升阳降火汤加减治疗复发性口腔溃疡的效果

李俊飞

福建省莆田监狱医院内科，福建莆田 351100

复发性口腔溃疡以反复发作的口腔黏膜局限性溃疡损害为特征，多发病在唇、舌、颊等部位。发病多为女性，高发年龄在10～30岁人群，四季均可发病。该病有周期性、复发性、自限性等特征，大多数患者1 周左右时间都可以自行痊愈，正常感冒后、精神过度紧张或长期抑郁等均会引起复发[1]，影响患者身心健康和生活质量[2]。统计结果表明[3]，人群中10%～25%的人群均会患有此病。现代研究表明，复发性口腔溃疡的病因与免疫功能失调有关，同时也受遗传、环境等因素影响[4-5]。目前国内外缺乏长期有效的治疗方案，多是给予抗感染、补充维生素、止痛等对症治疗[6]，疗效欠佳，病情容易反复[7]。本研究选取福建省莆田监狱医院内科门诊诊治的70例复发性口腔溃疡患者作为研究对象，根据中医辨证论治方案对复发性口腔溃疡患者进行治疗，探讨升阳降火汤加减治疗复发性口腔溃疡的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2020年2月福建省莆田监狱医院内科门诊诊治的70例复发性口腔溃疡患者作为研究对象。纳入标准：入选对象均有复发史，病变在口腔黏膜、唇舌等处，溃疡周围组织颜色红润，有灰白假膜对其覆盖，饮食时有明显疼痛加剧感，每年复发在5次以上，严重时每个月都会发作几次；望诊舌淡，舌边齿痕、苔黄、白厚腻[8]。排除标准：首次发现疾病的患者；合并其他重大疾病如恶性肿瘤等影响疗效观察的患者；资料不完整和不配合研究的患者。

按随机数字表法将其分为对照组（35例）与观察组（35例）。对照组中，男10例，女25例；平均年龄（35.2±10.8）岁；平均病程（2.2±2.0）年。观察组中，男12例，女23例；平均年龄（36.5±9.9）岁；平均病程（2.5±1.8）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经福建省莆田监狱医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用甲硝唑治疗，具体内容：口服甲硝唑片（石家庄康力药业有限公司，生产批号180103）0.2 g，tid，每次用药前先用爽口灵漱口液（福州海王金象中药制药有限公司，生产批号201705073）进行漱口。连续给药10 d。

观察组患者采用升阳降火汤加减治疗，具体内容：主方为升阳降火汤，药用升麻6 g、葛根20 g、羌活6 g、独活6 g、白芍10 g、人参6 g、苍术10 g、生甘草15 g 等，辨证加减配伍，口干欲饮者加麦冬10 g；舌边溃疡加生地9 g、淡竹叶6 g；苔白厚腻者加石菖蒲10 g、舌苔黄腻者加黄连6 g。每日水煎2次，早晚分服，连续10 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的治疗效果及随访6个月的复发率。按评价标准[9]对两组的治疗效果进行评估，痊愈：溃疡面愈合，患者的苔转薄白，随访后无复发；有效：溃疡面缩小，随访偶有复发；无效：症状有或无改善，短期或多次复发。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者经过变量转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果的比较（n）

2.2 两组复发情况的比较

经过6个月的随访，结果显示，观察组复发1例，复发率达2.9%（1/35），而对照组复发8例，复发率达22.9%（8/35）。观察组患者的复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.2477，P=0.0124）。

3 讨论

一般口腔溃疡病变数多有2～3个，溃疡的中心部位呈现凹陷状态，溃疡面的表面有淡黄色的假膜，以手触及有灼感，患者也会产生明显的疼痛感。多在1 周时间自愈，愈合后溃疡处也不会有瘢痕留下。由于溃疡复发的间歇期时间不确定，一旦复发，溃疡面的数目会明显增加，溃疡分布广泛，而且伴随剧烈的疼痛[3]。目前临床上尚缺乏根治复发性口腔溃疡的特效方法，只能在发作时对症处理，减少复发次数，延长其休息间歇期，减轻发作时疼痛不适感，促进溃疡创面愈合。现代临床医学从口腔微生态、细胞因子、获取溃疡面基地部组织细胞分析等方面进行研究，认为复发性口腔溃疡的发作可能与局部创伤、压力、口腔病毒群失调、食药物刺激、激素或维生素、微量元素缺乏等因素有关[10]。研究发现，复发性口腔溃疡患者体质的差异对该病的发生有着重要影响，中医证型不同，则相应的细胞分子表达也不相同，体质差异决定着疾病的发病及治疗转归[11]。本课题组通过中医辨证分析认为[12]，复发性口腔溃疡可以分为胃阴虚型、脾气阴两虚型、肝气郁型、肝虚血瘀型。其中胃阴虚型的胃溃疡和萎缩性胃炎，由于疾病发病时间较久，阴液损耗严重，口干失润，导致胃气上逆，严重时患者胃气衰败，还会表现出口糜，病发在唇颊，充血面积大，黄液渗出，而溃疡边缘也出现隆起。针对脾气阴两虚型患者，观察患者存在纳差便溏，腹胀，不能运化津液，口干舌燥，导致虚火上升，形成口疮，而且疮面形状呈不规则表现，观察边缘有明显的隆起，当患者肝气不郁时会使其郁结于胸，疮面呈灰黄色，深浅不一，边缘充血。肝虚血瘀型患者大多因肝病日久，导致脾胃过于虚弱，化燥后于舌、口等处出现口疮，观察疮色呈黯红色，形状规律，边缘较窄有明显的红晕。

复发性口腔溃疡通过免疫学、中枢神经系统紊乱及内分泌多方面研究，论述发病机理，此病发病具有周期性，而且疾病容易反复发作，治疗效果大多很难让人满意。口腔溃疡在中医学称为口疮、口疳、口糜等，如《素问·气交变大论篇》“岁金不及，炎火乃行，长气专胜，庶物以茂……民病口疮，甚则心痛”，《素问·至真要大论篇》“火气内发，上为口糜”。中医学理论认为[13]，脾胃可以使水谷化精微，津液上承于口，对口腔起到润化的功效。同时十二经脉连通口腔，十一经循行交合于此，循经引舌在心、脾、肝、三焦。当脾胃失调时，就会使口腔黏膜发生溃疡，甚至生疮，扩大溃疡面。口腔溃疡发作频繁，还会并发饱胀和便溏等症状。口疮病的病位在于中焦，脾胃气虚使之失于健运，与心、肾、肝关系较为密切。主要病理因素为外感浊邪或浊毒蕴久，蒸腾上炎[14]。临床报道中多从心脾积热或阴虚火旺入手，未能分清寒热虚实本质，滥用苦寒，未能抓住该病反复发作的病机根本，即未能阐述口腔溃疡与体质的内在关系，也难获满意疗效。除中药治疗外，临床常采用针刺治疗，大量临床研究和动物实验表明，针刺对机体免疫机能具有双向良性调节作用，即针刺能使亢进或低下的免疫功能恢复到正常水平。多数研究认为，针刺可能通过调控神经-内分泌-免疫系统来实现对免疫功能的调节作用[15]。根据文献报道，针灸治疗复发性口腔溃疡疗效确切，且在减轻疼痛、降低复发率、和促进溃疡愈合方面具有优势，但仍需要更多大样本、高质量的随机对照试验进一步进行全面科学评价[16]。本课题组针对苔黄腻或白厚腻，舌红或苔黄、无苔等，提出郁火上扰的内在病机及其发福发作是因为本病寒热错杂所致，不宜一味清热，同时阐述以浊毒为本进行辨证论治，制定化浊解毒帮助患者运脾化湿，泻阴伏火救肾水，舌体溃疡时用药后，补肾水，降心火，导热后经便排出，从而取得理想的治疗效果[17-18]。

升阳降火汤化裁自《脾胃论》补脾胃泻阴火升阳汤及《医宗金鉴·删补名医方论》升阳散火汤，具有鼓动少阳生气，补脾升阳泻火之功效。补脾胃泻阴火升阳汤由补脾胃、泻阴火、升阳三组药物组成，其中升阳是该方配伍的点睛之笔，因脾胃虚弱是发病的基本病理，进而出现中焦失衡，阳气郁滞，化为阴火，因此应重在加用羌活、升麻助柴胡升阳，以达到激发脾胃枢纽之机，阻断阴火产生之源[19]。升阳散火汤功能“治脾阴血虚、胃阳气弱，春寒不去，及过食冷物，抑遏少阳清气，郁于脾土之中，四肢发困热，肌热，筋骨间热”[20]，可升阳散火，补脾平肝。主治胃阳气弱；脾阴血虚，少阳之气不升，郁遏肌腠，困伐脾土之症，而见之四肢发困热、肌热，筋骨间热，表热如火燎肌肤，此即经云“火郁发之”之法。全方主治饮食损胃，劳倦伤脾，火邪乘之而生大热[21]。经化裁合方后，本方药用升麻、葛根、羌活、独活、白芍、人参、苍术、生甘草等，其中升麻、葛根、羌活、独活，“皆辛温风药，清阳既出上窍，则浊阴自归下窍，而食物传化，自无抑遏之患”，芍药味酸，能泻土中之木，人参甘温益气、苍术健脾祛湿，生甘草能泻郁火于脾，炙则健脾胃而和中矣。同时升麻引胃中清气上行，羌活为风药，能散能升，助升麻升发清阳。全方共奏甘温补脾益气，升发阳气，清泻阴火之功[22]。

本研究结果与相关研究结果一致，现代药理学[25]证实，本文的主方升阳降火汤中的药材，如羌活、芍药等，多具有抗炎效果。其中升麻富含的升麻碱、水杨酸等对结核杆菌、卡他球菌及金黄色葡萄球菌等有中度抗菌作用，葛根所含的葛根素能直接扩张血管、改善微循环，提高局部微血流量，羌活对皮肤真菌、布氏杆菌有抑制作用。且方中富含的大量锌金属酶能够准确激活酶自身的活性，有效促进溃疡面愈合。并有抑制免疫功效，一方面显著减少口腔溃疡患者炎性渗出，另外一方面能够显著提高局部黏膜自身抵抗炎症及感染的性能[26]。本研究中，观察组患者采用升阳降火汤加减治疗，对照组患者传统运用甲硝唑治疗，结果显示，观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。随访结果显示，观察组患者的复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示采用升阳降火汤加减治疗获取了更满意的有效率及更低的复发率，表明中医方药口腔局部抗炎、促修复方案有良好的疗效，值得进一步研究。

综上所述，通过中医辨证施治，对复发性口腔溃疡进行治疗，疗效理想，复发率低，适用于临床推广。