重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者LDH、NO、MDA、SOD的影响

张 晶，汪晓洲

青海省心脑血管病专科医院高血压高原病科，青海西宁810000

缺血性脑卒中是指由于脑血管中形成血栓、梗死或全身低灌注导致脑组织血流发生障碍，引起脑组织出现缺血、缺氧、缺糖，甚至脑组织坏死，导致脑功能障碍的一类疾病[1]。缺血性脑卒中发病快，病死率高，患病率逐年增加，严重危害人类健康[2]。因此，有效防治缺血性脑卒中成为医务工作者的重要职责。重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)是唯一经循证医学证实且被批准用于缺血性脑卒中的特异性溶血栓药物[3]。本文收集2012年3月至2018年8月在本院采用rt-PA治疗的缺血性脑卒中患者86例，观察其临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年3月至2018年8月来本院治疗的缺血性脑卒中患者86例为研究对象。将86例患者分为对照组和治疗组，每组43例。对照组男23例，女20例，年龄31～76岁，平均(52.6±6.2)岁。治疗组男22例，女21例，年龄29～73岁，平均(51.3±7.3)岁。2组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准同意，患者本人及其家属知情，并签署知情同意书。

1.2纳入、排除标准 纳入标准：符合《内科学》第9版[4]诊断标准，且经CT或MRI 扫描证实。排除标准：(1)近期有缺血性或出血性病灶的患者；(2)心血管卒中、重症糖尿病、严重感染性疾病、自身免疫病、肝肾功能不全的患者；(3)严重焦虑、抑郁、癫痫发作患者；(4)入组前3个月应用抗凝或降纤、溶栓药物的患者[5]；(5)入组前半年内有应用抗血小板、抗凝或降纤、溶栓药物及大手术史的患者。

1.3方法

1.3.1治疗方法 治疗组：患者入院后立即给予rt-PA结合阿司匹林治疗。溶栓药物为白色、冻干粉状的rt-PA(德同勃林格殷格翰公司生产)和溶剂(无菌的注射用水)，rt-PA剂量50 mg，加入生理盐水250 mL，静脉注射5 mg，剩余45 mg在1.5 h内滴完，经CT证实头颅无出血后，用肠溶阿司匹林100 mg口服，每日1次，连用14 d。对照组：患者入院后立即给予口服阿司匹林治疗，剂量为每日1次，每次100 mg，连用14 d。2组患者治疗后取空腹静脉血，4 000 r/min离心10 min，分离出上层血清，检测患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，运用iMark酶标仪(美国BIO-RAD公司生产)依据南京建成生物工程研究所LDH、NO、MDA、SOD试剂盒的说明书检测患者血清中的LDH、NO、MDA、SOD水平，判断其临床疗效。

1.3.2疗效评价 参照1995年中华医学会全国第4届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》[6]。基本痊愈：功能缺损评分减少>90%～100%，病残程度为0级；显效：功能缺损评分减少>45%～90%，病残程度为 1～3级；有效：功能缺损评分减少18%～45%；无效：功能缺损评分减少<18%。总有效率=(基本痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1对照组与治疗组疗效评价 对照组患者基本痊愈9例，显效8例，有效10例，无效16例，总有效率为62.80%；治疗组患者基本痊愈16例，显效14例，有效9例，无效4例，总有效率90.70%。治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组与治疗组疗效评价结果

2.2对照组与治疗组LDH、NO、MDA、SOD水平比较 治疗前，对照组与治疗组LDH、NO、MDA、SOD水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组与治疗组LDH、NO、MDA水平均较治疗前降低，SOD水平较治疗前升高(P<0.05)；治疗后，治疗组LDH、NO、MDA水平均较对照组低，SOD水平较对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后对照组与治疗组LDH、NO、MDA、SOD水平比较

2.3治疗后对照组与治疗组不同疗效患者LDH、NO、MDA、SOD水平比较 治疗后，除无效患者外，治疗组的基本痊愈、显效及有效患者的LDH、NO及MDA水平均低于对照组，SOD水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。同组基本痊愈、显效及有效患者的LDH、NO、MDA、SOD水平对比分析发现，临床疗效越好的患者，其血清中LDH、NO、MDA水平越低，SOD水平越高，且差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 治疗后对照组与治疗组不同疗效患者LDH、NO、MDA、SOD水平比较

3 讨 论

缺血性脑卒中是由脑血管阻塞导致脑组织血流发生障碍的疾病，治疗的关键在于恢复脑组织血流，挽救缺血半暗带，防止血管再阻塞。 1996年6月18日美国食品药品管理局批准rt-PA应用于脑梗死治疗。rt-PA是一种针对纤维蛋白有很强特异性的溶栓制剂[7]。经过多年的临床使用和循证医学论证显示，rt-PA与纤维蛋白结合发挥活性作用，诱导纤溶酶原进一步转化为纤溶酶，对脑血管阻塞的血块进行有效溶解，但对整个凝血系统各组分的系统性作用没有大的影响，不会引发出血，对治疗缺血性脑卒中具有显著的疗效[8-9]。路峰等[10]研究发现，采用阿托伐他汀联合rt-PA 静脉溶栓治疗脑梗死疗效明确，能有效缓解脑梗死患者神经功能缺损，改善预后。

缺血性脑卒中主要与NO、氧自由基损伤、兴奋性氨基酸毒性损伤等有关[11]。脑缺血时，细胞会使LDH、NO、MDA生成量增加，SOD生成量减少，加大细胞膜损伤，最后导致细胞死亡。因此，测定神经细胞LDH、NO、MDA及SOD水平可作为研究缺血性脑卒中的生物学指标。LDH是体内能量代谢过程的关键酶，当细胞膜受到损伤时被快速释放到细胞培养液中，故测定细胞上清液中的LDH侧漏量可确定细胞受损程度[12]。发生脑缺血时会刺激神经末梢释放大量的谷氨酸,细胞膜上Ca2+通道激活,使大量Ca2+从细胞膜外进入膜内,细胞内Ca2+水平升高,激活一氧化氮合酶活性,使NO生成增加，进而造成神经毒性，引发神经细胞损伤或者死亡[13]。MDA是细胞发生脂质过氧化的最终产物，脂质过氧化作用可把活性氧转化为非自由基性的脂类分解产物，还能增加其过氧化作用，故MDA水平能显示脂质过氧化程度，间接反映神经细胞损伤或坏死的程度，SOD可以催化超氧阴离子自由基发生歧化反应清除生物体内过高水平的超氧阴离子自由基，是机体内抗氧化系统的重要组成部分，其活性高低可以直接反应脂质过氧化程度，间接反应自由基对机体的损伤程度[14-16]。本研究结果显示，治疗后，治疗组LDH、NO、MDA水平较治疗前降低，SOD水平升高，且与对照组比较差异有统计学意义。治疗组给予rt-PA静脉滴注，取得满意的临床疗效，治疗后的总有效率较对照组高。

综上所述，在阿司匹林治疗的基础上采用静脉滴注rt-PA进行溶栓治疗，对缺血性脑卒中具有显著的临床疗效。