造成损害。IL-6、IL-8可作为急性期免疫应答的促发剂，反映机体炎性状况。TNF-α可直接参与患儿机体免疫损伤[14]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.00%，高于对照组的72.00%；治疗后，2组FEV1、PEF、FVC及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达均较治疗前升高，IL-6、IL-8、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组升高或下降幅度大于对照组；2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义。与张子友等[15]研究报道一致。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘疗效更优，能够有效减轻患儿机体炎性反应，改善其肺功能及免疫功能，安全性高，值得临床推广应用。