启膈散联合化疗治疗食管癌的有效性研究

何肖榕

（湖南省郴州市中医院 郴州 423000）

食管癌为临床常见恶性肿瘤，具有极高发病率与致死率，其中最常见的病理分型为食管鳞癌。食管癌早期无显著症状，因此当患者出现饮食难下、疼痛等显著症状时多已错失最佳治疗时机[1～2]。我国为食管癌高发国家之一，我国每年食管癌新发病例在26 万左右。食管癌目前临床多采用放、化疗治疗，但患者预后较差，5 年生存率低于30%，因此临床需探究更为有效的治疗方法，以提高患者生存质量[3～4]。食管癌归属于中医学“噎膈”范畴，病机多为本虚标实，正虚而气血瘀阻，因此治疗应以活血理气、润燥化痰为主要原则。启膈散为临床常用治疗食管癌方剂，已在临床治疗中取得了良好效果。本研究探究启膈散联合化疗治疗食管癌的有效性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年1 月～2020 年12 月收治的食管癌患者76 例为研究对象，根据随机数字表法分为对照组38 例和试验组38 例。试验组男20 例，女18 例；年龄最大75 岁，最小36 岁，平均（62.88±6.07）岁；病灶部位：胸上段10 例，胸中段20 例，胸下段8 例；TNM 分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期14例，Ⅲ期11 例。对照组男22 例，女16 例；年龄最大74 岁，最小37 岁，平均（62.95±6.14）岁；病灶部位：胸上段9 例，胸中段21 例，胸下段8 例；TNM 分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：确诊为食管癌；预估生存期限超过1 年；自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：严重心、肝、肾等功能障碍；免疫系统疾病；呼吸系统疾病；循环系统疾病；既往行过类似治疗；对本研究用药过敏；精神障碍；中途退出；临床资料不全等。

1.3 治疗方法 对照组实施单纯化疗治疗。行FOLFOX 方案治疗，静脉滴注奥沙利铂注射液（国药准字H20031048）130 mg/m2，第1 天；静脉滴注5-氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593）500 mg/m2，第1～5 天；静脉滴注注射用亚叶酸钙（国药准字H32022309）200 mg/m2，第1～5 天。3 周为一个周期，共治疗3 个周期。试验组采用启膈散联合化疗治疗。化疗方法同对照组，启膈散方剂组成：茯苓、沙参各15 g，丹参、郁金、川贝母各12 g，荷叶蒂、砂仁各6 g。若患者胸闷较重，可加半夏、天南星、全瓜蒌、陈皮等；若患者口干咽燥，可加芦根、玄参、天花粉等；若患者心烦口干、郁久化热，可加黄连、栀子等；若患者胃失和降、泛吐痰涎，可加陈皮、半夏、降香、檀香、旋复花。水煎服，每日1 剂，分早晚温服。14 d为一个疗程，共治疗3 个疗程。

1.4 观察指标 对比两组疗效，治疗前后中医症候积分、消化道功能评分与化疗毒副反应发生情况。疗效评定根据中国抗癌协会《中国常用恶性肿瘤诊治规范》[5]食管癌相关评定标准，共分4 级。完全缓解（CR），可见肿瘤消除且持续超1 个月；部分缓解（PR），肿瘤2 个最大互相垂直直径乘积缩减超50%且持续超1 个月；稳定（SD），肿瘤2 个最大互相垂直直径乘积缩减少于50%，增大未超25%，且持续超1 个月；恶化（PD），肿瘤2 个最大互相垂直直径乘积增大超25%。总有效=CR+PR。中医症候积分以《中药新药临床研究指导原则》[6]为参考，评估患者恶心呕吐、反酸、吞咽等消化道症状，食欲、体力、免疫力、二便等临床体征及症状，每项症状与体征分为无（0 分）、轻（2 分）、中（4 分）、重（6 分）4 级。消化道功能采用食管癌子量表（QLQ-OES18）评定，内含4领域与6 个单项症状条目，总分100 分，分值越高表明消化道功能越佳。

1.5 统计学方法 数据应用SPSS20.0 软件分析。计数资料以%描述，行χ2检验；计量资料以（）描述，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 试验组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组中医症候积分、消化道功能评分对比 治疗前，两组中医症候积分、QLQ-OES18 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后中医症候积分、QLQ-OES18 评分相较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组中医症候积分低于治疗前，QLQ-OES18 评分高于治疗前，且试验组中医症候积分低于对照组，QLQ-OES18 评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医症候积分、消化道功能评分对比（分，）

表2 两组中医症候积分、消化道功能评分对比（分，）

2.3 两组化疗毒副反应发生情况对比 试验组化疗毒副反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组化疗毒副反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

食管癌发病与我国居民饮食、生活习惯及环境、工作压力、遗传因素等密切相关。食管癌患者因确诊时多已处于中晚期，无法行根治术治疗，一般多予以放疗、化疗等姑息治疗，但临床效果欠佳[7～10]。

中医学认为，食管癌的发病与患者情志失调、酒色及饮食过度、年老久病、阴血亏虚等密切相关[11～12]。《黄帝内经》记载：“三阳结，谓之膈”，表明食管癌的发生与大小肠、膀胱三腑津液亏虚相关，即大肠、小肠、膀胱三阳经循行受阻则易引发热结脏腑，阴阳、津液损耗可使前后闭塞不通，气塞不调则易成噎，气结则无法宣泄，郁阻中焦后即引发本病。因此治疗上应以理气化痰、活血化瘀为主。

本研究试验组予以启膈散联合化疗治疗，结果显示，相较于对照组，试验组疗效更高（P＜0.05）。治疗前，两组中医症候积分、QLQ-OES18 评分相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后中医症候积分、QLQ-OES18 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组中医症候积分低于治疗前，QLQ-OES18 评分高于治疗前，且试验组中医症候积分低于对照组，QLQ-OES18 评分高于对照组（P＞0.05）。相较于对照组，试验组化疗毒副反应发生率更低（P＜0.05）。由此可见，相较于单纯的化疗治疗，联合应用启膈散治疗食管癌患者效果更佳。启膈散出自《医学心悟》噎膈篇，曰：“噎膈，燥症也，宜润……凡噎膈症，不出胃脘干涸四字。”本方原方剂内含沙参、丹参、茯苓、川贝母、郁金、砂仁、荷叶蒂、杵头糠，沙参可滋阴润燥，川贝母可下气化痰，茯苓可补脾利湿，砂仁、荷叶蒂可和胃醒脾，郁金、丹参可活血化瘀，全方可起润燥降气、开郁化痰作用[13～15]。临床将其用于食管癌患者治疗，可与化疗协同，从而提高患者整体疗效。现代药理分析认为，启膈散可对微血管形成予以抑制，从而对食管癌细胞增殖予以抑制，并经PLC-y1 介导生长信号转导、STAT3 信号通路等多途径对食管癌细胞予以抑制，因此具有显著抗肿瘤与增强免疫之效。此外，方剂内丹参可抑制肿瘤生长，还可使抗癌药物效果增强；茯苓内茯苓酸也可起到抗肿瘤，抗氧化与抗炎，降血糖、镇静等作用，用于食管癌治疗也可在一定程度上减轻患者疼痛，提高患者生存质量[16～17]。但目前有关启膈散治疗食管癌的药理研究与试验相对单一，临床尚未对其作用机制予以充分研究，还有待进一步探究。综上所述，食管癌患者采用启膈散联合化疗治疗效果确切，有利于改善病情、减轻症状，且可提高消化道功能，降低化疗毒副反应，值得临床推广应用。