阿奇霉素和盐酸丙卡特罗联合治疗对肺炎支原体肺炎患儿免疫功能的影响

王大英，陈海琼，曾广萍

（三亚市妇幼保健院儿科，海南 三亚 572000）

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由肺炎支原体感染所致，好发于儿童［1］。MPP患儿往往肺部体征不明显，其主要临床表现包括咳嗽、发热，可伴有少量黏液性痰液，但该病容易累及肺外系统，引起全身多系统多器官损害，导致机体免疫功能紊乱，严重威胁患儿的生命健康［2］。阿奇霉素为大环内酯类抗生素，抗菌能力强，半衰期较长，可以一定程度抑制肺炎支原体感染。盐酸丙卡特罗是一种强效β2受体激动剂，可与β2受体高选择性结合而有效扩张支气管，降低呼吸道高反应性，具有良好的缓解咳嗽、喘息的作用［3］。目前，阿奇霉素联合盐酸丙卡特罗治疗对MPP患儿免疫功能影响的报道较少，因此，本研究旨在探讨阿奇霉素和盐酸丙卡特罗联合治疗对MPP患儿免疫功能的影响，以期为临床治疗MPP提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1～6月三亚市妇幼保健院儿科收治的MPP患儿为研究对象。病例纳入标准：（1）符合儿童MPP诊断标准［4］；（2）年龄1～12岁；（3）患儿治疗依从性较好。排除标准：（1）合并其他类型肺炎或严重原发性疾病；（2）对本研究所用药物过敏；（3）有免疫功能缺陷。本研究共纳入MPP患儿78例，根据治疗方法将患者分为观察组和对照组，每组39例。对照组：男20例，女19例；年龄1～11（5.8±1.5）岁，病程4～12（6.1±1.8）d；临床症状：咳嗽36例，发热33例。观察组：男22例，女17例；年龄1～12（6.0±1.3）岁，病程3～12（6.0±1.6）d；临床症状：咳嗽37例，发热33例。2组患者的性别、年龄、病程及临床症状比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准，所有患儿监护人签署知情同意书。

1.2 治疗方法入院后2组患儿均给予止咳、化痰、退热、扩张支气管等常规治疗措施。在常规治疗基础上，对照组患儿给予阿奇霉素（浙江华润三九众益制药有限公司，国药准字 H20084458）10 mg·kg-1，口服，每日1次，连用3 d。在对照组患儿治疗基础上，观察组患儿联合应用盐酸丙卡特罗（浙江大冢制药有限公司，国药准字H10930017）治疗，1～3岁患儿每次5.0～7.5μg，口服，每日4次；4～6岁患儿每次10.0～12.5μg，口服，每日4次；＞6岁患儿每次25.0μg，口服，每日4次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血清免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G、IgM 和IgA水平分别于治疗前、治疗后采集2组患儿空腹静脉血5 mL，4 000 r·min-1离心5 min，取上层血清；采用单向免疫扩散法检测血清IgG、IgM、IgA水平，试剂盒购自北京莱特生物试剂有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.2 T细胞亚群分别于治疗前、治疗后采集2组患儿空腹静脉血5 mL，采用流式细胞术（美国BD FACSCantoⅡ流式细胞仪）检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，试剂盒购自埃克森（北京）科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 不良反应观察治疗期间2组患儿不良反应发生情况，包括腹泻、胃肠道反应、皮疹等。

1.4 统计学处理应用SPSS 18.0软件进行数据统计与分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两两比较采用t检验；计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿血清IgG、IgM、IgA水平比较结果见表1。治疗前2组患儿血清IgG、IgM、IgA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；2组患儿治疗后血清IgG、IgM、IgA水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患儿血清IgG、IgM、IgA水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组患儿血清IgG、IgM、IgA水平比较Tab.1 Comparison of serum IgG，IgM and IgA levels of children between the two groups （±s）

表1 2组患儿血清IgG、IgM、IgA水平比较Tab.1 Comparison of serum IgG，IgM and IgA levels of children between the two groups （±s）

注：与治疗前比较a P＜0.05；与对照组比较b P＜0.05。

组别 n IgG/（g·L-1） IgM/（g·L-1） IgA/（g·L-1）对照组39治疗前 7.63±1.79 1.18±0.37 1.05±0.67治疗后 8.35±1.10a 1.69±0.37a 1.18±0.75a观察组 39治疗前 7.65±1.94 1.22±0.41 1.07±0.69治疗后 9.52±1.32ab 1.92±0.41ab 1.49±0.56 ab

2.2 2组患儿T细胞亚群分布比较结果见表2。治疗前2组患儿CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义（P＞0.05）；2组患儿治疗后CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值显著高于治疗前，CD8+水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患儿CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组患儿T细胞亚群分布比较Tab.2 Comparison of the distribution of T cell subsets of patients between the two groups （±s）

表2 2组患儿T细胞亚群分布比较Tab.2 Comparison of the distribution of T cell subsets of patients between the two groups （±s）

注：与治疗前比较a P＜0.05；与对照组比较b P＜0.05。

组别 n CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+对照组39治疗前 32.14±10.13 29.07±9.03 32.22±16.12 1.09±0.22治疗后 38.62±8.09a 31.32±6.91a 26.23±6.94a 1.30±0.36a观察组 39治疗前 31.59±9.64 29.15±9.44 32.65±15.63 1.12±0.25治疗后 46.89±7.66ab 34.28±8.95ab 18.06±7.53ab 1.93±0.35 ab

2.3 2组患儿不良反应比较观察组患儿出现腹泻2例，胃肠道反应2例，皮疹2例，不良反应发生率为15.38%（6/39）；对照组患儿出现胃肠道反应3例，皮疹2例，不良反应发生率为12.82%（5/39）；2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.214，P＞0.05）。

3 讨论

MPP是儿童呼吸系统的常见疾病，该病病程较长，临床表现多样，常有黏稠痰液，突出症状为咳嗽，肺部体征不明显而X线片显示肺部改变显著，因此，MPP的特点是患者体征与发热、剧咳等临床表现不一致［5］。儿童呼吸道黏膜纤毛运动功能较差，呼吸道管腔黏膜柔软，管腔较狭小，造成患儿排痰、咳痰能力较差［6］。同时，呼吸道分泌物排出困难，呼吸道反应性增高，极易发生支气管痉挛、气管堵塞，导致呼吸困难、窒息等［7］。因此，探索有效的治疗方法是目前临床关注的重点。

阿奇霉素是新型大环内酯类抗生素，具有较强的抗菌活性。阿奇霉素的半衰期较长，用药3～5 d后停药，在其后的5～7 d内，组织及吞噬细胞内仍有较高的药物浓度，其抗菌活性可保持一定的时间［8］。阿奇霉素的生物利用度较好，其在炎症部位的药物浓度为非炎症部位的6倍，尤其是在病变的肺细胞中［9］。另外，与早期的大环内酯类药物相比，阿奇霉素的抗菌谱更为广泛，肝、肾毒性更小。目前，阿奇霉素已成为临床治疗儿童MPP的首选药物，但单纯使用阿奇霉素往往无法获得理想的疗效，特别是有黏稠痰液不易咳出的患儿，由于患儿痰液潴留，无咳痰主动性行为，造成无法及时缓解患儿的喘息、咳嗽等症状，因此，在治疗儿童MPP的过程中，选择一种合适的祛痰药物进行辅助治疗是十分必要的［10］。盐酸丙卡特罗是一种长效的β2受体激动剂，β2受体广泛分布于支气管平滑肌和肺组织内，盐酸丙卡特罗可通过选择性结合并激活β2受体，开放细胞膜的钙离子泵，激活腺苷酸环化酶，达到松弛呼吸道平滑肌、扩张气管的作用［11］。盐酸丙卡特罗可以促进呼吸道黏膜纤毛运动，促进痰液排出，阻断咳嗽反射，发挥祛痰、止咳的作用；另外，盐酸丙卡特罗还有较强的抗过敏作用，可提高呼吸道上皮稳定性，降低血管通透性；盐酸丙卡特罗还可以抑制肥大细胞释放炎症介质，从而发挥抗炎作用［12］。

免疫球蛋白是机体抗感染的重要屏障，其中IgA、IgM、IgG对人体的免疫功能有重要作用。IgG具有亲和度高、分布广泛、持续时间长等特点，其是再次免疫应答产生的主要抗体；IgG在所有免疫球蛋白中占70%以上，是体内最多的一种免疫球蛋白，约50%的IgG分布于血液中［13］。IgM为首次免疫应答反应最早出现的抗体类型，主要分布于血液中，IgM无法穿过血管壁。IgA包括分泌型和血清型2种类型，其中分泌型IgA占85%以上，主要分布于腺体、呼吸道及肠道等，对病原体黏附有一定的抑制作用［14］。本研究结果显示，治疗后2组患儿血清IgG、IgM、IgA水平显著升高，观察组患儿血清IgG、IgM、IgA水平显著高于对照组；提示阿奇霉素联合盐酸丙卡特罗可以有效改善MPP患儿的体液免疫功能。T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+是反映机体细胞免疫功能的重要指标［15］。本研究结果显示，治疗后2组患儿CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值显著升高，CD8+水平显著降低，观察组患儿CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组，且2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义；提示阿奇霉素联合盐酸丙卡特罗可以有效改善MPP患儿的细胞免疫功能。

综上所述，阿奇霉素联合盐酸丙卡特罗可以有效改善MPP患儿的免疫功能，且不会增加患儿的不良反应。本研究样本量较小，且为单中心研究，尚需要多中心、大样本研究来证实。