CTRP9和A-FABP与子痫前期患者脂代谢及炎症因子的关系

林少玲，陈彤华

(海南省三亚市人民医院妇产科，海南 三亚 572000)

子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期可导致不良妊娠结局的发生风险明显升高的疾病，严重时甚至可威胁孕妇及胎儿的生命[1-2]。目前PE的发病机制尚未完全阐明，但现有研究已充分证实炎症反应在疾病的发生、发展中扮演着关键的角色[3]。有研究显示，PE患者血清炎症因子水平明显上升，且存在脂代谢紊乱[4]。脂肪组织是一个内分泌器官，其分泌的脂肪因子对维持机体的正常生理功能有重要的作用，脂联素、瘦素等脂肪因子已被证实与PE密切相关[5-6]。C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/tumor necrosis factor-related protein 9，CTRP9)与脂联素有高度的同源性，其具有抗炎及血管舒张作用，且其表达水平与原发性高血压患者的血压水平有关[7]。脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty acid-binding protein，A-FABP)是脂肪酸结合蛋白超家族的一员，对机体糖脂代谢有重要的调节作用[8]。本研究检测了以上两种脂肪因子在PE患者血清中的表达情况，并进一步分析了二者与脂代谢指标、炎症因子的关系，现将研究结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年2月至2020年10月期间海南省三亚市人民医院收治的PE患者126例，根据疾病严重程度分为轻度组74例、重度组52例。纳入标准：①轻度PE、重度PE的诊断标准参考《妇产科学》(第8版)[9]中的相关内容；②无妊娠期糖尿病、妊娠期胆汁淤积综合征等其他妊娠合并症；③患者及其家属均已知晓本次研究内容，且自愿参与本次研究。排除标准：①多胎妊娠、非自然受孕者；②存在肝炎及结核等急、慢性传染病史；③合并心、肝、肾等重要脏器功能损伤者；④合并恶性肿瘤者。另选取同期在我院产检的健康孕妇30例为对照组。本研究已通过我院伦理委员会批准。

1.2检测方法

抽取所有研究对象的空腹静脉血6mL，以3 000r/min离心10min后，提取上层血清液，将其置于低温环境下保存待测。采用上海纪宁生物科技有限公司购买的人酶联免疫吸附试验盒检测血清CTRP9、A-FABP的水平，采用BioTek Instruments ELX808全自动酶标仪进行检测。另采用日立7600全自动生化分析仪检测三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素-17(interleukin-17，IL-17)水平，采用免疫比浊法检测血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.3统计学方法

2结果

2.1各组的一般资料

各组的孕前体质量指数、舒张压、收缩压比较差异均有统计学意义(P<0.05)，重度组和轻度组的孕前体质量指数(t值分别为2.556、2.193，P<0.05)、舒张压(t值分别17.320、6.980，P<0.05)、收缩压(t值分别为10.964、5.807，P<0.05)均高于对照组，重度组的舒张压、收缩压均高于轻度组(t值分别为13.596、6.946，P<0.05)；各组的年龄、入组孕周及孕次比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组一般资料的比较Table 1 Comparison of general information of each

2.2各组的血清CTRP9、A-FABP水平

各组的血清CTRP9、A-FABP水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组和轻度组的血清CTRP9水平均低于对照组(t值分别为8.976、4.754，P<0.05)；血清A-FABP水平均高于对照组(t值分别为6.941、4.373，P<0.05)。重度组的血清CTRP9水平低于轻度组、血清A-FABP水平高于轻度组(t值分别为5.686、3.564，P<0.05)，见表2。

表2 各组血清CTRP9、A-FABP水平的比较Table 2 Comparison of serum CTRP9 and A-FABP

2.3各组的脂代谢指标及炎症因子

各组的三酰甘油、HDL-C、总胆固醇、LDL-C、TNF-α、IL-17、CRP水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组和轻度组的三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、TNF-α、IL-17、CRP水平均高于对照组，HDL-C水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；重度组的三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、TNF-α、IL-17、CRP水平均高于轻度组，HDL-C水平低于轻度组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 各组脂代谢指标及炎症因子的比较Table 3 Comparison of lipid metabolism indexes in each

2.4 PE患者血清CTRP9和A-FABP与各指标的相关性

经Pearson分析显示，PE患者的血清CTRP9与孕前体质量指数、HDL-C、总胆固醇、IL-17均无相关性(P>0.05)，而与舒张压、收缩压、三酰甘油、LDL-C、TNF-α、CRP均呈负相关(P<0.05)；PE患者血清A-FABP与舒张压、收缩压、LDL-C、TNF-α均无相关性(P>0.05)，而与孕前体质量指数、三酰甘油、总胆固醇、IL-17、CRP均呈正相关，与HDL-C呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 PE患者血清CTRP9、A-FABP与各指标的相关性分析Table 4 Correlation analysis of serum CTRP9，A-FABP and other indexes in PE patients

3讨论

3.1脂代谢紊乱及炎症反应与PE发生、发展的关系

PE是妊娠期特有疾病，目前临床尚缺乏治疗PE的有效方法，适时终止妊娠仍然是主要的治疗手段，但该治疗手段依然无法保证产妇和新生儿的预后，因此如何有效防治PE已成为妇产科领域面临的难点问题[10]。在正常妊娠期间，为了满足胎儿生长发育，在胎盘分泌甾体类激素的作用下会促进肠道对脂肪的吸收，因此在妊娠期间血脂会出现生理性增高，然而在孕早期，由于早孕反应影响了孕妇的进食量，血脂反而出现短暂下降，在后续的妊娠阶段则逐渐回升[11]。相关研究显示，与健康孕妇相比，PE患者存在明显的脂代谢紊乱，主要表现为三酰甘油、总胆固醇、LDL-C升高，而HDL-C降低[12]，这与本研究结果一致。脂代谢紊乱可导致血管内皮细胞受损，进而分泌大量的内皮素等活性物质，导致血管收缩，进而促进PE的发生、发展[13]。两阶段学说是目前关于PE发病机制理论中接受度较广的观点，其认为子宫螺旋动脉滋养细胞重铸障碍是PE发病的第一阶段，而各种胎盘因子引起的炎症反应和氧化应激反应导致血管内皮细胞受损则是第二阶段[14]。相关实验亦证实，PE滋养层细胞内多种炎症因子表达升高，PE患者胎盘内存在明显的炎症浸润[15]。由此可见，脂代谢异常及炎症反应与PE的发生、发展密切相关。

3.2血清CTRP9对PE患者脂代谢及炎症的调节作用

本研究显示，重度组、轻度组和对照组的血清CTRP9水平依次升高，且PE患者血清CTRP9与舒张压、收缩压、三酰甘油、LDL-C、TNF-α、CRP均呈负相关，提示血清CTRP9在PE中呈异常低表达，且其表达水平与血压水平、部分血脂及炎症因子存在相关性。CTRP9主要由机体脂肪组织分泌，其具有调节糖脂代谢的作用。动物实验发现，动物模型腹腔注射重组CTRP9后可降低三酰甘油、LDL-C水平，且能增加HDL-C水平[16]。CTRP9可激活腺苷酸活化蛋白激酶/内皮型一氧化氮合成酶信号通路，进而促进体内一氧化氮的合成，一氧化氮是机体重要的血管舒张因子，可有效舒张血管，改善心血管疾病患者的血压[17]。除此之外，CTRP9还有明显的抗炎作用，其可激活内皮细胞中的蛋白激酶，进而抑制细胞因子引起的白细胞黏附和血管炎症，且CTRP9还可以抑制经典炎症信号通路核转录因子-κB通路的激活，减少大量炎症因子的分泌[18]。

3.3血清A-FABP对PE患者脂代谢及炎症的调节作用

本研究显示，重度组、轻度组和对照组的血清A-FABP水平依次降低，且PE患者血清A-FABP与孕前体质量指数、三酰甘油、总胆固醇、IL-17、CRP均呈正相关，与HDL-C呈负相关，由此可见，A-FABP在PE患者血清中呈异常高表达，且其可能参与了患者脂代谢及炎症反应的调节。A-FABP是继瘦素、脂联素后发现的第3种特异性脂肪细胞因子。相关研究显示，滋养层细胞在缺氧的坏境下培养72h后，A-FABP mRNA的表达明显增加[19]，提示缺氧的状态可促进A-FABP的表达。PE患者的胎盘处于缺血、缺氧状态，可导致胎盘中的A-FABP分泌增加，进而引起血清A-FABP水平升高。A-FABP和细胞内的长链脂肪酸具有极高的亲和力，其对长链脂肪酸的代谢有重要的调节作用。相关研究显示，高脂血症可导致滋养层细胞中A-FABP的表达增加，且在抑制A-FABP的表达后三酰甘油的表达也随之降低[19]。高婷婷等[20]通过动物实验发现，妊娠高血压大鼠的胎盘组织中A-FABP的表达升高，且其表达水平与三酰甘油、总胆固醇均呈正相关。除了调脂作用外，A-FABP还是一种促炎因子，其可通过核转录因子-κB通路促进大量炎症因子的分泌，加剧机体的炎症反应[21]。毛彩艳等[22]的研究还显示，在人胎盘滋养细胞株中过表达A-FABP后，白介素-6、TNF-α等炎症因子分泌增加，提示过表达A-FABP可促进人胎盘滋养细胞中的炎症反应，这可能是A-FABP参与PE发生、发展的重要作用机制。

综上所述，PE患者血清CTRP9、A-FABP均呈异常表达，二者可能通过调节脂代谢和炎症反应参与疾病的发生、发展。随着研究的不断深入，CTRP9、A-FABP可能为PE的发病机制的研究及疾病的防治开辟新的思路。