癫痫患者接受小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗的临床效果及毒副作用观察

张光妍

癫痫是临床上比较常见的一种神经科疾病,由大脑神经元出现突发性的异常放电所引起,患者的实际大脑功能会出现一定程度的障碍,属于慢性疾病。流行病学资料证实癫痫在我国的发生率约为7%,每年发病率大约为28.8/10 万,严重影响到了人们的日常生活,给人们的健康水平带来了比较严重的威胁［1］。癫痫患者在临床上主要的治疗方式为药物治疗,其中丙戊酸临床应用广泛,疗效显著,但是容易致使部分患者出现毒副反应,为此控制该药物的使用量,同时联合以更安全有效的药物为患者展开治疗具有积极意义。本次研究主要以癫痫患者为对象,分析小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年5～12 月诊治的156 例癫痫患者为研究对象,随机数字表法分为参照组和研究组,各78 例。参照组男40 例,女38 例,平均年龄(65.78±6.39)岁；研究组男41 例,女37 例,平均年龄(65.21±6.98)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：在治疗前4 个月内每个星期至少发病1 次患者；能够坚持接受治疗且临床资料完整患者；在发病时期呈现出典型性的脑电图特征和临床症状；与老年癫痫诊断标准相符合患者［2］；经由磁共振成像、头颅CT 检查、脑电图或腰穿刺等方式证实为癫痫患者；发作症状与癫痫及癫痫综合征分类诊断标准相符合患者［3］。排除标准：为假性癫痫发作患者同时能够清楚的解释病因；合并有先天代谢异常、进行性疾病、变性疾病等患者；合并有酒精依赖以及服药依从性不高患者；合并有其他恶性疾病患者；合并有精神发育迟缓或者是精神疾病患者,存在有长期性服用巴比妥类或者是苯二氮类药物史患者；在实验展开1 个月前有应用其他药物史患者；合并有严重性的肾、肝等脏器疾病患者。本次实验在医院伦理委员会批准下进行,患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 参照组 患者行丙戊酸(湖南省湘中制药有限公司,国药准字H43020874,规格：0.4 g/支)治疗,将本品与0.9%氯化钠溶液混合在一起,混合好液体剂量约为200～400 mg,以患者发病频率为依据,严格按照医嘱对患者的用药量进行调整或者是选择停止用药。连续治疗6 个月。

1.2.2 研究组 该组患者在小剂量丙戊酸治疗的基础上行拉莫三嗪治疗,小剂量丙戊酸所选含量约为 20～30 mg/(kg·d),具体方式同参照组,拉莫三嗪治(三金集团湖南三金制药有限责任公司,国药准字H20143194,规格：50 mg/片),初始剂量为0.0125 g,2 次/d,治疗2 周以后将用药剂量调整为0.025 g,2 次次/d,在治疗5 周以后,将用药剂量调整为0.05 g,2 次/d。连续治疗6 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①评估两组相关指标变化情况,对两组患者的BMI、FPG 指标和腰臀比进行观察和记录,三者均与临床疗效呈现出正相关。②评估两组治疗效果,完全控制为患者的发病频率降低幅度为100%,不再有癫痫患者临床症状出现,显效为患者的发病频率降低幅度至少为75%,有效为患者的发病频率降低幅度至少为50%,当患者的发病频率降低幅度＜50%时为无效,治疗总有效率=(完全控制+显效+有效)/总例数×100%。③评估两组毒副反应发生情况,对两组患者出现胃肠道反应、皮疹和肝功能异常患者的例数进行观察和记录,对比两组毒副反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关指标变化情况比较 研究组BMI、FPG、腰臀比均高于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组相关指标变化情况比较()

表1 两组相关指标变化情况比较()

注：与参照组比较,aP＜0.05

2.2 两组治疗效果比较 参照组完全控制30 例,显效21 例,有效20 例,无效7 例,治疗总有效率为91.03%；研究组完全控制50 例,显效20 例,有效7 例,无效1 例,治疗总有效率为98.72%。研究组治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(χ2=4.743,P=0.029＜0.05)。

2.3 两组毒副反应发生情况比较 参照组3 例发生胃肠道反应,3 例发生皮疹,2 例发生肝功能异常,毒副反应发生率为10.26%；研究组1 例发生胃肠道反应,1 例发生皮疹,毒副反应发生率为2.56%；研究组毒副反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(χ2=3.847,P＜0.05)。

3 讨论

癫痫这一疾病在临床上常见的病因有以下几个方面：①遗传因素,主要包括脑部疾病、遗传因素、系统以及全身性疾病等；②脑部疾病,主要包括先天性脑发育异常、颅内感染、颅脑肿瘤、颅脑外伤以及变性疾病等；③系统或全身性疾病,主要包括缺氧、内分泌疾病、中毒性疾病、代谢性疾病、心血管疾病等。癫痫患者具有非常复杂的发病机制,主要包括离子通道功能出现异常、神经递质出现异常以及神经胶质细胞出现异常等［4］。全面强直-阵挛性发作癫痫患者的临床症状多体现为抽搐、全身强直、突发意识丧失等；失神发作癫痫性患者临床症状主为患者突然性的动作中止、凝视,可见患者眨眼,但是叫之不应；肌阵挛发作癫痫患者的临床症状主要为患儿的肌肉呈现出快速的突发性的收缩等,不同发作类型癫痫患者的主要临床表现各不相同,给患者的健康水平和生活质量均产生了比较严重的威胁［5］。

临床上治疗癫痫的方法具有多样性,药物治疗是患者的首选治疗方式。丙戊酸能够对患者的钙通道和钠通道产生影响,能够对氨基酸突触以后产生的抑制性作用进行增强,进而起到对患者神经元长时间持续发放进行抑制的效果,拉莫三嗪能够有效作用于患者的钠通道和钙通道,可以对患者谷氨酸本身的递质活性进行抑制,最终起到对患者脑内出现异常现象进行缓解的效果,从而实现控制和降低患者癫痫发作频率的效果。丙戊酸主要作用于患者的神经系统,该药物可以应用于全面性癫痫患者的临床治疗中,可以对失神发作、强直阵挛发作、肌阵挛发作、失张力发作和混合型发作患者的临床症状进行有效缓解,也可被应用于部分性癫痫患者的临床治疗中,可以对局部癫痫发作以及间歇性伴有全面性癫痫发作患者的临床症状进行有效缓解,而小剂量拉莫三嗪的应用可以对患者毒副反应发生的概率进行有效降低,可以同时提升患者的临床治疗安全性。拉莫三嗪是钠离子高通道阻滞剂,具有封闭电压应用依从性,该药物能够在患者的肠道内部被完全且迅速的吸收,不会出现比较明显的受过代谢,该药物具有非常高的稳定性,在最高给药剂量为450 mg 的情况下,患者的药代动力学曲线仍然表现出线性,该药物与血浆蛋白结合率大约为55%,毒性从患者血浆蛋白中置换出来的概率比较低,具有极高的临床治疗安全性［5］。经过长时间的临床研究表明,与单一丙戊酸在癫痫限患者中的临床治疗效果来说,小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗能够发挥出更加显著的临床疗效,这两种药物可以起到相互配合相互辅助的作用,两种药物联合应用,不仅仅可以提升患者的药代动力学,同时还可以提高两种药物间的药效学性能,直接于患者的抑制性系统产生作用,主要包括通道和递质,进而对患者癫痫发作的次数进行降低或者是消除［6］。本次研究结果表明,研究组BMI、FPG、腰臀比均低于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗总有效率98.72%高于参照组的91.03%,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组毒副反应发生率为2.56%,低于参照组的10.26%,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗的应用有利于优化癫痫患者的临床治疗工作。

综上所述,给予癫痫患者小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗临床疗效显著,治疗安全性高,有助于更好的控制和缓解患者病情,具有推广价值。