晚期结直肠癌化疗患者营养状况与治疗耐受性、疗效及化疗不良反应的关系

张喜凤，梁宪斌，向梅，张维真

(郑州市第三人民医院 肿瘤内科，河南 郑州 450000)

我国恶性肿瘤发病率已呈逐年上升趋势，其中消化道恶性肿瘤最为常见[1-2]，结直肠癌是较为常见的消化道恶性肿瘤之一，因其具有隐匿性，大多患者在确诊时已进展至晚期阶段，大多通过化疗、靶向治疗等方式延长患者生存期[3-4]。晚期结直肠癌患者消化吸收能力下降，机体分解代谢的水平远高于合成代谢的水平，超过50%的患者易发生营养不良[5-6]。营养不良可导致化疗药物的吸收及代谢受到影响，加上化疗的作用，患者极易出现恶心、呕吐、腹泻、胃肠道黏膜损伤等症状[7-8]。长期营养不良可能使患者对化疗不耐受，部分患者可能因此而终止治疗[9-10]。因此，探究结直肠癌患者营养状态与治疗耐受性、疗效及化疗产生的不良反应之间的关系十分重要。目前关于结直肠癌患者营养状态与化疗效果的研究较少。本研究通过对66例化疗前晚期结直肠癌患者营养状况进行分组，探讨不同营养状态患者化疗后相关指标水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年2月在郑州市第三人民医院接受化疗的66例晚期结直肠恶性肿瘤患者作为研究对象，依据患者主观整体评估(patient-generated subjective global assessment，PG-SGA)评分(包括体质量、摄食情况、症状、活动和身体功能、疾病与营养需求的关系、代谢方面的需要、体格检查等7个方面，前4个方面由患者自己评估，后3个方面由医务人员评估，总体评估结果0～1分为营养良好，2～3分为可疑营养不良，4～8分为中度营养不良，≥9分为重度营养不良)分为营养良好组(n=20)、可疑营养不良组(n=22)和中度营养不良组(n=24)。纳入标准：(1)经病理及影像学确诊为晚期结直肠癌；(2)生存期预估>6个月；(3)临床资料完整；(4)患者及其家属签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤；(2)合并术前广泛器官粘连、肠道梗阻；(3)接受激素、免疫抑制剂治疗；(4)临床资料缺失。营养良好组男12例，女8例；年龄45～73岁，平均(59.12±10.47)岁；结肠癌11例，直肠癌9例；肿瘤分化程度高分化7例，中低分化13例。可疑营养不良组男13例，女9例；年龄44～71岁，平均(58.87±10.30)岁；结肠癌14例，直肠癌8例；肿瘤分化程度高分化8例，中低分化14例。中度营养不良组男14例，女10例；年龄46～72岁，平均(59.05±10.36)岁；结肠癌13例，直肠癌11例；肿瘤分化程度高分化9例，中低分化15例。3组患者性别、年龄、疾病类型、肿瘤分化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 化疗方法患者接受奥沙利铂联合亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)、奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)或伊立替康联合亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案进行化疗。mFOLFOX6方案：奥沙利铂85 mg·m-2，静脉注射，第1天；亚叶酸钙400 mg·m-2，静脉注射，第1天；5-氟尿嘧啶400 mg·m-2，静脉注射，第1天；5-氟尿嘧啶2 400 mg·m-2，持续静脉注射，维持46 h，每2周重复。FOLFIRI方案：伊立替康180 mg·m-2，静脉注射，第1天；亚叶酸钙400 mg·m-2，静脉注射，第1天；5-氟尿嘧啶400 mg·m-2，静脉注射，第1天；5-氟尿嘧啶2 400 mg·m-2，持续静脉注射，维持 46 h，每2周重复。XELOX方案：奥沙利铂130 mg·m-2，静脉注射，第1天；卡培他滨片1 000 mg 口服，每日 2次，第1～14天，每3周重复。

1.3 观察指标(1)营养指标。抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪测定患者血清白蛋白(serum albumin，ALB)、血红蛋白(hemoglobin，Hb)及淋巴细胞计数水平。(2)耐受性。患者顺利完成放化疗或延迟完成为耐受性良好，治疗期间中断治疗表示耐受性差。(3)疗效。采用实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)1.0[11]评估疗效。完全缓解(complete remission，CR)为病灶完全消失且至少维持1个月，部分缓解(partial remission，PR)为病灶缩小30%以上且至少维持1个月，病情稳定(stable disease，SD)为病灶缩小30%以下，增大<50%，病情进展(progressive disease，PD)为病灶增大20%以上或出现新病灶。将CR和PR计入总有效。(3)不良反应。参照世界卫生组织(World Health Organization，WHO)化疗不良反应分级标准[12]分为0～4级，0级为无反应，1级为轻度反应且无需治疗，2级为中度反应且需要治疗，3级为重度反应，虽威胁生命但能够康复，4级为严重反应，促进死亡或致死。

2 结果

2.1 营养指标单因素方差分析结果显示，3组患者ALB及淋巴细胞计数水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且营养良好组患者ALB及淋巴细胞计数水平高于可疑营养不良组与中度营养不良组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者营养指标比较

2.2 化疗耐受性营养良好组患者化疗耐受性略高于可疑营养不良组与中度营养不良组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者化疗耐受性比较[n(%)]

2.3 疗效营养良好组患者疗效高于可疑营养不良组与中度营养不良组，营养良好组与中度营养不良组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 不良反应营养良好组患者胃肠道、血液系统及神经系统不良反应发生均低于可疑营养不良组与中度营养不良组，但差异无统计学意义(P>0.05)，营养良好组患者骨髓抑制不良反应发生低于可疑营养不良组与中度营养不良组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 3组患者疗效比较[n(%)]

表4 3组患者不良反应发生情况比较(n)

3 讨论

对于晚期结直肠癌患者，化疗是其主要的治疗方式，有研究表明化疗虽能延长患者生存周期，但存在一系列营养失衡等副作用，诱发低免疫力及不良反应等，使化疗效果明显降低[13-14]。晚期结直肠癌患者多存在营养不良，且化疗后的营养风险超过48.0%，是患者生存率下降的重要因素，不但增加了住院时间及经济支出，还严重降低其生活质量[15-16]，除此之外，营养状态对于患者治疗耐受性的影响也是其化疗能否顺利进行的重要保障，因此，关注晚期结直肠癌患者的营养情况十分必要。

杨荣[17]研究表明，无营养风险患者的治疗有效率(94.44%)高于存在营养风险患者(69.77%)，无营养风险患者的生活质量评分及营养指标评分均高于营养风险组，提示肿瘤患者发生营养不良是常见现象，营养不良会导致不良反应发生率升高，影响治疗效果及患者生存品质，应及时进行营养监测。本研究结果显示，营养良好组患者营养指标ALB及淋巴细胞计数水平均高于可疑营养不良组与中度营养不良组，营养良好患者治疗总有效率高于中度营养不良患者，可能是因为结直肠癌患者普遍存在营养风险，化疗药物会导致其胃肠道功能损伤，消化能力下降。因其口腔黏膜溃疡等不良情况，患者咀嚼功能受到影响，不利于吸收，导致其营养摄入较少，因此，中度营养不良组的蛋白水平普遍低于营养良好组与可疑营养不良组，免疫功能下降。本研究结果显示，随着营养水平的下降，耐受性差的患者人数增加，但不同营养水平患者组间差异无统计学意义，化疗治疗终止的风险也随之上升。另外，本研究中营养良好组不良反应中骨髓抑制的发生情况低于可疑营养不良组与中度营养不良组，可能是因为营养状况导致患者免疫力降低后患者化疗的耐药性差，因而增加患者不良反应的发生概率，由此得出，对晚期结直肠癌患者进行早期营养评估和干预是治疗的重要内容，能够降低因化疗过程而产生的不良反应，达到良好的耐药性，获得满意的治疗结局。

综上所述，不同营养状态的晚期结直肠癌患者治疗耐受性无差异，中度营养不良患者的疗效低于营养良好患者，另外，需对营养不良患者发生骨髓抑制的情况加以关注，提供适当的营养支持以减少患者不良反应发生。另外，本研究存在一些不足之处，例如样本容量有限，在今后的研究中将会进一步扩大样本数量，使研究结果更具有科学性和客观性。