2005 年～2015 年三亚地区出生低体重儿罹患慢性肾脏病危险因素的横断面研究

（三亚中心医院/海南省第三人民医院儿科，海南 三亚 572000）

目前，慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）是严重威胁国民健康与生命安全的常见疾病之一，晚期治疗效果局限[1]。儿童或青少年阶段（0～17 岁）是CKD 的高发时期，由于罹患CKD 的儿童以及青少年在疾病后期多伴随严重的心血管、神经、代谢疾病，故早期筛查与干预具有重要的意义[2]。现阶段研究证实，出生低体重儿日后罹患CKD 的风险显著高于正常儿童[3，4]，但关于出生低体重儿CKD 发病及相关研究报道仍相对欠缺，因此对此类新生儿进行CKD 的追踪，分析其发生的影响因素、早期识别与筛查，并制定积极的干预措施具有切实的临床意义。为此，本研究对三亚地区出生低体重儿罹患CKD 情况进行调研，分析其发生的危险因素，以为后期此类患儿的筛查及早期干预提供大样本数据参考，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2005 年～2015 年海南省第三人民医院、三亚市人民医院以及三亚市妇幼保健院低体重出生儿（＜2500 g）1278 例，其中男性719 例，女性559例。纳入标准：①出生体重＜2500 g；②随访资料完整；③均完成24 个月随访。排除标准：①有其他泌尿系统疾病者；②资料不全者；③对研究存在异议者；④先天性疾病者；⑤监护人自主要求退出者；⑥失访或死亡者。本研究经儿童父母或其监护人同意参与并签署知情同意书，已通过我院伦理委员会审核。

1.2 CKD 诊断标准 肾GFR 正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常及影像学检查异常，或不明原因GFR 下降[＜60 ml/（min·1.73m2）]超过3 个月[5]。

1.3 方法 收集研究对象的临床资料，入组后行实验室检查，并进行为期24 个月的随访，观察CKD 的筛出率。内生肌酐清除率（Ccr）计算：Ccr=体重×(140-年龄)/(0.818×Scr)，若研究对象性别为女，则数值乘以0.85，校正Ccr 的正常值。新生儿～1 岁约为25～70 ml/（min·1.73 m2），1～3 岁为60～80 ml/（min·1.73 m2），大于3 岁儿童参考成人指标[6]。参考儿科学（第五版）指示，肌酐清除率的测定方法与成人相同。Scr为血肌酐（mg/dl），且换算方式为 1 μmol/L×0.01131=1 mg/dl。儿童Scr 正常范围在24.9～69.7 μmol/L。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS 23.0 软件，计量资料均以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以（n）表示，行χ2检验。影响因素以单因素和二元Logistic 回归分析，当P＜0.05 时认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果及单因素分析 最终1219 例低体重儿纳入研究，其中男性702 例，女性517 例，年龄1 个月～10 岁。1219 例中确诊CKD 33 例，筛出率为2.71%，其中CKDⅠ期20 例，CKDⅡ期13 例。单因素分析显示，罹患CKD 的低体重儿与非CKD 的低体重儿孕周、出生体重、血肌酐、Ccr、舒张压、血尿素氮、血清白蛋白、尿白蛋白、空腹血糖、运动行为指数比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 低出生低体重儿患CKD 的风险因素回归分析将低体重儿患CKD 作为因变量，将单因素分析中有统计学意义的因素作为自变量，其中孕周、出生体重、血肌酐、Ccr、舒张压、血尿素氮、血清白蛋白、尿白蛋白、空腹血糖、运动行为指数均为连续变量，采用二元Logistic 回归分析。结果显示，孕周、Ccr、血清白蛋白和运动行为指数是低体重儿患CKD 的保护因素，血肌酐、舒张压、尿白蛋白、空腹血糖是出生低体重儿患CKD 的危险因素，见表2。

表1 低体重儿发生CKD 的单因素分析（n，）

表1 低体重儿发生CKD 的单因素分析（n，）

表2 低出生体重儿患CKD 的二元Logistic 回归分析

3 讨论

体重是临床评估孕期及分娩后胎儿健康状态的重要指标之一，对评估胎儿发育状态及新生儿脏器发育程度具有重要意义。随着产科医学及新生儿医学的不断发展，新生儿体重与多种疾病的关系被广泛关注。目前，国内外学者证实，新生儿体重与产后肾小球滤过率呈正相关，与尿蛋白含量呈负相关[7，8]。研究显示[9]，出生体重与肾单位数目的变化存在密切关联。此外，孕期宫内营养不良或其他原因导致的胎儿偏小均可影响胎儿包括肾脏在内脏器的正常发育，出生低体重儿的有效肾单位和肾小球数量明显低于孕周及体重正常的新生儿，其日后罹患慢性肾脏疾病的风险明显升高[10]，并增加肾脏相关疾病的易感性，故早期筛查及处理具有重要的意义和作用。

国内外研究证实[11]，低出生体重儿是CKD 的高危因素，且蛋白尿和低eGFR 是低出生体重儿的独立危险因素。本研究表明，孕周、Ccr、血清白蛋白和运动行为指数是早产儿以及出生低体重儿罹患CKD 的保护因素，血肌酐、舒张压、尿白蛋白、空腹血糖是早产儿以及出生低体重儿罹患CKD 的危险因素。肌酐几乎全部由肾小球滤过排出体外，CKD主要是由于肾脏功能出现异常，滤过功能越差，CKD分期越高[12]，血清肌酐水平上升提示肾功能下降，增加CKD 的罹患风险。目前多项研究认为，高血压与CKD 互为因果关系，能够增加CKD 的罹患风险和进程[13-15]。本研究结果显示，舒张压是低出生体重儿罹患CKD 的危险因素，考虑与血压的昼夜变化差异与节律异常有关，而舒张压更易受其波动和节律影响。尿白蛋白含量是反映肾功能的另一项常用指标，并且有研究[16]指出，蛋白尿是CKD 发生的危险因素，与本研究结果一致。血糖对肾脏功能的影响被广泛认识，糖尿病患者发生CKD 的风险明显增高，并且高血糖状态可加重CKD 的病情[17]。

本研究的局限性：本研究病例选择为三亚地区三家医院样本，样本数量虽然较大，但仍无法代表外省市此类患儿的发病情况，并且由于此过程消耗大量人力、物力和财力，随访时间为24 个月，CKD 的筛出率可能存在一定偏差，应进一步加长随访时间，以提高结果的可靠性。

综上所述，血肌酐、舒张压、尿白蛋白、空腹血糖是低出生体重儿发生CKD 的风险因素，而高运动指数、高血清白蛋白、高孕周有利于降低低出生体重儿CKD 的发生。