取样程序对药品质量控制的影响研究

摘要： 药品的质量直接影响着疗效，同时也关系着患者的用药安全。所以，既要保证药品的纯度、稳定性、安全性等参数达到一定的标准，又要严格控制生产过程，科学、合理、有序的抽样工艺对产品质量至关重要。为此，简要介绍了标准抽样的目的、原则、抽样方法、抽样数量对药品质量的影响。

关键词：取样程序;药品质量;控制

早在1995年，我国就开始了药品企业的GMP认证，药品生产企业要通过GMP认证之后才能组织生产药品。GMP要求药品生产企业从生产原料、实验人员、仪器设备、生产操作、包装运输、产品质量控制等各方面都要达到一定的卫生质量要求，形成一套完整的工作流程，既有利于提高生产车间的环境卫生，又能及时发现生产过程中存在的问题。制药过程中有些操作环节是需要经过检验后才能确定的，因此科学合理的取样程序对于产品的质量判定至关重要。

1 取样的目的

按照GMP认证要求，生产的药品不仅要质量合格，而且要在可控范围内，必须在整个生产过程中进行实时监控和科学管理。一批药品的生产量通常很大，要检验所生产的药品是否符合标准，就要选择一定数量的药品进入实验室进行检测，采取科学合理的抽样方法，才能准确地反应整个批次药品的质量。

2 取样程序对药品质量控制的影响

2.1 取样的原则

通常需要接到抽样指令后，取样人才能进行取样。抽样方法应充分考虑药品的形状，如是质量均一的药品，可随机选取足够检验量的样品;若不合格，则应采取多点抽样，抽样点尽可能多;对于需要无菌取样的物料，要在经过消毒的超净工作台内取样。例如检测去离子水的电导率，要尽可能多放几分钟的水，确保水质均一。若要对环境进行微生物检测，采样棉签要消毒，并采取多点采集原则。

2.2 取样量

为确保抽取的样品具有较高的代表性，抽样量必须适中，应明确规定所采集样品的数量、重量、体积等参数，一般取样如下：首先是原料，在批生产的药品数<100个，随机取5个检测，批生产药品数量为>100，但<1000时，按照5%取样，>1000则超出部分按照1%取样;其次对于比较贵重的药品，取样量只需要为检测用量的3-5倍即可;另外对于部分开袋后容易潮解的原料，比如卵磷脂等，在满足检测样品量的情况下尽量少取样;对于质量非常均一的固体类样品，只需取3个左右点即可;对于质量非常均一的液体类样品，原则上只需取一个点即可。总而言之， 取样时要充分考虑原料的特性，选择合适的取样方法、流程及取样量，尽量保证样品具有代表性。

2.3 取样方法

在取样前应该充分评估考虑物料的性质，样品用途及需要检测的项目等众多因素，确定合适的取样方法。

2.3.1 固体样品的取样

对于粉状或粒径较小的物料，用随机选取3-5个采样点取样即可，并将采集的样品混在在一起。对粒径较大的样品，应在樣品的不同部位进行取样，将不同部位的样品混合在一起，对于采集的样品要做好标记。

2.3.2 液体样品的取样

若为小体积液体，可先混合后再取样，如借助旋涡振荡器或磁力搅拌器。若为大容量液体，取液时应分别取上中、下三层液体，置入干净或无菌的三角瓶中，混合均匀。

2.3.3 无菌样品的取样

取样前需要先对取样器进行灭菌处理，对样品不同部位进行无菌取样，取样品无菌转移到灭菌容器内，密封，命名。例如细胞培养的培养基，无菌除菌后验证除菌效果，首选除菌前，过滤培养基的房间要先紫外线照射杀菌，然后在无菌层流系统下取样，做标记。

2.3.4 剧毒样品的取样

采样时，操作者应穿戴防护服，戴好防护手套、面罩。2人合作在库房管理员的监督下取样，将取出的样品转移到合适的容器中，密封，标明样品名称。

2.3.5 半成品或者中间体取样

使用无菌取样器，在超净工作台或通风厨具中多点采集样品，保证采集到的样品数，转移到指定的容器内，混合均匀后，将容器口密封。

2.3.6 包装材料的取样

先打开包装材料外包装，戴上一次性清洁手套，用清洁工具随机多点采样，采集到的样本集中采集，标记名称。

2.3.7 注射用水的取样

采样点一般为制水室内，各房间的注水管道中，反复用75%的酒精棉球将注入水龙头出水口的表面面反复擦拭干净，然后用火焰枪反复灼烧消毒，保证无菌，然后再放水1min，去干燥无菌容器取100-200mL注射用水，密封，标记样品名称，尽快送化验室并在1h内完成检测，若不能确保在1h内检测，应立即放置于4℃冰箱中保存，冰箱中最长保存时间不宜超过6h，否则必须重新取样检测。

2.4 取样过程

2.4.1 取样前的准备工作

采样人员接到采样指示后，根据所要取材料的性质，准备好采样器，盛装容器，根据所要检测的项目，确定取样量。

2.4.2 取样现场的检查

采样的样品包装完整、外观清洁、独立存放，样品包装有破损或与其它物品混合存放，取样人有权拒绝。

2.4.3 确定取样方法

取样方法应依据样品性质，或无菌或普通方法，按确定的取样量取样。采样结束后，将原产品做好密封处理。

2.4.4 取样结束

采样完毕后，封好包装样品，及时贴上封口标记和取样证件，认真填写取样记录和初次检验记录。

3 小结

为提高样品质量，应制定一套科学、合理、规范的抽样程序，通过合理规范的抽样方法，既能保证采集的样品具有代表性，又不会污染样品，保证检测结果的准确性、可追溯性，同时还能记录整个取样过程的原始情况，保证药品生产的过程监控。

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作者简介：成晨（1993/12），女，江苏省连云港人，本科，研究方向：质量控制，计算机系统