芪龙风湿丸治疗强直性脊柱炎临床观察

2021-02-21李晓茹刘锐郝冬林

云南中医中药杂志 2021年1期

李晓茹刘锐郝冬林

摘要：目的研究芪龙风湿丸治疗强直性脊柱炎的疗效及安全性。方法选取60例强直性脊柱炎患者，随机纳入观察组和对照组，观察组治疗予美洛昔康7.5 mg qd po，芪龙风湿丸8 g tid po;对照组予美洛昔康7.5 mg qd po，疗程3月。观察治疗3月各项指标变化。结果 2组总有效率比较无统计学差异;2组指地距、晨僵时间、BASDAI，均较治疗前改善（P<0.05）;组间比较，观察组缩短晨僵时间、降低BASDAI评分优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后，血沉（ESR）及C反应蛋白（CRP）均较前下降，差异具有统计学差异（P<0.05），組间比较无统计学差异（P>0.05）。结论芪龙风湿丸治疗强直性脊柱炎，能缩短晨僵时间，改善症状，降低BASDAI评分，疗效确切，安全性良好。

关键词：芪龙风湿丸;强直性脊柱炎;临床观察

中图分类号：R684.3 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）01-0058-03

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种骶髂关节和脊柱附着点慢性炎症的脊柱关节炎，常伴有外周关节受累、眼炎等，疾病后期可引发脊柱畸形和关节强直。AS的患病率高，约占我国总人口的0.32%，男女患病比约为3：1，发病年龄多在20～40岁。该病起病缓慢，病程长，致残率高，严重影响了患者的心理健康、生活和工作。西医治疗方面，非甾体抗炎药及控制病情药物副作用较大，生物制剂价格昂贵，经常影响患者的依从性和临床疗效。中医中药在本病的治疗中发挥了较大的作用。芪龙风湿丸为苏州市中医医院院内制剂，临床应用多年，疗效确切，副作用较小，研究用芪龙风湿丸治疗强直性脊柱炎，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 2018年5月—2019年12月，就诊于苏州市中医医院风湿病科门诊及病房强直性脊柱炎患者，依据诊断标准和排除标准，选取病例数为60例，随机纳入观察组和对照组。

1.2 一般资料观察组：男28例，女2例;年龄22～70岁，平均年龄（36.57±13.253）岁;病程最短8个月，最长15 a。对照组：男27例，女3例;年龄28～69岁，平均年龄（38.14±12.671）岁;病程最短10个月，最长20 a。

1.3 诊断标准中医诊断标准：参照“国家中医药管理局‘十一五重点专科协作组大偻（强直性脊柱炎）诊疗方案”中证候诊断标准。肾虚督寒证：腰骶、项背疼痛，痛连颈项，伴有晨僵感，活动不利，恶寒，天阴加重，得温痛减，舌淡苔白或白腻，脉细弦或沉迟。西医诊断标准：1984年修订的AS纽约诊断标准。

1.4 排除标准（1）合并其他自身免疫性疾病。（2）神志不清不能回答提问者。（3）诊断不确切的患者。（4）妊娠期和准备妊娠的妇女，哺乳期妇女。（5）过敏体质患者或有食物、药物过敏史的患者。（6）合并有精神病者或心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者。

1.5 治疗方法观察组：美洛昔康7.5 mg qd po，芪龙风湿丸8 g tid po;芪龙风湿丸组方：黄芪、地龙、知母、青风藤、石斛、桑寄生、鸡血藤、桂枝、桑枝、狗脊、川断、生地等。对照组：美洛昔康7.5 mg qd po，疗程3月。芪龙风湿丸：苏州市中医医院自制产品，美洛昔康：扬子江药业集团有限公司。

1.6 观察指标临床观察指标：晨僵时间、指地距、BASDAI;实验室检查指标：血常规、肝肾功能、C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）。2组治疗前后均记录。

1.7 统计学方法数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，如果是正态分布的数据资料，用均数±标准差表示，用简单相关分析进行数据之间的相关性分析，2组间的比较采用独立样本t检验，P<0.05为有差异，且有统计学意义。P>0.05无统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较依据中医证候疗效评价标准，观察组总有效率更高，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 2组治疗前后指地距、晨僵时间、BASDAI评分比较 2组治疗后指地距、晨僵时间、BASDAI，均较治疗前改善（P<0.05）;组间比较，观察组缩短晨僵时间、降低BASDAI评分优于对照组（P<0.05），2组治疗后指地距的组间比较无统计学差异（P>0.05）。见表2。

2.3 2组治疗前后ESRCRP比较 2组治疗后，血沉（ESR）及C反应蛋白（CRP）均较前下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.4 2组不良反应比较治疗过程中观察组出现2例胃肠道不良反应，对照组出现3例胃肠道反应，未出现肝肾功能损害，白细胞减少等不良反应，2组差异无统计学意义。

3 讨论

强直性脊柱炎目前发病机制不明确，可能与环境、感染、遗传、免疫异常等相关。目前本病的西医治疗方法有非甾体抗炎药、生物制剂、慢作用抗风湿药、外科手术等，非甾体抗炎药胃肠道副作用较大，若服用1种NSAIDs治疗2～4周疗效不明显，可改用其他类别的NSAIDs，不宜同时服用2种以上NSAIDs[1]。生物制剂价格昂贵，给患者造成较大经济负担，AS晚期常伴随骨质疏松和脊柱生物力学的改变，致使脊柱易发骨折[2]，或者出现股骨头坏死，需进行髋关节置换术，因此本病需早期干预治疗。

强直性脊柱炎（AS）在中医学中属“痹证”、“大偻”等范畴，本病多由先天不足或后天失养导致肾虚督空，筋脉失养，外邪乘虚而入，气血凝滞，筋骨不利，废萎不用而致病。AS的主症为腰痛，黄帝内经曰腰为肾之府，说明了肾和腰的密切关系，肾主骨生髓，肾虚则腰府、经脉、关节不荣，不荣则痛，则出现腰痛、颈痛、外周关节疼痛等症。《素问·骨空论》云：“督脉为病，脊强反折。”督脉空虚，髓不得充填，骨不得温养，若外感风、寒、湿之邪气，经脉痹阻，血流不畅，则骨胳经脉受损，形成畸形。王振强[3]认为本病核心病因病机为“肝肾亏虚，瘀血阻滯”，病性为本虚标实，肝肾亏虚为本，风寒湿热等外邪为其标，并重视瘀血的存在。治疗上以“培补肝肾，活血化瘀，柔筋壮骨”为原则。佃泽钿等[4]总结文献，认为强直性脊柱炎的发病有外邪和内因之分，内因为先天不足，肝肾亏虚，阴血不足以致筋骨失濡养，屈伸不利;外邪为风、寒、湿等邪气，湿邪又多夹热，而湿热又多引“毒”，众多邪气直中伏脊之脉，合而发为痹。多数专家认为大偻的发病是因“阳气不得开阖，寒气从之”而形成。肾督亏虚是本病的发病之内因，感受风寒湿等邪是发病之外因，痰瘀是发病的关键[5]。总结文献资料发现，本病的发生主要与肾虚、督寒、血瘀相关，治疗当以补肾强督散寒通络为大法。许东云[6]根据发病特点，以补益肝肾、活血化瘀通络为基础治法，如偏寒湿者加麻黄、羌活、桂枝、细辛等，偏湿热者加板蓝根、连翘、蒲公英、黄芩等。苏君等[7]用银质针导热联合独活寄生汤口服治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎，内外合治、针药配合，疗效较佳。

本研究应用的芪龙风湿丸是有20余年的临床使用经验的院内自制药品，是风湿科高忠恩主任综合历代中医特别是吴门医学诊治痹证的经验，结合自身长期的临床实践，总结出具有鲜明吴中医药清灵平和的特色方药，全方以桑寄生、川断、生地、狗脊补肝肾，桂枝温经散寒，桑枝、青风藤祛痹通络，吴门医派代表人物叶天士提出著名的“久病入络”学说[8]，一是其发生的关键在“久病”或“久痛”;二是其病位在络。肢体之络脉病变，则见肢体痹痛、不仁、痿废、瘀斑、肌肤甲错等症。治疗上，主张“宣通之”，风湿顽痹需加用虫类药物搜风剔络，故方中选用“广地龙”，可使“血无凝著，气可宣通”。组方中石斛、知母佐以养阴。现代研究表明，川断是治疗骨损害的主要药物，和狗脊、桑寄生配伍起到补肝肾、祛风湿、扶正祛邪功效。青风藤主要成份为青藤碱，具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降血压等药理作用[9]。桂枝有提高肾上腺皮质分泌素的作用，有抗炎作用。有研究表明，黄芪具有免疫抑制和免疫增强双向调节作用，其提取物在一定浓度范围内可抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子α白细胞介素[10]，达到抗炎的效果。

研究结果表明，观察组治疗前后指地距、晨僵时间、BASDAI、血沉、C反应蛋白均明显改善，具有统计学差异，与对照组比较，在降低炎症指标方面无统计学差异，在缩短晨僵时间、降低BASDAI评分方面优于对照组。其次，除了轻微的胃肠道反应，无其他不良反应，安全性较好。

总的来说，芪龙风湿丸治疗强直性脊柱炎，疗效确切，安全性良好，值得临床推广及进一步深入研究。

参考文献：

[1]张帆，刘健，端淑杰.Th1/Th2平衡漂移及与强直性脊柱炎关系的研究进展[J].风湿病与关节炎，2016，5（11）：66-68.

[2]刘齐，阎崇楠，王欢.强直性脊柱炎合并脊柱骨折的手术治疗研究进展[J].脊柱外科杂志2019，17（2）：145-149.

[3]孙哲，王振强，李振彬，等.王振强治疗强直性脊柱炎经验浅析[J].中医临床研究，2020，12（8）：91-94.

[4]佃泽钿，郑雪霞，邱晓岚，等.中医药治疗强直性脊柱炎研究进展[J].中医临床研究，2016，8（22）：146-148.

[5]李满意，刘红艳，陈传榜，等.大偻的源流及临床意义[J].风湿病与关节炎，2019，8（7）：39-63.

[6]朱丽芳，俸一然，许东云.许东云主任诊治强直性脊柱炎经验[J].云南中医中药杂志，2017，38（10）：11-12.

[7]苏君，陈美华，谢彬.银质针导热联合独活寄生汤治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎的临床研究[J].云南中医中药杂志，2018，39（8）：57-58.

[8]刘锐，刘秋红，李晶晶，等.芪龙风湿丸联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及对外周血miR-146a、miR-155、miR-124a水平的影响[J].医学综述，2019，25（23）：4752-4756.

[9]詹志来，杨卫彬.具有抗类风湿活性的中草药研究进展[J].风湿病与关节炎，2012，1（1）：68-73.