T2DM并发DR患者FBG、HbAlc及C肽水平的变化及临床意义

冼朝丽，李钦，张满

吴川市人民医院检验科，广东 吴川 524500

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是内分泌系统常见疾病，与遗传、饮食、肥胖等多种因素，随着生活水平的提高，饮食结构的改变，其患病率逐年递增，死亡率仅次于肿瘤、心脑血管疾病，严重影响患者的身心健康[1]。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最严重的并发症，其致盲率居全球首位，严重降低患者生存质量[2]。目前，临床关于T2DM并发DR的发病机制尚不清楚。有学者指出，血糖控制水平直接影响DR的发生、发展，糖化血红蛋白(HbAlc)为血糖监测的主要指标[3]，可反映其近3个月内血糖控制情况，空腹血糖(FBG)可反映瞬时血糖水平变化。FBG、HbAlc联合监测可准确反映血糖波动，全面反映餐后高血糖变化[4]。C反应蛋白(CRP)是常见的炎性标志物，其在糖尿病病变、脑血管病变中表达水平异常升高。C肽是反映患者胰岛功能的常用指标，动态监测其水平变化可反映胰岛B细胞功能[5]。目前，临床关于CRP、C肽水平与T2DM并发DR病变关系的相关研究报道甚少。因此，本研究旨在通过检测T2DM并发DR患者的FBG、HbAlc、CRP及C肽水平，观察其与T2DM并发DR病变严重程度的关系，为临床早发现、早治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2019年7月在吴川市人民医院住院治疗的T2DM患者216例作为研究对象，根据有无DR分为单纯T2DM组100例和DR组116例。纳入标准：①符合《中国糖尿病诊治指南(2013版)》[6]诊断标准；②无严重心、肺、肾等重要脏器功能损害；③全身血尿便常规及血压检查均正常。排除标准：①T1DM患者或合并急慢性感染；②合并免疫系统、凝血系统障碍者；③合并严重肝肾疾病或恶性肿瘤疾病；④认知功能障碍，无法正常沟通交流者；⑤合并其他内分泌系统疾病或酗酒、药物依赖史。同期选择健康体检者100例作为对照组。糖尿病视网膜病变诊断标准：按照《眼底病学》[7]分为六期两大类，Ⅰ～Ⅲ期为背景型(单纯型)视网膜病变，Ⅳ～Ⅵ期为增殖性(增殖型)视网膜病变。单纯T2DM组中男性54例，女性46例；年龄35～60岁，平均(46.79±3.87)岁；病程1～5年，平均(3.12±0.65)年。DR组中男性65例，女性51例；年龄35～61岁，平均(46.98±3.81)岁；根据眼底病变分为Ⅰ期34例，Ⅱ期25例，Ⅲ期30例，Ⅳ期27例；病程1～5年，平均(3.09±0.67)岁。对照组中男性52例，女性48例；年龄35～60岁，平均(47.01±3.79)岁。三组受试者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》，所有患者同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法 所有受试者于空腹12 h后采集外周肘静脉血5 mL置入真空采血管中，当日送检，以3 500 r/min的速度离心处理5 min后分离血清，保存于-35℃冰箱中等待检测。采用全自动糖化血红蛋白分析仪(生产厂家：ARKRAY公司；型号：HA-8180)测定HbAlc变化；采用全自动生化分析仪(生产厂家：深圳迈瑞科技公司；型号：CS5100)检测FBG水平；采用免疫比浊法(生产厂家：迈瑞公司；型号：SAL9000)检测CRP水平，采用全自动化学发光免疫分析法(生产厂家：美国雅培公司；型号：I2000SR)检测C肽水平。以上指标均由检验科经验丰富的检验人员依据说明书进行检测。

1.3 观察指标 (1)比较三组受试者的FBG、HbAlc、CRP、C肽水平；(2)比较DR组中不同眼底病变程度患者的 FBG、HbAlc、CRP、C 肽水平；(3)分析FBG、HbAlc、CRP、C肽水平与DR的关系。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，多组间比较采用方差分析，组间比较采用t检验，相关性采用Peason相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比较 DR组患者的FBG、HbAlc、CRP水平明显高于单纯T2DM组和对照组，而DR组患者的C肽水平高于单纯T2DM组和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 不同眼底病变程度患者的FBG、HbAlc、CRP手C肽水平比较 Ⅰ期患者的FBG、HbAlc、CRP水平依次低于Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期患者，而Ⅰ期患者的C肽水平依次高于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 FBG、HbAlc、CRP、C 肽水平与 DR 的关系 Pearson相关性分析结果显示，2型糖尿病合并视网膜病变程度与FBG、HbAlc、CRP水平呈明显正相关(r=0.621、0527、0.417；P＜0.05)，与C肽水平呈明显负相关(r=-0.749；P＜0.05)。

表1 三组受试者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比较(±s)

表1 三组受试者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与单纯T2DM组比较，bP＜0.05。

组别DR组单纯T2DM组对照组F值P值例数116 100 100 FBG(mmol/L)7.98±1.37a 7.21±0.92ab 5.13±0.87 190.871＜0.05 HbAlc(%)11.67±2.10a 9.10±1.21ab 5.46±0.87 447.180＜0.05 C肽(ng/L)0.71±0.12a 0.94±0.13ab 1.27±0.21 343.711＜0.05 CRP(mg/L)5.97±1.41a 3.12±0.85ab 1.02±0.33 673.021＜0.05

表2 不同眼底病变程度患者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比较(±s)

表2 不同眼底病变程度患者的FBG、HbAlc、CRP和C肽水平比较(±s)

注：与Ⅰ期比较，aP＜0.05；与Ⅱ期比较，bP＜0.05；与Ⅲ期比较，cP＜0.05。

眼底病变程度Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F值P值例数34 25 30 27 FBG(mmol/L)5.99±1.02 6.85±0.91a 7.89±1.21ab 9.13±1.37abc 41.880＜0.05 HbAlc(%)7.12±1.02 9.20±1.13a 10.87±0.97ab 13.25±1.32abc 164.390＜0.05 C肽(ng/L)1.08±0.41 0.92±0.30a 0.85±0.12ab 0.76±0.21abc 6.851＜0.05 CRP(mg/L)3.25±0.74 4.89±0.85a 5.62±0.76ab 6.99±0.91abc 112.471＜0.05

3 讨论

糖尿病是临床常见代谢性疾病，血糖升高是其具体表现，可累及多器官损伤。近年来，其患病率逐年递增，且日趋低龄化，给我国的经济发展及人们生活水平改善造成沉重负担[8]。DR是糖尿病最严重也是最常见的并发症，可导致周细胞选择性丧失和新生血管形成，进一步发展可出现视网膜毛细血管渗出，具有较高的致盲性，也是导致患者死亡的主要病因[9]。因此，尽早发现并给予有效治疗，对改善患者预后具有促进作用。

研究指出[10]，高血糖是诱导T2DM并发DR的重要危险因素。HbAlc是血红蛋白与血糖相结合的产物，可准确反应患者近3个月内的平均血糖水平，被认为是评估血糖控制情况的“金标准”，可反映患者病情严重程度。ALMUSHARRAF等[11]研究也表明，FBG、HbAlc是目前临床用于评估T2DM患者血糖控制情况的常用指标。最新研究发现，餐后高血糖及血糖波动与DR的发生、发展密不可分，即使患者的HbAlc水平相同，但糖尿病慢性并发症也可能以不同的速度发生，这主要受餐后血糖持续高水平及血糖波动变化影响[12]。FBG是临床用以反映患者血糖控制情况的常用指标，但随着近年来研究不断深入，发现FBG仅能反映患者瞬时血糖水平，同时可良好的反映患者的血糖波动情况[13]。本研究结果表明，T2DM并发DR患者的FBG、HbAlc水平明显高于单纯T2DM组和健康对照者，表明FBG、HbAlc是T2DM并发DR患者的影响因素，监测其水平变化有助于尽早诊断并给予有效干预。

BRIGNARDELLO-PETERSEN等[14]研究指出，糖尿病患者均存在不同程度的胰岛素抵抗，且部分患者在治疗过程中采用胰岛素治疗，若直接测定胰岛素水平结果可能存在偏倚。血清C肽由胰岛B细胞分泌而来，不受胰岛素抵抗所影响，密切监测T2DM并发DR患者的血清C肽水平能够直接反应患者的胰岛B细胞分泌功能。CRP被认为是机体组织中急性炎性反应时最敏感的炎症因子，其浓度改变可反映机体炎症反应程度。资料表明，CRP在正常人血清中的含量甚微，当机体处于急性炎性反应时，CRP水平可快速升高，可促进淋巴细胞的增生、活化，同时也可促进炎症介质释放细胞间黏附的吞噬溶解。研究发现，T2DM并发CR的发生可能与细胞因子介导的炎症反应密切相关，且在糖尿病肾病患者中，患者的血清CRP水平明显增高[15]。可见，炎症因子参与了糖尿病肾病的发生及发展，而T2DM并发DR病变与糖尿病肾病的发病机制极为相似。本研究结果表明，T2DM合并DR患者的血清CRP表达水平均明显高于单纯T2DM患者和健康对照者，而血清C肽表达水平低于单纯T2DM和健康对照者，表明血清C肽和CRP均参与了T2DM并发DR的发生及发展。

资料表明，HBAlc、FBG与T2DM并发DR的病情严重程度密切相关，视网膜病变越严重，HbAlc水平则越高[16]。本研究Pearson相关性分析结果表明，2型糖尿病合并视网膜病变程度与FBG、HbAlc、CRP水平呈明显正相关，与C肽水平呈明显负相关。表明随着T2DM并发DR病变程度加重，FBG、HbAlc、CRP水平逐渐上升，而C肽水平逐渐降低，正是上述指标在T2DM并发DR的发病过程中具有重要作用。

综上所述，T2DM并发DR与FBG、HbAlc、CRP及C肽密切相关，可用于诊断T2DM并发DR的病情严重程度，密切监测上述指标变化有助于T2DM并发DR患者的早期诊断及预防。