老年帕金森病患者血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平检测及其与认知功能的关系

骆图南，余小骊

(中国人民解放军联勤保障部队第908医院神经内科，南昌 330002)

帕金森病多发于老年人群，具有肌强直、运动迟缓等临床表现，常伴认知功能障碍，既往研究[1]显示，帕金森病患者中约78%合并认知功能障碍，甚至发展成帕金森病痴呆。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)具有神经毒性作用，其水平升高可导致血管内皮细胞损伤，据报道[2]，血浆Hcy水平升高为老年帕金森病患者发生认知功能障碍的高危因素。叶酸是甲硫氨酸-Hcy循环中较为重要的辅酶，有研究[3]显示，叶酸缺乏可导致血浆Hcy降解代谢通路受阻，致使血浆Hcy水平累积，造成血管内皮细胞功能损伤。25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)-D]具有改善促炎细胞导致的认知功能障碍的作用，老年帕金森病患者普遍存在缺乏25-(OH)-D的情况[4]。据此推测，老年帕金森病血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平与认知功能有关，但它们的具体关系尚不完全明确，仍需深入探讨。本文通过回顾性分析老年帕金森病患者的临床资料，探讨上述3个血浆指标与认知功能的关系，以期为此类患者的临床防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年2月至2021年3月中国人民解放军联勤保障部队第908医院收治的118例老年帕金森病患者的临床资料(疾病组)，另选取同期106例健康体检正常者的临床资料(对照组)。疾病组，男56例，女62例，年龄60～85(69.41±13.88)岁；临床表现：震颤55例，强直40例，运动障碍39例，其他35例；临床分期：Ⅰ期46例，Ⅱ期30例，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例，Ⅴ期4例；文化程度：小学及以下58例、中学及以上60例。对照组男51例，女55例，年龄60～85(69.37±13.87)岁；文化程度：小学及以下50例、中学及以上56例。2组性别、年龄、文化程度比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

纳入标准：1)符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[5]；2)年龄≥60岁；3)有一定阅读理解问卷内容能力；4)临床资料完整。

排除标准：1)合并精神分裂症、抑郁症、糖尿病等慢性疾病；2)有心、肝、肾等功能性障碍疾病；3)合并肿瘤、急慢性感染性疾病；4)有脑部缺血性疾病史；5)使用糖皮质激素及自身免疫性炎症抑制剂；6)偏食、挑食等不健康饮食习惯；7)有胃炎或胃部疾病手术史。

1.2 认知功能的评价方法

采用简易智能状况检查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)对患者认知功能进行评价，包括定向力、阅读理解、注意计算等11项，总计30分，分值越低，表明患者的认知功能越严重[6]。MMSE<20分，记为认知功能障碍(障碍组)，MMSE≥20分记为认知功能正常(正常组)。

1.3 血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平的检测

分别抽取所有受试者空腹状态下的外周静脉血5 mL置于真空采血管内，3000 r·min-1，离心10 min，分离血浆，采用免疫荧光法检测血浆Hcy，采用液相色谱法测定25-(OH)-D，采用酶联免疫吸附法测定叶酸，上述试剂盒均为上海罗氏制药有限公司提供。

1.4 观察指标

对照组与疾病组(不同临床表现及临床分期)、障碍组与正常组的血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平及MMSE评分。

1.5 统计学方法

采用SPSS26.0软件进行数据处理，两两比较用t检验，多组间的比较采用方差分析。血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平与MMSE的关系采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与疾病组的血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平及MMSE评分比较

疾病组血浆Hcy水平高于对照组(P<0.05)，25-(OH)-D、叶酸水平及MMSE评分均低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 疾病组不同临床表现及临床分期患者各指标比较

疾病组不同临床表现患者血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平、MMSE评分差异均无统计学意义(P>0.05)；临床分期越高，血浆Hcy水平越高，25-(OH)-D、叶酸水平、MMSE评分越低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2—3。

表2 疾病组不同临床表现患者的各指标比较

表3 疾病组不同临床分期患者的各指标比较

2.3 障碍组与正常组血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平与MMSE的关系

障碍组(n=68)和正常组(n=50)的性别、年龄及文化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。障碍组血浆Hcy水平高于正常组(P<0.05)，25-(OH)-D及叶酸水平均低于正常组(P<0.05)。见表4。

表4 障碍组与正常组血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平比较

经Pearson相关性分析，血浆Hcy与MMSE呈负相关(r=-0.912，P=0.004)，25-(OH)-D、叶酸与MMSE呈正相关(r=0.856、0.842，P=0.019、0.012)。

3 讨论

帕金森病是一种在老年人群中较常见的神经系统退行性疾病，主要是由于黑质多巴胺神经元变性坏死，导致多巴胺神经递质合成减少，进而引发纹状体多巴胺与乙酰胆碱的比例失调而致[7]。此类患者除了表现出明显的运动系统症状外，也常伴发认知功能障碍[8]。既往研究[9-10]显示，老年帕金森病患者的血浆Hcy水平异常偏高，25-(OH)-D、叶酸水平均异常偏低，推测其与此类患者认知功能存在关联。

本研究结果显示，疾病组血浆Hcy水平高于对照组，25-(OH)-D、叶酸水平及MMSE评分均低于对照组(P<0.05)，且疾病组临床分期越高，血浆Hcy水平越高，而25-(OH)-D及叶酸水平越低(P<0.05)，提示老年帕金森病患者血浆Hcy水平升高，25-(OH)-D、叶酸水平均降低，且与临床分期有关，并常伴有一定程度的认知功能障碍。与既往国内外研究[11-13]结果相符，可能是因血浆Hcy不仅可诱导炎症因子及黏附因子聚集在血管内皮细胞层下，促进泡沫细胞的生成，还可促进过氧化氢及氧自由基的产生，抑制血管内皮细胞的舒张功能，导致机体脑部出现缺血、缺氧等症状，进而引发认知功能障碍；叶酸在细胞内能够转化成甲基四氢叶酸，可为血浆Hcy降解途径合成的甲硫氨酸提供一定的甲基供体，一旦叶酸缺乏，会引起血浆Hcy降解代谢通路受阻，导致血浆Hcy大量累积，对内皮细胞造成严重损伤，进而导致认知功能障碍；维生素D广泛存在神经元及神经细胞中，可通过控制机体促炎因子参与乙酞胆碱的合成过程，从而起到保护神经并改善认知功能的目的，一旦25-(OH)-D缺乏，则会导致机体相关组织发生一系列病理生理变化。李娇娇等[14]认为，老年轻度认知功能障碍患者普遍存在25-(OH)-D缺乏的情况。通过上述分析，可知老年帕金森病患者常伴有认知功能障碍，且血浆Hcy、25-(OH)-D及叶酸水平可以作为判断此类疾病的指标。

另本研究发现，认知障碍者血浆Hcy水平高于认知功能正常者，25-(OH)-D及叶酸水平均低于认知正常者(P<0.05)，经Pearson相关性分析可知，血浆Hcy与MMSE呈负相关(r=-0.912，P=0.004)，25-(OH)-D、叶酸与MMSE呈正相关(r=0.856、0.842，P=0.019、0.012)，提示老年帕金森病伴有认知功能障碍者的血浆Hcy水平异常偏高，25-(OH)-D、叶酸水平均异常偏低，且血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸与认知功能存在密切关联。经临床证实，血浆Hcy水平偏高可损伤血管内皮细胞，并造成机体内凝血及纤溶出现紊乱，致使脑部供血不足，导致神经元突触功能障碍，进而发生认知功能障碍[15]。有研究[16]显示，Hcy作为兴奋性神经毒性物质可显著增加神经元对神经毒性和氧化损伤的易感性，引起神经元损伤，进而引起认知功能障碍。而叶酸是半胱氨酸代谢过程中的关键性辅酶，其水平降低能够诱导高Hcy血症，进而损伤血管内皮细胞，引发认知功能障碍。25-(OH)-D具有改善促炎细胞引起的认知功能障碍的作用，而25-(OH)-D缺乏可增加老年患者认知功能障碍风险[17]。故当老年帕金森病患者发生认知功能障碍时，其血浆Hcy水平偏高，25-(OH)-D与叶酸水平均偏低，且血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸与此类患者的认知功能关系密切。

综上所述，老年帕金森病伴有认知功能障碍者的血浆Hcy水平明显增加，25-(OH)-D、叶酸水平均显著降低，与临床分期有关，血浆Hcy水平与认知功能呈负相关，25-(OH)-D、叶酸水平与认知功能均呈正相关。建议临床上对上述指标加强防控，积极调节血浆Hcy、25-(OH)-D、叶酸水平，推测有助于改善老年帕金森病患者认知功能。