血清HGF、IL-6水平对血液透析患者蛋白质-能量消耗的诊断价值*

李文静，史 聪，宋 培，王天智，刘翠红

河北省石家庄市第三医院肾内科，河北石家庄 050000

血液透析是终末期肾病(ESRD)患者常用的肾脏替代疗法，蛋白质-能量消耗是血液透析的常见并发症，发生率为28%～65%，可导致免疫力降低、严重贫血、感染等，严重影响患者预后[1]。目前，临床上对于蛋白质-能量消耗的诊断主要依靠国际营养与代谢学会拟定的有关标准，但该法较复杂，操作性不强，国内极少应用，故寻找简单、有效的蛋白质-能量消耗诊断方法具有重要意义[2]。肝细胞生长因子(HGF)是间质细胞产生的一种多功能细胞因子，参与慢性肾病的发生、发展过程，具有抗纤维化及促进血管新生的作用[3]。白细胞介素6(IL-6)是炎症机制网络中的关键因子，具有免疫调节、抗感染等功能，参与多种炎症疾病的发生、发展过程[4]。本研究以本院血液透析治疗的122例ESRD患者为研究对象，分析血清HGF、IL-6与血液透析患者发生蛋白质-能量消耗的关系，探讨血清HGF和IL-6检测对蛋白质-能量消耗的诊断价值，为血液透析患者蛋白质-能量消耗的早期诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究病例来源于2014年1月至2017年12月本院血液透析中心。纳入标准：(1)符合ESRD诊断标准，接受规律性血液透析3个月以上，每周3次，每次4 h；(2)病情稳定，临床资料完整；(3)意识清醒，积极配合调查。排除标准：(1)心、脑、肺等脏器功能异常；(2)近3个月出现手术、创伤、急慢性感染等因素；(3)恶性肿瘤、肝炎、结核、甲状腺功能亢进、肾上腺疾病等；(4)肾移植或已接受免疫抑制剂、激素治疗；(5)精神分裂、痴呆等精神类疾病；(6)临床资料不全，不配合完成研究。

最终筛选出符合上述标准的122例ESRD患者为研究对象，其中男性69例，女性53例；年龄32～80岁，平均(55.18±8.39)岁；透析月龄6～58个月，平均(32.66±13.18)个月；原发病：糖尿病肾病24例，慢性肾小球肾炎76例，高血压肾病19例，狼疮性肾炎3例。所有受试者均对研究内容知情，研究方案提交医院医学委员会审核通过。

1.2方法

1.2.1透析方法 使用4008B型费森透析机进行血液透析，透析膜为聚砜膜，面积为1.5 m2，透析液为碳酸氢盐溶液，设置血流量为250～300 mL/min，透析液流速为500 mL/min，尿素清除指数>1.2，尿素下降率>65%，每周进行3次透析，每次4 h。

1.2.2蛋白质-能量消耗诊断标准[5](1)生化指标：血清清蛋白(ALB)<38.0 g/L，前清蛋白(PA)<300.0 mg/L，胆固醇(TC)<2.59 mmol/L。(2)体质量：3个月内降低5%以上，6个月内降低10%以上；体质量指数(BMI)<22 kg/m2；总脂肪含量<10%。(3)肌肉量：3个月减少5%以上，6个月减少10%以上，上臂肌围减少10%以上。(4)饮食摄入量：蛋白质摄入低于0.6 g/(kg·d)，能量摄入低于25 kcal/(kg·d)，持续至少2个月。满足以上4项中的至少3项，且每项至少满足1条即判定为蛋白质-能量消耗。将122例ESRD患者分为蛋白质-能量消耗组和非蛋白质-能量消耗组。

1.2.3观察指标 (1)基础资料：收集患者年龄、性别、透析月龄、BMI等。(2)生化指标：采集透析前空腹静脉血5 mL，离心收集血清待检；应用全自动生化分析仪(HA-8160型，日本Arkray公司)检测血清中ALB、PA、转铁蛋白(TF)、血红蛋白(Hb)、三酰甘油(TG)、TC、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)等指标；采用酶联免疫吸附试验法检测血清HGF、IL-6水平，试剂盒购自美国BD公司。

2 结 果

2.12组各临床指标比较 122例患者中发生蛋白质-能量消耗37例(蛋白质-能量消耗组)，未蛋白质-能量消耗85例(非蛋白质-能量消耗组)。蛋白质-能量消耗组患者年龄、透析月龄及血清BUN、HGF、IL-6水平均显著高于非蛋白质-能量消耗组，而BMI及血清TF、ALB、PA、Hb水平低于非蛋白质-能量消耗组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者性别及血清TC、TG、Scr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组各临床指标比较

续表1 2组各临床指标比较

2.2血清HGF、IL-6水平与营养指标的相关性 血液透析患者血清HGF、IL-6水平与营养指标TF、ALB、PA、Hb、TC、TG水平均呈显著负相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清HGF、IL-6水平与营养指标的相关性

2.3多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析显示，年龄大、透析月龄长以及血清HGF、IL-6水平升高是血液透析患者发生蛋白质-能量消耗的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 血液透析患者发生蛋白质-能量消耗的多因素Logistic回归分析

2.4HGF、IL-6对血液透析患者发生蛋白质-能量消耗的诊断价值 HGF、IL-6单独检测诊断血液透析患者蛋白质-能量消耗的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.816、0.820，最佳临界值分别为1 151.42 pg/mL、27.45 pg/mL，以此临界值为判定标准，两者单独检测诊断血液透析患者蛋白质-能量消耗的灵敏度和特异度差异无统计学意义(P>0.05)。HGF、IL-6联合检测诊断血液透析患者蛋白质-能量消耗的AUC为0.910，联合检测诊断的灵敏度显著高于单独检测(P<0.05)。见表4。

表4 HGF、IL-6对血液透析患者发生蛋白质-能量消耗的诊断价值

3 讨 论

血液透析是临床上ESRD的主要治疗手段，能够清除体内的代谢废物，减少血液中毒素残留量和维持电解质稳定，从而延长患者生存时间。蛋白质-能量消耗是血液透析的常见并发症，其发病机制复杂，主要表现为肌肉蛋白质合成减少、分解增加，骨骼肌消耗等，严重者可引起肌无力、肌肉萎缩或运动障碍，对患者预后产生极大影响[6-7]。蛋白质-能量消耗的诊断和治疗是一项长期且复杂的工作，给临床医务工作者和患者自身带来巨大挑战。蛋白质-能量消耗的发生机制复杂，受多种因素共同影响，包括内分泌紊乱、透析治疗本身、代谢性酸中毒等[8]。探索蛋白质-能量消耗的危险因素对降低蛋白质-能量消耗的发生率和改善患者预后尤为重要。本研究结果显示，蛋白质-能量消耗组患者年龄、透析月龄及血清BUN、HGF、IL-6水平均显著高于非蛋白质-能量消耗组，而BMI及血清TF、ALB、PA、Hb水平低于非蛋白质-能量消耗组；多因素Logistic回归分析显示，年龄大、透析月龄长是血液透析患者发生蛋白质-能量消耗的独立危险因素。老年患者肾功能丧失会导致多系统并发症，再加上食欲减退、代谢紊乱的影响，更容易并发蛋白质-能量消耗[9]。血液透析患者长期高毒素状态影响患者食欲，导致蛋白质等营养物质摄入不足，造成营养不良；在长期透析过程中，体内蛋白质大量丢失，蛋白质摄入不足和丢失在蛋白质-能量消耗的发生过程中起关键作用[10]。

多种细胞因子在ESRD患者体内异常表达，HGF是肾脏发育和肾损伤重建过程中的调节因子，正常组织中的HGF以无活性单链前体形式存在，当组织受损后，HGF被迅速激活形成活性蛋白，参与肾损伤的修复过程[11]。ESRD患者普遍存在微炎症状况，IL-6是一种多效应细胞因子，在机体免疫和炎症疾病的发生、发展过程中具有重要作用[12-13]。本研究结果显示，血液透析患者血清HGF、IL-6水平与营养指标TF、ALB、PA、Hb、TC、TG水平呈负相关，且血清HGF、IL-6水平升高是血液透析患者发生蛋白质-能量消耗的独立危险因素。以上结果提示，血清HGF、IL-6的水平与血液透析患者营养状况存在一定关系，HGF、IL-6水平升高较易并发蛋白质-能量消耗，两者可能是血液透析患者发生蛋白质-能量消耗的参考指标，但其与蛋白质-能量消耗发生的机制尚需要进一步研究。

蛋白质-能量消耗严重影响血液透析患者的预后，早期判断蛋白质-能量消耗是血液透析研究的一个重点课题。目前，对于血液透析患者蛋白质-能量消耗的筛查方案较多，为规范蛋白质-能量消耗的诊断标准，2008年国际营养与代谢学会达成共识，提出以蛋白质-能量消耗来命名慢性肾病伴随蛋白质-能量储备降低的状态，并拟定了蛋白质-能量消耗诊断标准，但该标准操作较复杂，临床应用性不强，国内至今仍很少应用[14-15]。因此，寻找简单、准确的蛋白质-能量消耗诊断方法有助于及时干预治疗和提高血液透析患者预后。本研究分析血清HGF、IL-6对血液透析患者蛋白质-能量消耗的诊断价值，结果显示，血清HGF、IL-6单独检测诊断血液透析患者蛋白质-能量消耗的ROC曲线的AUC分别为0.816、0.820，说明血清HGF、IL-6可作为判断蛋白质-能量消耗发生的参考指标，取HGF的最佳临界值为1 151.42 pg/mL，IL-6的最佳临界值为27.45 pg/mL，HGF、IL-6诊断血液透析患者蛋白质-能量消耗的灵敏度和特异度差异无统计学意义(P>0.05)。为进一步提高诊断效能，将血清HGF和IL-6联合检测作为蛋白质-能量消耗的诊断指标，联合检测诊断血液透析患者蛋白质-能量消耗的AUC为0.910，较单独检测明显增大，且联合检测诊断的灵敏度显著高于血清HGF、IL-6单独检测的灵敏度，说明HGF和IL-6联合检测能够提高血液透析患者蛋白质-能量消耗的诊断效能，降低漏诊率。但本研究样本量较小，研究时间短，可能会影响研究结果的准确性。

总之，除年龄大、透析月龄长以外，血清HGF、IL-6水平升高是也导致血液透析患者蛋白质-能量消耗发生的危险因素，血清HGF、IL-6可作为血液透析患者发生蛋白质-能量消耗早期诊断的参考指标。