P504S/AMACR在散发性结直肠癌标本中的表达及其临床意义

马玉花 来依宁 卡米拉?库来西江 高静 刁兆杰

摘要：目的： 研究P504S/AMACR在散发性结直肠癌/腺瘤/癌旁正常标本中的表达及其临床意义 。方法：应用免疫组化二步法检测散发性结直肠癌/腺瘤/癌旁正常标本中P504S/AMACR的表达情况，并分析其在肿瘤组织中的表达与各临床病理因素的相关性。结果：P504S/AMACR在散发性结直肠癌和高级别腺瘤组织中的表达显著高于癌旁正常组织，P504S/AMACR的高表达与患者结直肠癌肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、神经浸润及血管浸润存在显著相关性有关（P均<0.05）。但其表达与患者性别、年龄、肿瘤位置等无关（P均>0.05）。结论：P504S/AMACR在不同结直肠组织中的表达强度不同，其表达强度与散发性结直肠癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、神经浸润及血管浸润存在明显相关。

关键词：P504SAMACR;散发性;结直肠癌标本;表达;临床意义

结直肠癌属于一种常见的恶性肿瘤，临床有较高的发病率，如今研究表示结直肠癌的发生是一种涉及多种基因变化的分子遗传学病变结局。有研究表示通过P504S/AMACR检验直肠癌病变组织可诊断疾病，并分析肿瘤浸润深度、淋巴结转移等因素有关。本次研究采用免疫组织化学二步法对散发性结直肠癌标本和癌旁正常组织进行对比，相关内容报道如下：

1.一般资料与方法

1.1一般资料

本次研究选取本院2020年4月-2021年7月收入结直肠癌标本55例，患者年龄范围为 41 至 84 歲（中位年龄 65 ± 13.2 岁）;男性37例，女性18例。同时随机选取患者中10例的癌旁组织。此外选取同期结直肠镜检查证实为不同程度癌前病变组织40例，患者年龄范围为 35 至 78岁（平均 55 ± 12.8岁）;男性28例，女性12例。所有以上患者经微卫星不稳定型检测结合家族史证实为散发性结直肠癌组织。

1.2方法

将标本进行石蜡印片脱蜡和水化后用PBS冲洗，针对抗体要求对抗原修复，可将切片加入双氧水后放置温室培育10min，处理后用自来水冲洗，苏木素染色，可用DAB显色。观察组织结果[2]。所有的免疫组织化检测结局均经过在专业的病理医生独立判读。

1.3观察指标

（1）分析P504S/AMACR表达是否与患者结直肠癌肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、神经浸润及血管浸润等临床病理特征存在相关性。

（2）分析P504S/AMACR的在癌/癌前病变/癌旁正常组织中表达是否具有差异性。

1.4统计学分析

使用SPSS22.0统计学软件，计数资料为[n（%）]，予以X2检验;计量资料为（ ），予以t检验。P值<0.05提示统计学意义成立。

2.结果

2.1  P504S/AMACR的表达情况 从正常结直肠粘膜到结直肠癌前病变再到结直肠癌 P504S/AMACR的表达率逐渐增高，分别为0.00%、35.00%和61.81%，各组间比较有显著性差异（p<0.01）。见表1。

2.2  P504S/AMACR的表达与结直肠癌临床病理特征的关系

3.讨论

散发性结肠癌占据结肠癌病症的四分之三，临床有医学与研究表示， P504S/AMACR是体内脂肪酸氧化的重要指标，而支链脂肪酸的氧化过程是在过氧化酶内部进行，结合配体后可激活PPRA通路，进而形成基因表达调节因子，而支链脂肪酸染色部位和患者的易感区十分接近[3-4]。此外，肿瘤细胞组织分化依赖大量的能量，因此肿瘤的恶性程度越高，其分化增值的速度就越快; P504S/AMACR的表达表示脂肪酸以及衍生物p氧化代谢酶活性较高，而肿瘤细胞的能量增加[5]。 另有文献报道与结直肠癌浸润深度和DukeS分期有关，与淋巴结有无转移无关[10]，与我们的结果并非完全一致，但表明与肿瘤分期显著相关。综上所述，P504S/AMACR综上所述。P504S在CRC发生发展进程中发挥重要作用，可应用于肿瘤早期诊断和筛查，判定肿瘤患者的预后及肿瘤复发等方面，并可作为结直肠癌进展、 预后指标。

参考文献：

[1]李媛. 胃粘膜不典型增生性肠化及异型增生：形态学和分子生物学研究[D].北京协和医学院，2012.

[2]高雪. 掺杂型量子点在生物医学检测和疾病诊断方面的应用研究[D].吉林大学，2013.

[3]夏江宝，邢晓华，王英超，沈佐君. 无标记定量蛋白质组学分析AMACR过表达对肝癌细胞生物学行为的影响[J]. 福州大学学报（自然科学版），2016，44（02）：282-288.

[4]祁晓婷，单新洁，姚蕾，罗国安. 胃癌应用肿瘤标志物联合检验的价值分析[J]. 当代医学，2020，26（12）：76-78.

[5]朱春平. 基于胃癌危险因素和血清胃功能建立胃癌筛查策略的全国多中心研究[D].第二军医大学，2017.

项目支持：AMACR过表达促进大肠癌发生发展的机制研究，项目编号：2020CXRC0049