清热化湿汤内服外洗对霉菌性阴道炎湿热下注型患者的治疗效果

张爱华，李玲玲，郭华林，孙楠楠

(1.河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000；3.河南省生殖健康科学技术研究院，河南 郑州 450000；4.淮滨县中医院，河南 信阳 464400)

霉菌性阴道炎是一种比较常见且严重的妇科阴道炎，多由白念珠菌或其他相似菌感染致病；患病后，患者会有多种临床表现，如外因瘙痒、白带增多等，还容易反复发作，对患者的日常生活和工作造成了严重影响。现阶段，临床多采用西药来治疗此病，硝呋太尔制霉素阴道软胶囊是常用药之一，具有广谱抗微生物作用，对白念珠菌、细菌及滴虫等都起作用，但许多患者需要长期用药，且远期效果并不理想[1]。因此，需要找寻一种有效且安全的治疗方法。随着中医研究的日渐深入，采用中医药治疗霉菌性阴道炎的效果越来越显著。本研究选取霉菌性阴道炎患者为研究对象，观察清热化湿汤内服外洗的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南省中医药研究院附属医院2020年1月至2021年4月收治的60例霉菌性阴道炎患者为研究对象，按随机数表法将其分为对照组和观察组，各30例。对照组年龄22～51岁，平均(35.78±14.29)岁；病程 2个月～2 a，平均(1.26±0.34)a；受教育程度高中及以下17例，大专及以上13例。观察组年龄22～51岁，平均(36.02±14.25)岁；病程2个月～2a，平均(1.24±0.32)a；受教育程度高中及以下16例，大专及以上14例。两组患者一般资料(年龄、病程、受教育程度)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准(1)符合《妇产科学》[2]中霉菌性阴道炎相关诊断标准：白带增多，阴道瘙痒或有烧灼感；外阴潮红、水肿；阴道黏膜附白色膜状物，阴道分泌物成豆渣样；(2)中医症状符合《中药新药临床研究指导原则》[3]关于湿热下注型。主症：外阴疼痛伴瘙痒，带下量增多，如豆渣样、伴臭味，且色黄白相间；次症：下腹胀痛，接触性痛，咽干口苦，小便黄、短少、涩痛；舌质：舌质红、苔黄厚腻；脉：滑数。

1.3 纳入标准(1)符合《中医病证诊断疗效标准》中诊断标准[2]；(2)神智正常，意识清楚，可以清晰表达事物；(3)有平稳的生命体征；(4)年龄>20岁。

1.4 排除标准(1)合并恶性肿瘤；(2)近期有相关治疗经历(1个月内)；(3)伴严重器官功能障碍；(4)对所用药物过敏。

1.5 治疗方法对照组接受硝呋太尔制霉素阴道软胶囊(国药集团川抗制药有限公司，国药准字H20080313)治疗，每晚睡前清洗外阴，将1粒硝呋太尔制霉素阴道软胶囊置入阴道中，每日1次，经期停药。观察组在对照组用药基础上，加用清热化湿汤治疗，组方：栀子6 g，苦参6 g，黄芩10 g，黄柏6 g，柴胡6 g，车前子6 g，茯苓12 g，白术10 g，甘草6 g，生地12 g，当归8 g，泽泻12 g。每日1剂，水煎取400 mL，早晚两次分服。另每日1剂，水煎取适量，将药汁放入洁净盆中外洗，早晚各1次。两组均连续用药14 d。

1.6 观察指标(1)疗效。疗效判定标准[4]：若患者症状、体征均已消失，阴道分泌物检测证实霉菌呈阴性，即治愈；若患者自觉症状、体征相比治疗前均已显著好转，阴道分泌物检查证实霉菌呈阴性，即显效；若患者相比治疗前，体征、症状均有一定好转，阴道分泌物检查证实霉菌呈阴性，即有效；若未达上述要求，即无效。将治愈、显效与有效计入总有效。(2)不良反应。包括全身过敏反应、阴道灼热感、阴道干燥。(3)症状消失时间。症状包括阴道疼痛、外阴瘙痒、黏膜 充血等，从首次用药时开始记录，止于症状完全消退。(4)炎症因子水平。采集患者清晨空腹状态下静脉血5 mL，3 000 r·min-1离心处理15 min(离心半径为7 cm)，选用上海酶联生物科技有限公司生产的试剂盒及配套试剂，采用酶联免疫吸附测定法分别测定血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白细胞介素-13(interleukin-13，IL-13)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(4)复发率。治疗结束后，记录两组复发病例数，复发率为复发例数与总例数之比。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 症状消失时间观察组黏膜充血消失时间、外阴瘙痒消失时间、阴道疼痛消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者症状消失时间比较

2.3 炎症因子水平治疗前，两组患者IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较

2.4 不良反应及复发率两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组复发率较对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应及复发率比较[n(%)]

3 讨论

霉菌性阴道炎是一种由假丝酵母菌感染引起的疾病，发病率较高，有研究指出，其在所有女性中的发病率为21.14%，仅次于细菌性阴道炎(26.71%)[5]。如果未能得到及时、有效的治疗，会引发诸多严重后果，对女性身心健康造成严重影响。中药外洗能够使中药成分与病灶直接接触，从而更好地发挥药效；另外，外用药可调节阴道内酸碱平衡及菌群平衡，消除致病菌，促进症状消退。目前临床中多采用西药来治疗霉菌性阴道炎，常用药为硝呋太尔制霉素阴道软胶囊，其作为一种硝基呋喃类衍生物，拥有良好的抗微生物作用，对白念珠菌等有良好的活性；同时，制霉菌素是一种多烯类抗真菌药，有较好的抗念珠菌活性。有研究表明，硝呋太尔是硝呋太尔制霉素阴道软胶囊中的重要成分，其不仅有非常强的杀菌作用，而且还能抑制阴道中各种病原体的生长，在治疗霉菌性阴道炎中有着不错效果[6]。但由于此药难以根治霉菌性阴道炎，易复发，且需长期用药，会使机体产生耐药性。因此，需要找寻一种新型治疗手段，或与其它方法相联合，来抵消此药物的不足。

霉菌性阴道炎在传统中医中属于“带下”“阴痒”等范畴，此病多由外感湿热之邪，过食肥甘辛辣之食，使湿邪内生，脾胃运化失常，郁久化热，湿浊内生，阻遏肝胆，最终导致疾病发生，因此，治疗此病应以清利湿热之法施治。清热化湿汤是一种经典中药，具有清热化湿之功效；此药组方中的栀子、黄芩均有苦寒泻火的作用；车前子、木通、苦参、黄柏具有清热利湿作用，茯苓、白术、泽泻健脾利水，能使将湿热自水道排出。因肝主藏血，肝经有热，容易引发耗伤阴血，外加苦寒燥湿，会对机体之阴造成消耗，用当归、生地中药，达到滋阴养血的目的，实现标本兼顾；另外，在此方中，柴胡理气，甘草能对诸药进行调和，故全方共奏清利湿热之功效。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.67%，较对照组高，且不良反应发生率比较，差异无统计学意义。这表明在传统西药(硝呋太尔制霉素阴道软胶囊)治疗基础上，加用清热化湿汤内服外洗，能获得更好的治疗效果，且不会造成不良反应的增加。本研究结果显示，观察组黏膜充血、阴道疼痛及阴道瘙痒等症状消失时间均短于对照组。这表明清热化湿汤汤在加快症状消退方面有更好的效果，可能是因为清热化湿汤组方中的各类药能对症治疗，达到“术业有专攻”的效果，从而加快症状的消退。有报道指出，阴道炎的发生与机体中的多种炎症介质存在紧密联系。IL-6为一种典型的炎症介质，不仅能加快炎症反应，而且还能诱导超敏C反应蛋白等；IL-13对B细胞的分化、增殖有诱导作用，可以加快免疫蛋白的合成与分泌，介导体液免疫；IL-8能够使中性粒细胞不断向感染处聚集，使阴道局部炎症反应加重；TNF-α是一种促炎因子，能够介导炎症细胞的聚集、黏附，从而引发炎症反应。本研究结果显示，观察组上述指标水平均低于对照组，表明龙胆泻肝汤的应用，能够更好的改善机体的免疫炎症反应。有研究表明，在硝呋太尔制霉素阴道软胶囊用药基础上给予清热化湿汤治疗，不仅能巩固西药药效，还能在此基础上进行强化，实现优势互补，降低复发率。本研究结果显示，观察组未出现复发情况，表明清热化湿汤汤具有消除或减少因使用硝呋太尔制霉素阴道软胶囊而引起的复发情况，能较好地满足患者的治疗需要。

综上，清热化湿汤联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗霉菌性阴道炎效果理想，可加快症状消失，改善机体炎症反应，且能降低复发率，安全性可。但本研究局限于样本量不大、研究时间短、经费有限等因素，尚需进一步探讨，以期为临床提供更加可靠的循证资料。