熊去氧胆酸辅助治疗胆道闭锁的临床效果

刘坤，李娟

作者单位： 655000 云南省曲靖市第一人民医院儿外科(刘坤)，肾内科(李娟)

胆道闭锁主要发生于新生儿群体中，新生儿阻塞性黄疸为最多见因素，如果不早期及时处理，将导致胆汁性肝硬化，虽该病具有较低的发病率，若未采取及时有效的措施治疗，仍将导致患儿出现死亡等不良情况[1]。目前临床医师在早期诊断后多采取肝门空肠吻合术(Kasai术)处理，可获得良好的效果[2]。然而随访发现，诸多患儿将出现持续性肝硬化等不良症状[3]，需药物辅助治疗。以往临床多使用常规西药治疗，但效果欠佳[4]。目前医师多主张使用熊去氧胆酸进行辅助治疗[5]。本研究观察熊去氧胆酸辅助治疗胆道闭锁的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年4月云南省曲靖市第一人民医院收治的胆道闭锁患儿54例，采用随机数字表法分为试验组和对照组各27例。试验组男19例，女8例；日龄22～85(52.91±5.03)d。对照组男15例，女12例；日龄20～85(52.57±4.92)d。2组性别、日龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会的批准，患儿家长知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合《小儿肝胆外科学》中关于胆道闭锁的临床诊断标准与手术指征；(2)术后胆管炎发生超过1次。排除标准：(1)患儿日龄超过90 d；(2)伴有先天性肝功能衰竭症状。

1.3 治疗方法 2组均行肝门空肠吻合术(Kasai术)。对照组患儿使用常规西药，例如醋酸泼尼松片(上海寿如松药业泌阳制药有限公司生产，国药准字H41020600，规格：5 mg/片)1 mg/(kg·d)口服；头孢拉定(山东鲁抗医药股份有限公司生产，国药准字H20067737，规格：2.0 g/支)50～80 mg/(kg·d)静脉滴注，连续使用1个月，之后改为口服预防性抗生素，连续使用2个月。试验组患儿给予熊去氧胆酸片(辅仁药业集团有限公司生产，国药准字H20073318，规格：50 mg/片)10 mg/(kg·d)口服，每天2次，连续服用3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组治疗前后总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平，选择7600-110型全自动生化分析仪，采用循环酶速率法进行检测。(2)比较2组治疗前后白细胞介素-18(IL-18)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(3)随访半年，比较2组复发情况。

2 结 果

2.1 治疗前后TBIL、IBIL、DBIL、ALT及AST水平比较 治疗前，2组TBIL、IBIL、DBIL、ALT及AST水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组TBIL、IBIL、DBIL、ALT及AST水平均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后TBIL、IBIL、DBIL、ALT及AST水平比较

2.2 治疗前后IL-18、IL-10及TNF-α水平比较 治疗前，2组IL-18、IL-10及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IL-18、IL-10及TNF-α水平均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 复发情况比较 随访半年，试验组复发率为3.70%(1/27)，明显低于对照组的33.33%(9/27)(χ2=7.855，P=0.005)。

表2 2组治疗前后IL-18、IL-10及TNF-α水平比较

3 讨 论

胆道闭锁多见于新生儿群体，主要指新生儿肝内外胆管中断、狭窄或闭锁，胆汁排出障碍，阻塞性黄疸是其主要的临床表现，主要由病毒感染所致[6]。在胆道闭锁早期诊断的提升和手术的广泛开展下，医师主要使用Kasai术治疗，虽效果较好，仍有诸多患儿在术后出现持续性肝硬化等不良症状。根据不完全数据证实，胆道闭锁患儿术后早期的排胆率较高，但术后胆汁引流效果差，需采取有效的措施缓解[7]。以往因缺少药物，使临床仅能使用常规的西药，但未能达到预期的缓解目的。

目前熊去氧胆酸为常用药物，主要适用于胆固醇型胆结石形成及胆汁缺乏性脂肪泻，主要的药理作用在于增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁酸成分的变化，使本品在胆汁中的含量增加[8]。通过相关的临床研究显示，该药物发生微胶粒聚集时，其pka值约为6.0，当口服1 h、3 h后将会出现两个峰值。该药可在肝脏与甘氨酸或牛黄酸进行快速结合，从胆汁排入小肠，参加肝循环[9]。对小肠内结合的熊去氧胆酸而言，其中一部分水解为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸，后者进而被硫酸盐化，从而降低其潜在的肝脏毒性[10]。依据结果可知，治疗后，2组患儿TBIL、IBIL、DBIL、ALT、AST、IL-18、IL-10及TNF-α水平均明显低于治疗前，且试验组低于对照组。原因在于该药可有效地排除肝脏内的毒素，增加胆汁酸的分泌，改善肝功能；通过半年随访观察可知，患儿复发率明显降低，原因在于该药可调节患儿的机体免疫力，起到凉血解毒、保肝利胆的效果，因而降低复发率。

综上所述，熊去氧胆酸辅助治疗胆道闭锁具有较好的临床效果，不仅能降低TBIL、IBIL、DBIL、ALT、AST、IL-18、IL-10及TNF-α水平，还能降低复发率，成为首选的辅助治疗药物。