特利加压素联合人血白蛋白治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征的临床效果评价

陈小琴 林志刚 陈彬

乙型肝炎是一种感染性疾病，其主要由乙型肝炎病毒所引起，由于持续性肝损害，在病情的进展下会导致肝硬化的出现。失代偿期乙型肝炎肝硬化为终末期肝病，患者乙型肝炎病毒复制活跃，容易出现肝肾综合征、腹水、肝性脑病等并发症，病情严重，预后较差，5 年生存率约为14%。失代偿期乙型肝炎肝硬化患者病情复杂且严重，常并发肝肾综合征，一旦发病，患者就会出现少尿或无尿等症状［1］。对于患者而言，必须尽早进行有效的治疗，控制病情进一步进展。在肝肾综合征治疗中，人血白蛋白应用较多，能发挥较好的效果。特利加压素为加压素类似物，临床应用时能发挥收缩血管、止血作用，而且具有抗利尿、抗内毒素作用，已经得到了广泛应用，且主要用于肝脏疾病并发肾功能障碍的治疗中［2］。本研究选取本院71 例失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者，观察特利加压素联合人血白蛋白的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年6 月～2020 年12 月收治的71 例失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者，随机分为对照组(35 例)及观察组(36 例)。对照组男20 例，女15 例；年龄35～69 岁，平均年龄(52.18±5.81) 岁；病 程5～14 年，平 均 病 程(10.27±1.26)年。观察组男22 例，女14 例；年龄34～68 岁，平均年龄(51.62±5.89)岁；病程5～15 年，平均病程(10.61±1.49)年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：首次发病；近期未接受肾毒性药物治疗。排除标准：存在肾实质性疾病；恶性肿瘤；严重心脑血管疾病；严重神经、呼吸系统疾病；尿潴留；甲状腺功能减退等。

1.3 方法 两组均给予一般内科综合治疗，如抗病毒、保肝、利尿、支持对症等相关治疗。在此基础上，对照组加用10 g 人血白蛋白(浙江海康生物制品有限公司，国药准字S10980021)静脉滴注，1 次/d，治疗时间2 周。观察组在对照组基础上联合特利加压素治疗，1 mg 特利加压素(深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字H20093804)加入到20 ml 生理盐水中，静脉泵入，初始1 mg/次，q.12 h.，之后根据患者耐受情况将用药量逐渐增加至1 mg/次，q.6 h.，治疗时间共2 周。

1.4 观察指标 对比两组相关指标(体质量、24 h 尿量、腹围)、肾功能(Scr、BUN、Na+)及肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白，并观察观察组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关指标对比 治疗前，两组体质量、24 h尿量、腹围对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后14 d，观察组体质量低于对照组、24 h 尿量多于对照组，腹围小于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组相关指标对比()

表1 两组相关指标对比()

注：与对照组对比，aP＜0.05

2.2 两组肾功能对比 治疗前，两组Scr、BUN、Na+对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后3、7、14 d，观察组Scr、BUN 低于对照组，Na+高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肾功能对比()

表2 两组肾功能对比()

注：与对照组同期对比，aP＜0.05

2.3 两组肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白对比 治疗前，两组肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后14 d，观察组肌酐清除率高于对照组，血清胱抑素C、血清β2微球蛋白低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2 微球蛋白对比()

表3 两组肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2 微球蛋白对比()

注：与对照组对比，aP＜0.05

2.4 观察组不良反应发生情况 观察组中有11 例患者出现大便次数增多(排便次数多为5～6 次/d，2 例多达7～11 次/d)，6 例患者出现痉挛性腹痛，4 例胃肠道反应，4 例血压升高，经对症处理及减慢静脉泵入速度后可逐渐缓解，未影响治疗。

3 讨论

在乙型肝炎病情长时间发展下，会导致肝组织纤维化等严重情况的发生，其中肝细胞坏死的主要原因为乙型肝炎病毒复制，并且也是导致肝硬化出现的主要原因。对于乙型肝炎肝硬化患者而言，对其进行积极治疗能延缓病情发展，否则会加重病情，导致肝脏失代偿的发生［3］。失代偿期乙型肝炎肝硬化比较容易导致肝肾综合征的发生，这种疾病的出现与内毒素等物质引起的交感神经系统激活等引发的肾脏衰竭有着密切联系，患病后患者容易出现腹水，而且使其体质量、腹围增加，还存在尿量减少的情况，对患者影响较大［4］。临床常给予患者药物治疗，需慎重选择药物，而且近年来疾病用药治疗理念有了较大变化，认为单一用药疗效有限，进而联合用药引起了人们关注。

本研究结果表明，经特利加压素联合人血白蛋白治疗，能缓解患者病情进展，尽可能延长其生存时间，且治疗安全性较高。肝肾综合征患者病情较为复杂，其全身内脏血管、肾脏局部血循环会出现异常，存在肾灌注不足的情况，进而导致肾血流动力学恶化，在病情进展下导致肾衰竭的发生，而且使血Na+水平降低。肝肾综合征发生后，会进一步降低患者肾小球滤过率，而且会出现Scr、BUN 蓄积的情况，导致以上指标水平升高［5］。人血白蛋白有利于血浆胶体渗透压的增加，进而使腹水形成有效减少，而且有利于机体免疫力的提升，能对尿液形成起到促进作用，使患者肾衰竭情况得以改善，而且能使其体质量有效减少，临床应用效果较好［6］。特利加压素应用后能被代谢分解为具有活性的赖氨酸加压素，有学者认为该药能降低肾素水平，并且对肾脏血管收缩起到缓解作用，还有利于肾脏血流的改善，进一步改善肾功能，促进肾灌注的恢复，有利于肾小球滤过率的提升，而且有效增加钠排泄［7］。特利加压素对血管具有收缩作用，而且有利于内脏淤血的减少，同时能降低门静脉高压，进而减少腹水，促进体质量及腹围的降低，还有利于尿液形成，使体循环淤血负荷进一步减轻。相比于其他周围血管收缩剂，临床应用特利加压素治疗能对其剂量进行有效控制，保持在合理的范围内，且极少引起血液动力学不良情况，治疗安全性得到了保证［8，9］。有研究表明［10-12］，在肝肾综合征患者治疗中，特利加压素能有效提升患者病情逆转率，而且明显减少对肾替代治疗的需求。本研究结果中，经特利加压素联合人血白蛋白治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者，患者尿量明显增多，体质量减轻、腹围缩小，肾功能改善好，肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白等指标改善好，不良反应患者多可耐受，取得了较好的临床效果。可见，特利加压素与人血白蛋白联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者，能促进患者病情改善，安全性好，整体效果较显著。

综上所述，给予失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝肾综合征患者特利加压素联合人血白蛋白治疗，能增加尿量，消退腹水，促进肾功能改善，且有效改善肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白，具有一定的应用及推广价值。但鉴于研究病例较少，对于特利加压素联合人血白蛋白治疗肝硬化失代偿期并肝肾综合征的远期疗效及预后等问题，尚需进一步探讨研究。