加味参红宁心方对经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄患者血脂、超敏C 反应蛋白的影响研究

李明晓，师卿杰

（河南中医药大学第三附属医院，郑州 450008）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atheroscleroticheart diseas）[1]指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或（和）因冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，统称冠状动脉性心脏病（coronary heartdiseas），简称冠心病，亦称缺血性心脏病（ischemic heartdiseas）。目前随着我国人民生活水平的提高，生活、工作压力增大，冠心病的发病率逐年升高，病死率居高不下。目前公认的有效治疗方法是在药物治疗的基础上行冠心病经皮冠状动脉介入治疗，然而行经皮冠状动脉介入治疗常损伤血管内皮，引发一系列炎症及免疫反应，导致支架内或附近血管血栓形成，部分患者PCI 术后血管发生了再狭窄，而再次血运重建风险大，并发症明显增多，增加患者经济负担[2]。本研究采用加味参红宁心方结合西药治疗PCI 术后再狭窄，通过观察血脂、超敏C反应蛋白的演变，显示了加味参红宁心方对PCI 术后再狭窄的明显作用。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018 年1 月－2019 年6 月河南中医药大学第三附属医院、河南中医药大学第一附属医院、河南省中医研究院附属医院心内科门诊及住院的冠心病PCI 术后再狭窄患者60 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各30 例。观察组，男12例，女18 例，平均年龄（60.31±5.80）岁，平均病程（5.15±4.20）年，支架数平均（2.14±0.75）枚；对照组，男11 例，女19 例，平均年龄（61.20±4.73），平均病程（5.51±4.40）年，支架数平均（1.69±0.98）枚，2 组在年龄、性别、病程、支架数等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均对本研究的具体情况悉知，均签署了知情同意书。本研究通过河南中医药大学第三附属医院伦理委员会审查。

1.2 诊断标准西医诊断标准，参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》制定[3-4]。再狭窄的标准：冠心病诊断和冠心病支架术后再狭窄的诊断参考中华医学会心血管病学分会主编的《心血管疾病防治与共识》[5]进行诊断，其中冠脉介入治疗成功的标准：术后即刻病变血管直径狭窄百分数减少＞20%而且残余狭窄＜50%，视为介入成功。支架术后再狭窄的标准：介入治疗后残余狭窄≥50%，随访时冠脉造影显示管腔直径狭窄≥50%。中医诊断标准，中医病名诊断及辨证标准：参考2002 年国家药品监督管理局组织编写的《中药新药临床研究指导原则》[6]，国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组关于《胸痹心痛（冠心病心绞痛）急症诊疗规范》及全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》。中医气虚血瘀症候诊断标准：参照《中医内科常见病诊疗指南》制定，症见胸闷，胸痛，气短，心悸，体倦，乏力，自汗，面色晦暗，舌淡紫或有瘀点瘀斑，脉沉细涩中的气虚加血瘀症候中的各1 项以上即可诊断[7]。

1.3 纳入与排除标准纳入标准，1）年龄45～75 岁；2）缺血性心脏病，有心绞痛症状和（或）心肌缺血的证据；3）近期冠脉造影证实有显著狭窄（≥70%），并行经皮冠状动脉腔内形成术（PTCA）及冠脉支架植入术成功的患者；4）符合中医气虚血瘀证候者；5）签署知情同意书者。排除标准，1）冠状动脉旁路移植术（CABG）后患者；2）慢性完全闭塞病变（＞3个月）；3）严重左主干病变；4）合并严重心肺功能不全，重度心律失常；5）未控制的III 级高血压；6）严重瓣膜性心脏；7）胰岛素依赖型糖尿病；8）肝肾造血系统等严重的原发疾病；9）合并其他严重影响生活质量疾病，如类风湿性关节炎，中风，老年痴呆；10）精神病，恶性肿瘤患者，妊娠或哺乳妇女等；11）过敏体质或已知对方案中所用中西药过敏者；12）年龄＞75 岁或＜18 岁者；13）不签署知情同意书者。

1.4 剔除、脱落、终止标准剔除标准1）未按规定用药无法判断疗效，资料不全影响疗效安全性判断者；2）凡不符合各纳入标准而被误纳入者；3）纳入后未曾用药或无任何可评价记录者。脱落标准：1）在试验过程中不愿意继续进行试验，向研究者提出终止试验要求者；2）实验过程中不再接受用药或检查，失去随访者。终止标准：1）依从性差，中途自动放弃治疗者；2）纳入后发生严重不良反应事件、发生并发症或特殊生理变化、使用了方案规定的禁用药品及治疗方法等不宜继续接受试验者；3）研究期间违背方案者；4）研究期间出现妊娠等情况者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 氯吡格雷片[赛诺菲（杭州）制药有限公司生产，生产批号：5A452]75 mg，每日1 次，口服；阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司生产，生产批号：BJ25069）100 mg，每日1 次，口服；阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司，进口药品注册标准JX20070073）20 mg，每日1 次，口服。

1.5.2 观察组 在对照组的基础上联合加味参红宁心方口服，2 组疗程均为12 周。加味参红宁心方主要药物组成为人参、西红花、三七、水蛭、地龙。

1.6 观察指标依据实验室应用免疫速率散射比浊法测定超敏C-反应蛋白（hs-CRP）；联合血脂2 项进行治疗前后对比评定。

1.7 统计学方法采用SPSS 20.0软件实施数据分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2组治疗前后血脂及hs-CRP改变情况比较，见表1。

表1 2 组治疗前后血脂及hs-CRP 改变情况比较（，n =30）

表1 2 组治疗前后血脂及hs-CRP 改变情况比较（，n =30）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

3 讨论

3.1 冠心病PCI 术后再狭窄的形成及中西医治疗情况其机制涉及多方面因素，目前认为PCI 术中器械操作对冠脉血管内皮细胞的损伤引起血小板活化，多种炎症因子、肿瘤坏死因子、趋化因子等参与最终导致血栓形成、血管再狭窄的发生。李海滨等[8]研究表明STIM1、CRP、ALP 水平是患者PCI 术后发生 ISR的独立风险因素，CRP、STIM1 水平与术后支架内再狭窄成正相关。2 型糖尿病、高脂血症，支架的大小、直径、数量也参与血管损伤再狭窄的发生，糖尿病是冠心病发病的独立危险因素之一[9]。超敏C-反应蛋白（hs-CRP）是急、慢性炎症时相产生的敏感但非特异的标记物之一[10-11]。流行病学调查认为，炎症反应在冠心病及其并发症的发生与发展中起重要作用。血清中的hs-CRP 水平升高是动脉粥样硬化及冠心病的重要危险因子[12]。本研究中，再狭窄组在术后3 个月开始，其 hs-CRP 水平呈逐渐上升趋势并始终维持在高水平状态。

PCI 再狭窄的治疗方面，目前西医主要以氯吡格雷片（波立维）、阿司匹林肠溶片、他汀类药物等治疗，部分患者因出血、转氨酶升高等因素而停药，而中医中药在胸痹心痛病的治疗方面有其独特的优势，在PCI 术后再狭窄的治疗中以其安全无毒副作用、擅长慢性病的特点，以及未病先防的理念，发挥着不可替代的作用。中西医结合用药，疗效好于单用西药，师卿杰[13]用黄芪归葛汤联合西药治疗冠心病PCI 术后再狭窄疗效满意；金子安等[14]以夏橘化瘀胶囊联合西药治疗冠心病患者PCI 术后支架内再狭窄，结果表明夏橘化瘀胶囊能有效降低PCI 术后心绞痛的发生率和支架内再狭窄的发生率；卢炜等[15]以养心定悸胶囊对急性冠脉综合征合并心律失常病人炎症因子及血管内皮功能的观察，结果显示hs-CRP 等炎症因子较治疗前明显降低。

3.2 加味参红宁心方疗效分析加味参红宁心方为李振华临床治疗冠心病气虚血瘀型的经验方参红宁心胶囊加味而成。参红宁心胶囊以中医辨证施治作为切入点，是李振华从医70 余年来临床上治疗冠心病心绞痛、心肌缺血经验的基础上研制而成一种中成药制剂[16]；加味参红宁心方组方分析：君药，人参，性味甘、微苦，平，归肺、脾、心经，功效为大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神；臣药，三七，性温，味甘微苦，无毒，具有止血、消瘀、消肿、定痛功效。西红花，性平味甘，归肝经，能活血化瘀、痛经止痛，且兼有凉血解毒、解郁安神之功效；佐使药，水蛭，咸、苦，平，有小毒。归肝经，破血通经，逐瘀消徵之功。地龙，咸，寒，归肝、脾、膀胱经。清热息风，通络，平喘，利尿。全方共奏益气活瘀，通络止痛之功。现代研究表明，人参具有抗休克作用，可使心搏振幅及心率显著增加，在治疗心功能衰竭时，强心作用更为显著；人参中所含有的总皂甙中的 Rb1 皂苷，可使正常状态下的心肌细胞的耗氧量能够明显得到缓解，心脏输出量增加，心肌收缩力增强，心率减慢；能兴奋垂体—肾上腺皮质系统，提高应激反应能力；能增强机体免疫功能，增强性腺功能，有促性腺激素样作用。西红花有轻度兴奋心脏，降低冠脉阻力，增加冠脉流量和心肌营养性流量的作用；保护和改善心肌缺血，缩小心肌梗的范围；西红花醇提物和水提物有抗炎作用；红花黄色素有免疫抑制作用。三七能够缩短出血和凝血时间，具有抗血小板聚集及溶栓作用，能够促进多功能造血干细胞的增殖，具有造血作用；能够降低血压，减慢心率，对各种药物诱发的心律失常均有保护作用，能够降低心肌耗氧量和氧利用率，还能扩张脑血管，增强脑血管血流量；能够提高体液免疫功能。水蛭水煎剂有较强抗凝血作用，能显著延长纤维蛋白的凝聚作用，对弥漫性血管内凝血有很好的治疗作用，能改善血液流变学，能降血脂，消退粥样硬化斑块，增加心肌营养性血流量；具有降压、纤容、抗凝、增强免疫、抗肿瘤、抗菌、利尿、兴奋子宫及肠平滑肌作用。地龙的主要成分蚓激酶样物质具有类蚓激酶作用，不仅能直接溶解纤维蛋白，能激活纤溶蛋白，激活纤溶酶原为纤溶酶，间接溶解纤溶蛋白，抑制血管损伤后局部的血液凝固及附壁血栓的形成。

3.3 冠心病再狭窄病机探讨根据现代药理研究分析，本方具有扩张血管改善循环，抗凝、溶栓、降脂、抗心律失常及抗炎性、抗心力衰竭、提高免疫反应的作用，但五味药物组成的最大特点是均具有抗炎作用。李振华认为胸痹心痛最多见气虚血瘀证。中医理论认为，脾为气血生化之源，脾气旺盛则气血化源充足，使心脏气血充足而灌注心脉以荣之，气虚则心气虚，心气虚则运血无力，血行不畅，气虚血瘀；气虚气化无力，湿浊不化，则湿浊内生。胸痹心痛病机属于本虚标实，气虚为本，血瘀、痰浊为标。结合中医脏腑辨证和创伤学理论来看，再狭窄起病及病理演变气虚、血瘀、痰浊、瘀毒贯穿始终；中医在辨证基础上运用益气化瘀，化痰解毒，止痛等药物进行治疗收到了良好的效果，显示出中医药防治冠心病PCI 术后再狭窄的优势。所以，近年来临床上采用中医药治疗冠心病PCI 术后再狭窄，受到越来越多的重视。