小剂量糖皮质激素对哮喘患儿生长发育、骨密度及骨代谢的影响研究

许超 杨娜 许莉

气道炎症、气道高反应性和气道重塑是支气管哮喘的主要表现，该疾病对儿童的身心健康及生活质量均造成了严重影响［1］。《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》［2］指出吸入糖皮质激素是目前治疗支气管哮喘气道慢性炎症最有效的药物。由于患儿应用糖皮质激素疗程通常较长，患儿家长担心糖皮质激素的副作用，这也是患儿治疗依从性不佳的根本原因［3］。为明确长期吸入小剂量糖皮质激素对哮喘患儿生长发育、骨代谢、骨密度的影响，本文对不同治疗方案的哮喘患儿进行随访研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月～2019 年1 月呼吸内科门诊的60 例哮喘患儿，根据治疗方式不同分为观察组(32 例)和对照组(28 例)；另选取同期进行儿科保健的30 例同龄健康儿童作为健康对照组。三组的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。纳入标准：年龄5～10 岁；符合GINA 中的支气管哮喘诊断标准［4］；病情处于稳定期；中重度哮喘；患儿家属自愿参与研究，并签署了知情同意书。排除标准：轻度哮喘者；病情处于急性发作期者；合并其他器官系统慢性疾病者；对糖皮质激素过敏或无法耐受者。

表1 三组一般资料比较(n，)

表1 三组一般资料比较(n，)

注：三组比较，P＞0.05

1.2 方法 两组均为症状缓解期，观察组接受规范化哮喘治疗，药物选用沙美特罗替卡松吸入剂(葛兰素史克公司，国药准字H20150325，规格：50 μg/100 μg)，1 吸/次，2 次/d，3 个月后症状缓解，可减少用药频次，1 吸/次，1 次/d，疗程为12 个月。对照组接受非规范化治疗，22 例症状好转自行停药，后哮喘发作再次吸入糖皮质激素；3 例未应用过糖皮质激素；2 例间断用药；1 例在用药1 个月后停止医治。

1.3 观察指标 比较三组生长发育情况(身高、体重、GV 值、WV 值)，观察组和对照组骨密度值、骨代谢指标(BGP、ALT、Ca2+、P3-)。根据治疗前、治疗1 年后测得的身高、体重值，计算GV 值、WV 值。骨密度：使用双能X 线骨密度仪测量腰椎L1～4骨密度获得。骨代谢指标：使用全自动生化仪测定，包括BGP、ALT、Ca2+、P3-。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组生长发育情况比较 治疗前，三组的身高和体重比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；三组治疗后GV 值比较差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗后身高、GV 值最低，观察组与健康对照组治疗后身高、GV 值接近。三组治疗后身高、体重、WV 值比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 三组生长发育情况比较()

注：三组GV 值比较，P＜0.05

2.2 观察组和对照组骨密度值比较 观察组与对照组治疗前后骨密度值及骨密度增量比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 观察组和对照组骨密度值比较(，g/cm2)

表3 观察组和对照组骨密度值比较(，g/cm2)

注：两组比较，P＞0.05

2.3 观察组和对照组骨代谢指标比较 观察组和对照组治疗前后BGP、ALT、Ca2+、P3-水平组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 观察组和对照组骨代谢指标比较 ()

表4 观察组和对照组骨代谢指标比较 ()

注：两组比较，P＞0.05

3 讨论

临床应用糖皮质激素治疗小儿支气管哮喘的原则是阶梯式长期地、规范化地应用相应剂量的糖皮质激素。研究指出［5］，糖皮质激素吸入方式能够降低药物的不良反应，提高长期用药安全性。虽然增加糖皮质激素剂量可提高疗效，但长期较大剂量应用也会增加不良反应风险。

支气管哮喘临床主张同时采取抗炎和解痉措施。沙美特罗替卡松吸入剂的有效成分中，沙美特罗可缓解平滑肌痉挛，持久而有效地舒张支气管，抑制炎症介质和气道高反应性的作用。丙酸氟替卡松能对炎症细胞的迁移、活化过程加以抑制，促进肺组织、呼吸道黏膜上β2受体的转录及蛋白合成［6］。沙美特罗和丙酸氟替卡松二者协同作用可提高哮喘控制效果，减少糖皮质激素用量，是中重度哮喘患儿长期控制治疗的理想药物。

本研究发现，中重度支气管哮喘患儿在规范化应用糖皮质激素1 年后，其身高增长速度高于对照组，与健康儿童接近，其体重增长速度与健康儿童和对照组接近，提示小剂量糖皮质激素的规范化应用不仅不会对患儿的生长发育造成明显影响，而且长期应用糖皮质激素还能在一定程度上减轻疾病对患儿身高增长的影响，这与国外相关报道相符［7］。分析原因：长期规范化应用糖皮质激素可有效控制患儿哮喘症状，减少哮喘发作，减轻哮喘发作的严重程度，故可减轻疾病本身对患儿生长发育的影响。在骨密度、骨代谢方面，本研究结果显示，观察组和对照组治疗后骨密度值均较治疗前有所增加，而骨代谢指标未见明显改变，治疗后骨密度、骨代谢指标未见明显差异，表明持续1 年吸入小剂量糖皮质激素不会对患儿骨密度、骨代谢产生不良影响。但由于本次研究的对象为病情缓解期的哮喘患儿，且观察时间较短，样本量较小，研究结论还有待扩大样本量、延长观察时间予以验证。

综上所述，长期吸入小剂量糖皮质激素治疗小儿哮喘疗效显著，且小剂量糖皮质激素对患儿生长发育、骨代谢、骨密度无明显影响。