甘草颗粒联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果

兰丹丹，宋会鸽

(1.叶县妇幼保健院 儿科，河南 平顶山 467200；2.平顶山市妇幼保健院 儿科，河南 平顶山 467000)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一种小儿冬春季节多发的特殊类型支气管哮喘。临床表现为患儿长期咳嗽，夜间晨起或运动后咳嗽加剧，由于缺乏喘息、气促等典型哮喘症状，又被称为隐匿型哮喘，极易发生误诊漏诊，不利于儿童生长发育[1]。临床采用糖皮质激素(丙酸氟替卡松等)控制病情，但单纯西药治疗，难以根治，复发率较高。甘草是我国中医治疗咳嗽常用药，用药历史悠久，止咳效果明显[2]。近年来随着现代药理研究对中医药甘草的认识与运用，中西医结合治疗CVA有望迎来新突破。本研究选取就诊于叶县妇幼保健院的106例CVA患儿，探讨甘草颗粒联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂的治疗效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年8月叶县妇幼保健院收治的106例CVA患儿为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，各53例。观察组男21例，女32例；年龄8个月～11岁，平均(6.08±1.36)岁；病程1～10个月，平均(5.15±0.74)个月。对照组男24例，女29例；年龄1～12岁，平均(5.89±1.47)岁；病程2～12个月，平均(4.98±0.76)个月。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求，经叶县妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。两组患者基线资料(性别、年龄、病程)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[3]中CVA诊断标准；②符合《中医病症诊断疗效标准》[4]“咳嗽”相关症状；③干咳持续1个月以上，早晚、运动后、遇冷时多发；④患儿支气管激发试验、亲属变应原检测呈阳性，患儿PPD皮试为阴性；⑤患儿监护人签署知情同意书。(2)排除标准：①扁桃体炎或鼻咽炎等其他原因引起的慢性咳嗽；②入组前使用吸入性糖皮质激素；③对药物成分过敏；④发育或智力障碍患儿；⑤免疫及肝肾功能不全患儿。

1.3 研究方法

1.3.1常规干预 两组患者均接受常规干预，包括吸氧、平喘、抗炎、抗生素预防感染等手段支持。叮嘱监护人患儿治疗期间禁食刺激性食物，母乳喂养患儿，母亲禁止服用其他药物或抽烟。

1.3.2对照组 接受丙酸氟替卡松吸入气雾剂(Glaxo SmithKline Australia Pty Ltd.，注册证号H20130190)治疗，每次2揿，每日2次。治疗2周。

1.3.3观察组 在对照组基础上，联合炙甘草颗粒(浙江康恩贝制药股份有限公司，国药准字Z20184007)治疗，每次5 g，每日3次。治疗2周。

1.4 观察指标(1)治疗有效率。治疗后咳嗽症状消失，停药(4周内)无复发为显效；症状明显改善，偶发间断性咳嗽或夜间咳嗽，但不影响患儿睡眠或日常活动为有效；症状未减轻或呈现加重趋势为无效。将显效与有效计入总有效。(2)治疗前后中医证候积分及儿童哮喘控制测试(childhood asthma control test，C-ACT)评分。中医证候积分根据主症咳嗽、咳痰、气促、咽痒等次症的无(0分)、轻度(2、1分)、中度(4、2分)、重度(6、3分)程度记分，分值越高，哮喘症状越严重。C-ACT量表包括用药频率、哮喘次数等7个问题，由患儿或父母填写，分值越高表示患儿哮喘控制越好。(3)治疗前后肺功能水平。采用肺功能分析仪检测患儿第1秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、一秒率(forced expiratory volume in one second / forced vital capacity，FEV1/FVC)、呼气峰流量(peak expiratory flow，PEF)水平。(4)治疗前后血清炎症因子水平。采用酶联免疫吸附测定法(试剂盒购自USA，R&D systems)检测白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、白细胞介素-13(interleukin-13，IL-13)水平；使用一氧化氮分析仪测定呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)水平。(5)转典型哮喘发生率及复发率。治疗结束后，对所有患儿进行9个月随访，统计治疗结束后1、5、9个月时患儿复发情况。复发：患儿1周内咳嗽、干咳等症状突然复现或加剧。

2 结果

2.1 治疗有效率观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗有效率对比[n(%)]

2.2 C-ACT及中医证候积分两组患儿治疗前C-ACT、中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后C-ACT、证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 肺功能两组患儿治疗前肺功能各指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组患儿C-ACT、证候积分对比分)

表3 两组FEV1、FEV1/FVC、PEF对比

2.4 炎症因子两组患儿治疗前炎症因子对比，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后IL-4、IL-5、IL-13、FENO水平均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿IL-4、IL-5、IL-13、FENO水平对比

2.5 复发率、典型哮喘发生率所有患者随访9个月，两组均未发生失访，随访率100%。观察组转典型哮喘发生率低于对照组(P<0.05)；治疗结束后1、5、9个月时复发率均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 复发率及转典型哮喘发生率对比[n(%)]

3 讨论

临床调查显示，小儿免疫系统尚未发育成熟，心、肺、气管抵抗能力较弱，环境、遗传、免疫等多种因素均可引发CVA，临床约有35%患儿干咳与此有关，早期发现治疗效果较好，一旦转为典型哮喘，将影响患者终身[5]。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂作为糖皮质激素的一种，能通过抑制嗜酸性粒细胞活性及花生四烯酸代谢，减少炎症因子释放，防止气道阻塞及哮喘发展，并且气雾形式可直接作用于小儿肺部气管，避免影响正常组织，起效迅速。中医认为，小儿肺腑稚嫩，风邪淤积于胸，肺腑宣肃、气机尽失，则肺气不宣，久咳不愈，隶属于“咳嗽”“哮病”“喘病”等范畴。治则应以清热止咳为主。甘草气微味甜，具有清热解毒、祛痰止咳功效。临床研究表明，甘草配伍其他中药或单独使用，均具有清热解毒、润肺止咳之效[6]。现代药理学证明，甘草中甘草酸二胺、甘草次酸等主要成分，有明显平喘止咳作用，其结构类似于肾上腺皮质激素，可持续舒缓气道平滑肌，修复黏膜水肿，缓解气管痉挛，还能够提高机体循环系统对内毒素的代谢，改善肺功能[7]。本研究结果显示，观察组治疗效率更高，肺功能改善更优，中医证候积分、C-ACT、炎症因子水平降低，复发率、转典型哮喘率均低于对照组。这提示甘草颗粒联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗CVA，患儿症状改善明显，肺功能显著提高，控制结果较好，不易复发。

IL-4、IL-5、IL-13、FeNO能通过诱导Th2细胞因子，激活趋化嗜酸性粒细胞，促进病情发展，是临床CVA诊断中简单有效且直接的评价指标，是反映支气管哮喘病情的炎症标志物[8]。本研究结果显示，观察组甘草颗粒联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗后，IL-4、IL-5、IL-13、FeNO低于对照组(单纯丙酸氟替卡松治疗)。甘草能够有效治疗多种因素诱发的咳嗽，具有抗炎、抗过敏作用，可止咳平喘，同时还能促进气道纤毛运动，排出痰液，强效抑制炎症。

综上所述，甘草颗粒与丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合治疗CVA患儿，可有效抑制炎症反应，改善肺功能及咳嗽症状，降低转变典型哮喘及复发风险，临床效果显著。