胰岛素泵持续皮下注射联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的临床效果及对其糖脂代谢与母婴结局的影响

冰清

伴随我国居民饮食结构的不断改变，并且妊娠期产妇对疾病防治的意识较为缺乏，妊娠期糖尿病(GDM)在近年来的发病率呈上升的趋势[1]。此病患者在早期时不存在明显的症状，若不定期进行检查并给予及时地控制病情，则可能导致产妇的羊水过多、胎儿过大等，对母婴健康产生较大的影响[2]。在药物治疗方面，利用胰岛素泵实施持续性皮下注射，可有效减少患者机体的胰岛素抵抗，控制体内血糖的含量水平[3]。二甲双胍能有效降低患者机体的炎性因子水平，稳定性及安全性均较好[4]。本研究观察胰岛素泵持续皮下注射联合二甲双胍治疗GDM患者的临床效果及对其糖脂代谢与母婴结局的影响，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2-11月衡阳市中心医院收治的GDM确诊患者138例，均为单胎妊娠。排除伴其他妇产科疾病；存在心、肝、肾等脏器功能性障碍；伴发恶性肿瘤；伴精神类疾病或沟通障碍的患者。采用随机数表法分为观察组和对照组，各69例。观察组年龄21～37(31.24±1.59)岁；孕周21～28(24.63±1.74)周。对照组年龄22～35(31.30±1.62)岁；孕周22～28(24.70±1.69)周。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组均予常规饮食管理及运动锻炼方案指导以帮助其控制血糖，检测血糖水平变化。在此基础上，对照组予德谷门冬双胰岛素注射液(Novo Nordisk A/S生产，注册证号S20191008)经胰岛素泵持续皮下注射，药物剂量视患者病情配置，将每天胰岛素量的50%作为基础量，以模拟机体内的胰岛素分泌，行24 h持续性皮下注射，余50%剂量在三餐前30 min输注，常规监测患者血糖变化，及时调整药量。观察组在对照组基础上予盐酸二甲双胍缓释片(上海宣泰海门药业有限公司生产，国药准字H20193023)0.5 g，每天1次于晚饭后口服。2组均持续治疗12周。

1.3 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果，治疗前与治疗12周后糖脂代谢指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及不良母婴结局(羊水过多、胎膜早破、妊娠期高血压、新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫、巨大儿等)发生情况。

糖脂代谢指标中FBG、2 hPG和HbA1c水平采用葡萄糖氧化酶法测定；TC、TG和LDL-C水平通过全自动生化反应分析仪检测。

1.4 疗效评定标准[5]显效：患者临床症状已基本缓解，空腹血糖水平下降幅度>30%；有效：患者临床症状有所缓解，空腹血糖水平下降幅度10%～30%；无效：患者临床症状未见改善，空腹血糖水平下降幅度<10%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗12周，观察组总有效率为98.55%，高于对照组的86.96%，差异有统计学意义(χ2=6.900，P=0.009)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 糖脂代谢指标比较 治疗前，2组患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG和LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组上述指标均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后糖脂代谢指标比较

2.3 不良母婴结局比较 观察组不良母婴结局总发生率为8.70%，明显低于对照组的28.99%，差异有统计学意义(χ2=9.288，P=0.002)。见表3。

表3 2组不良母婴结局比较 [例(%)]

3 讨 论

GDM是妊娠期常见疾病，随着目前人们不良习惯的增多，加之妊娠期产妇缺乏疾病防治意识，GDM发病率逐年升高，该病主要因妊娠期产妇葡萄糖需求量增加、胰岛素抵抗增加、胰岛素分泌不足导致。多数产妇早期无明显症状，但该病对母婴远期健康存在较大影响，如不定期检查或及时控制病情，极易引发产妇羊水过多、胎儿过大等并发症，且对产后产妇康复效率和婴儿健康造成严重影响，常需给予科学医治，以优化患者的妊娠结局[6-7]。GDM的发病机制主要与患者的营养摄入过多，孕激素水平下降，以及机体内胰岛素的敏感性减弱等因素相关[8]。以往临床对于GDM的治疗，常给予胰岛素药物方案进行干预，虽然具有一定疗效，但仍有提高的空间。合理的综合治疗方案对患者而言更具有积极意义。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为98.55%，高于对照组的86.96%。提示观察组应用胰岛素泵持续皮下注射及二甲双胍的综合用药方案效果更佳。究其原因，主要与上述2种药物的药理作用机制有关。具体而言，胰岛素泵主要是由通过泵和输液管及小注射器构成，将胰岛素药物通过胰岛素泵不断注射进患者的皮下组织，发挥持续的微量用药作用，可帮助GDM患者的血糖维持稳定[9-10]。同时，胰岛素抵抗属于GDM的一个诱导因素，而通过胰岛素泵进行皮下注射能够较好地模拟患者的胰腺功能，使药效更加迅速，并且能使患者的血糖水平更加稳定[11]。二甲双胍是双胍类的降血糖药物，其作用机制在于可抑制患者的肝糖异生，并使外周靶细胞对于糖的相关摄取及利用效率明显提高，进而降低机体对于胰岛素的抵抗效果，使得较小剂量的胰岛素即可获得良好的临床疗效[12]。本研究中，治疗后，2组FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG和LDL-C水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组。表明观察组用药方案还可显著改善患者机体的糖脂代谢状况。分析原因：观察组加用的二甲双胍能够加速GDM患者机体的糖酵解，并延缓其胃肠道对于葡萄糖的摄取，增加胰岛素的反应敏感性，提升葡萄糖的利用率，并能有效抑制患者肝肾器官中过量的糖原异生情况，与胰岛素泵持续皮下注射联用有效降低了胰岛素的抵抗作用，最终改善患者的血糖及血脂指标水平[13-14]。此外，本研究中观察组不良母婴结局总发生率为8.70%，明显低于对照组的28.99%。提示观察组的用药方案还可明显改善患者的母婴结局。原因主要是二甲双胍与胰岛素泵持续皮下注射联用能够产生更好的协同作用，强化降糖效果，降低孕产妇机体的高血糖对于自身及胎儿的影响，最终改善母婴结局[15]。

综上所述，胰岛素泵持续皮下注射联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的临床效果确切，对患者糖脂代谢与母婴结局均有积极影响，值得临床推广应用。