CT直方图参数对直肠癌肝转移患者化疗效果的评估价值

耿波

(商丘市中心医院 CT室，河南 商丘 476000)

肝是直肠癌好发的转移部位之一，可导致肝功能受损，增加患者病死风险。外科手术是治疗直肠癌肝转移的标准治疗方案，但多数患者肝转移病灶无法一期切除，需采用化疗方法治疗，以缩小肿瘤体积，缓解患者临床症状，降低病死率[1]。但部分患者化疗后肿瘤体积未得到有效控制，不利于后续治疗顺利开展，生存期缩短，生存质量下降。因此，寻找可早期评估直肠癌肝转移患者化疗效果的手段十分必要。CT直方图是诊断直肠癌肝转移的常用手段，可利用对比剂在不同细胞组织内分布情况的不同形成灰度直方图，通过跨度、熵等参数客观、定量显示病灶组织形态、大小等信息，显示病灶内肉眼无法观察到的细微密度变化，从而帮助医生对疾病作出准确判断[2]。基于此，本研究主要分析CT直方图参数对直肠癌肝转移患者化疗效果的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经商丘市中心医院医学伦理委员会审核批准，选择2018年1月至2021年1月于医院接受化疗的114例直肠癌肝转移患者为研究对象，患者及家属均签署知情同意书。114例患者中，男67例，女47例，年龄40～65岁，平均(50.94±3.41)岁。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①直肠癌肝转移符合《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2016版)》[3]中相关规定，且经病理组织活检确诊；②首次接受化疗(mFOLFOX6)联合西妥昔靶向治疗方案，14 d为1个疗程，连续化疗4个疗程，且化疗结束后获得至少4周随访；③入院时无肝外转移；④依从性好，可配合完成本研究调查。(2)排除标准：①入院前接受过其他放化疗或免疫治疗；②合并其他恶性肿瘤；③血常规异常；④无法耐受本研究使用的化疗药物；④对CT检查所用对比剂过敏。

1.3 直肠癌肝转移患者化疗效果的评估方法患者化疗4个疗程后接受至少4周随访，参照实体瘤相关评估标准评估化疗效果：完全缓解(complete remissioon，CR)为全部病灶消失，相关实验室指标恢复正常，且维持时间至少4周；部分缓解(partial response，PR)为肿瘤组织最长径总和缩小30%及以上，且维持时间至少4周；稳定(stable disease，SD)为肿瘤组织最长径总和增大20%以下或减小30%以下，且维持时间至少4周；进展(progressive disease，PD)为肿瘤组织最大径之和增大20%及以上或出现新病灶[4]。将化疗效果评估为CR、PR、SD者纳入有效组，将化疗效果评估为PD者纳入无效组。

1.4 CT检查方法患者化疗结束时，采用上海西门子医疗器械有限公司生产的多层螺旋CT系统进行检查，辅助患者取仰卧位，双臂向上伸直，平静呼吸后屏气。先进行常规平扫，扫描范围自膈顶至肛缘，设置扫描参数：管电流250 mA，管电压120 kV，层距5 mm，层厚5 mm，螺距1.375，旋转时间0.7 s，矩阵512×512。平扫结束后进行增强扫描，使用高压注射器以3.0 mL·s-1速度自患者肘部静脉注射100 mL碘海醇注射液(GE Healthcare AS，国药准字J20160096)，注射完毕后于30 s、70 s及5 min进行多期增强扫描。扫描结束后将数据上传至工作站进行分析与后处理，并用直方图软件对增强图像进行直方图分析，手动勾画感兴趣区，获得感兴趣区直方图参数，包括平均值、方差、峰度、熵值等。

2 结果

2.1 直肠癌肝转移患者化疗效果化疗4个疗程，114例患者中，治疗无效22例，占19.30%。

2.2 两组基线资料及CT直方图参数无效组患者CT直方图参数跨度、熵值大于有效组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；组间其他资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 无效组与有效组患者基线资料及 CT直方图参数比较

2.3 CT直方图参数对直肠癌肝转移患者化疗效果的评估价值将直肠癌肝转移患者化疗效果作为状态变量(无效=1，有效=0)，将表1中经比较差异有统计学意义的CT直方图参数跨度、熵纳入作为检验变量，绘制ROC曲线(见图1)。结果显示，CT直方图参数跨度、熵单独及联合检测评估直肠癌肝转移患者化疗无效的AUC分别为0.859、0.844、0.869，均有一定评估价值，当跨度、熵分别取795.815 HU、6.255时，其敏感度、特异度较高。见表2。

表2 CT直方图参数对直肠癌肝转移患者化疗 效果的评估价值

图1 CT直方图参数对直肠癌肝转移患者化疗 无效评估价值的ROC曲线图

3 讨论

化疗是直肠癌肝转移患者的常用全身治疗手段，可杀灭病灶组织，缩小肿瘤体积，缓解患者临床症状，在一定程度上延长其生存期。但化疗的耐药性及毒副反应问题可能会导致病灶体积增大，降低患者体质，影响治疗效果，增加患者病死风险[5]。刘茂希等[6]报道，直肠癌肝转移患者化疗治疗无效率约为20.00%。本研究化疗4个疗程，114例患者中治疗无效22例，占19.30%。可见，寻找可早期评估直肠癌肝转移患者化疗效果的手段具有重要意义。

崔凯等[7]报道，肿瘤内细胞增殖能力、微血管密度、肿瘤微环境等的交互作用造成的肿瘤异质性是影响放化疗效果的重要因素，定量分析肿瘤异质性可有效预测行放化疗治疗的食管癌患者的预后情况。CT直方图是CT纹理分析中的重要图像分析技术，可通过测量病灶内每个像素点的CT值，并用熵、跨度等参数定量显示，从而客观反映感兴趣区域图像灰度值变化规律及分布特征，进而对病灶内部的异质性及病灶组织的生物学行为进行准确分析[8]。因此,推测CT直方图可能对直肠癌肝转移患者化疗效果具有一定评估价值。

本研究结果显示，无效组患者CT直方图参数跨度、熵值大于有效组患者，初步提示CT直方图参数对直肠癌肝转移患者化疗效果具有一定评估价值，原因可能为CT值是局部组织或器官密度大小的计量单位。CT直方图参数跨度是描述CT值变量变化范围的参数，可反映病灶内密度分布情况[9]。正常组织内密度分布通常比较均匀，跨度值较小。跨度值异常增大，表明肿瘤组织的CT值变化范围较大，组织内密度分布不均，组织内实性成分较多，肿瘤组织恶性程度越高，化疗药物对肿瘤组织的清除效果越差，治疗无效风险越大。熵是病灶组织像素强度分布的不规则性，可反映病灶组织成分的复杂性[10]。熵值异常增大，表明感兴趣区域图像复杂度较高，肿瘤内组织成分较复杂，肿瘤细胞在分裂增殖过程中表现出分子生物学或基因方面较强的变化能力，肿瘤异质性较高，肿瘤细胞增殖、浸润能力较强，化疗药物对肿瘤组织的杀灭效果较差，治疗无效风险较大。本研究进一步绘制ROC曲线，结果显示，CT直方图中参数跨度、熵单独及联合检测评估直肠癌肝转移患者化疗效果的AUC分别为0.859、0.844、0.869，均有一定评估价值。建议临床今后可对直肠癌肝转移患者进行CT检查，将CT直方图参数跨度、熵联合用于患者化疗效果评估中，可能对评估患者化疗效果具有积极意义。

综上所述，CT直方图参数对直肠癌肝转移患者化疗效果具有一定评估价值。