化浊调脂方治疗高脂血症痰瘀互结型的临床疗效

★ 倪晓凤 彭筱平（.湖南中医药大学 长沙 4008；.湖南高等专科附属第一医院 湖南株洲 4000）

高脂血症是动脉血管发生粥样硬化进而诱发心脑血管事件的首要危害因素。饮食上喜肥甘厚味、生活中好逸恶劳、作息不规律等不良生活习惯导致高脂血症及冠心病、脑血管意外的发病年龄有降低趋势。临床常用降脂的他汀类药物调脂总达标率不高，加之其肝功能损伤、肌痛、胃肠道等不良反应［1］，导致患者医从性差。而中医治疗高脂血症具有丰富的理论知识和临床经验，吾师彭筱平教授认为“痰浊”和“瘀血”是高脂血症主要的病理产物，而痰瘀互结证为最多见的证型［2］。化浊调脂方为多年来导师治疗高脂血症的经验总结。临床采用化浊调脂方降脂取得了确切的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 门诊选取100例符合高脂血症（痰瘀互结型）的患者，将其随机分为观察组（化浊调脂方组）和对照组（阿托伐他汀组）。观察组男30例，女20例，平均年龄（52.8±3.46）岁；对照组男28例，女 22 例，平均年龄（51.2±3.56）岁。全部病例病程均在0.5～3年之间。两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准 参考2016年发表的中国成人血脂异常防治指南（修订版）［3］。正常饮食条件下，空腹至少12小时以上所测定的血脂水平（均由湖南高等专科附属第一医院检验科抽血测定）。血清 TC 超 出 6.20 mmol/L、TG 超 出 2.30 mmol/L、LDL-C 超出 4.10 mmol/L、HDL 低于 1.04 mmol/L，只要满足以上情况任何1项，可确诊为高脂血症。中医证候诊断标准参考中国中西医结合学会制定的《血脂异常中西医结合诊疗专家共识》［4］及《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］：主要症状：体格壮实、头昏、头沉、心膺部刺痛、体节繁重、恶心干呕；次要症状：头部胀痛、心悸怔忡、心神不宁、失眠、纳差、舌淡胖、舌下脉络青紫、苔白腻、脉弦滑或沉涩。具备3项主症及2项次症即可诊断为痰瘀互结型。

1.3 纳入标准 满足诊断标准中的中医诊断标准，西医确诊为高胆固醇血症的患者；男女患者年龄均在35～70周岁之间；未使用调脂药物或服药但已停药2周以上，且血脂水平仍满足纳入条件；自行同意参与本实验，并签定知情同意书。

1.4 排除标准 拒绝调查或不合作，不符合纳入标准者；临床确诊为继发性高脂血症者；妊娠或哺乳期妇女；近2周进行调脂治疗者或半年内曾患急性冠脉综合征、脑血管意外或有重大创伤、行大型手术病史者；既往有严重肝肾功能损害以及造血功能异常疾病者；正使用影响血脂代谢药物的患者；目前已进行其他药物临床试验的患者。

1.5 治疗方法 对照组采用阿托伐他汀钙20 mg（北京嘉林药业）睡前顿服，每日1次。观察组采用化浊调脂方 方药组成：法半夏20 g、陈皮 15 g、瓜蒌15 g、薤白 15 g、丹参 10 g、川芎 10 g、泽泻 10 g、虎杖 10 g、绞股蓝 10 g、山楂 10 g、荷叶 10 g、甘草 6 g。方药小包由湖南省高等专科第一附属医院中药房提供，每次1包（100 mL），1天2次。两组均以6周为治疗周期，嘱患者低盐低脂饮食，适度运动。且治疗周期内均不再使用其他调节血脂药物。

1.6 疗效观察

1.6.1 中医证候评分 参考《中药新药临床研究指导原则》拟定，治疗前后各统计一次，患者按无、轻度、中度、重度四个等级打分，主症分别为0、2、4、6分，次症分别为0、1、2、3分，舌脉象正常为0分，异常1分。通过计算疗效指数（n）来评估中医证侯总疗效。疗效指数=［（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分）］×100 %。显效：症状及体征明显缓解，中医证候积分降低超过70 %；有效：症状及体征均有好转，中医证候积分降低在30 %～70 %之内；无效：症状及体征无显著改善或加重，中医证候积分降低低于30 %；加重：症状及体征无改善反加重，疗效指数为0 %或小于0 %。

1.6.2 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》拟定。临床控制：血脂指标检查均正常（TC<5.20 mmol/L，TG<1.80 mmol/L，LDL-C<3.40 mmol/L，HDL-C<2.20 mmol/ L）；显效：达到以下任1项者，即TC降低超出20 %，TG降低超出40 %，HDL-C 升高超过出 0.26 mmol/L，LDL-C降低超出20 %；有效：符合以下任1项者，即TC降低 10 %～20 %，TG 降低 20 %～40 %，HDL-C 升高0.104～0.26 mmol/L，LDL-C降低10 %～20 %；无效：治疗后血脂无明显改善或改善达不到有效标准。

1.7 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件，其中计量资料用（）表示，组内比较采用t检验，计数资料用百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组中符合临床控制有20例，显效为18例，有效为8例，无效为4例，总有效率达92.0 %；对照组中符合临床控制有12例，显效为20例，有效为10例，无效为8例，总有效率达84.0 %。两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组要明显优于对照组。见表1。

表1 两组临床总体疗效比较（n=50） 例

2.2 两组治疗前后中医证候评分变化 中医证候改善方面观察组优于对照组，有统计学意义（P<0.01）。治疗后的观察组和对照组症候积分均明显降低（P<0.05），且观察组疗效优于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分变化（ ，n=50）

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 两组血清TC、TG、LDL-C水平较治疗前均明显下降（P<0.05），HDL-C较治疗前均明显上升（P<0.05），且观察组改善更显著（P<0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较（ ，n=50）

2.4 不良反应 治疗过程中仅有6例患者发生干呕、腹胀不适，均可继续用药。用药后抽血复查血常规、肝肾功能均正常。

3 讨论

高脂血症的临床分型越来越细化，以LDL-C或TC升高为主是动脉硬化性心血管疾病的首要危险要素。治疗高胆固醇血症临床优选他汀类；治疗高甘油三酯血症优选贝特类。新型调脂药物中，如PCSK9抑制剂可延缓低密度脂蛋白受体降解，提高低密度脂蛋白的清除效率，且该药的运用不受BMI、LDL-C及他汀药物的约束。临床上根据血脂水平或者单类药物疗效不佳时可考虑联合用药。研究表明阿托伐他汀钙降低LDL-C疗效显著，对其他脂质组分也有一定的疗效，具有良好的稳定斑块、抗氧化、抗炎性因子及抗动脉粥样硬化等功效［6］。高脂血症在中医的认知中属于“胸痹心痛”“眩晕”等范畴，病因不外乎内外两方面，在内与心肝、脾、肾功能失调相关；在外与喜肥甘厚味、好逸恶劳相关。其病理产物主要为痰浊和血瘀，以痰浊为主。生理情况下，血和水皆由水谷精微化生，是进行生理活动的物质基础。当脏腑功能异常时，水液运行失司，水液停留，聚湿生痰，瘀滞脉络，反成脂浊。化浊调脂方中以法半夏为君，燥湿化痰，陈皮为臣，理气健脾，瓜蒌为臣，宽胸散结化痰，川芎活血化瘀，虎杖利湿活血通络，泽泻利水渗湿，助湿从小便而出，诸药共凑祛痰通络、活血化瘀之功。现代药理学研究表明，富含皂苷、蒽醌、黄酮及生物碱类化合物成分的中药能从抑制脂质吸收、合成、代谢等多途降脂，虎杖内含有葱醒类化合物，可降低体内胆固醇转化酶活性来减少胆固醇的形成，并能促进肠道蠕动，帮助脂质排泄以减少吸收来降脂。绞股蓝内含皂苷成分，可减少胆固醇被肠道循环吸收利用而达到降血脂效果。荷叶中的植物固醇物与内源性胆固醇化学结构类似，可在体内与酯化酶竞争结合来降低胆固醇的吸收。泽泻中富含的三萜化合物可有效减少胆固醇合成酶的数量，从而抑制胆固醇的合成。丹参中有效成分丹参酮及川芎提取物川芍嗪主要通过减少细胞对脂蛋白的吸收，减慢转化为泡沫细胞的速率而调脂［7-8］。本研究显示，对血脂的调节作用观察组优于对照组，治疗后TC、TG 及LDL-C显著降低，且观察组中医证候积分明显改善。因此，临床采用化浊调脂方治疗高脂血症痰瘀互结型具有多途径、副作用小、医从性好等优势，对提高血脂水平的达标率、改善血脂异常及中医证候具有显著疗效，可临床推广使用。