重组人脑利钠肽联合主动脉内球囊反搏术对心衰患者NT-proBNP水平的影响

王 伟

黑龙江省佳木斯市中心医院心内三科 154002

随着人们日常生活水平的提升，慢性心力衰竭(CHF)逐渐发展成为临床常见疾病，严重危害国民身心健康[1]。主动脉内球囊反搏术(IABP)作为心室辅助装置，利用反搏原理，充气、放气球囊，提高主动脉舒张压和冠状动脉灌注，改善心肌血供，在危重心脏病的循环辅助支持治疗中应用广泛。但临床应用研究显示[2]，该手术方式并发症多，影响了患者预后效果。重组人脑利钠肽(rh-BNP)是一种可有效治疗心力衰竭(心衰)的人工合成内源性激素，在降低心脏前后负荷和抑制交感神经方面作用显著[3]。N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)是脑钠肽(BNP)的片段，是诊断心衰的重要参照指标。本文以我院收治的58例CHF患者作为观察对象，研究IABP和rh-BNP联合治疗的效果及对患者NT-proBNP水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参照双色球法将2018年5月—2020年5月诊治的116例CHF患者随机分为对照组和治疗组，每组58例。纳入标准：符合CHF临床诊断标准[4]；年龄57～65岁；病程7～10年；体质指数(BMI)23～26；同意本项研究并签署意向书者；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；临床资料完整者。排除标准：有用药禁忌者；肝、肾等重要脏器功能障碍者；内分泌系统及免疫系统障碍者；合并脑血管疾病及恶性肿瘤者；长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗者。本研究已获得我院医学伦理委员会审核通过。对照组中男35例，女23例；平均年龄(61.25±3.24)岁；平均病程(8.16±2.15)年；平均BMI 25.20±2.35；心功能分级：Ⅲ级43例，Ⅳ级15例；基础疾病：高血压12例，心绞痛14例，心肌梗死10例。治疗组中男33例，女25例；平均年龄(61.30±3.19)岁；平均病程(8.25±2.06)年；平均BMI 25.32±2.11；心功能分级：Ⅲ级40例，Ⅳ级18例；基础疾病：高血压13例，心绞痛12例，心肌梗死9例。两组性别、年龄、平均病程、心功能分级等一般资料比较差异不明显(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予卧床休息、吸氧和利尿剂、血管扩张药等常规抗心衰治疗。同时，对照组患者给予IABP治疗，无菌操作条件下，利用Seldinger技术穿刺股动脉，送入导丝，置球囊导管至主动脉，并给予静脉注射3 000U肝素进行抗凝。后连接IABP机，其由动脉压曲线或心电图触发，调节反搏频率为1∶2或1∶1。静脉滴注肝素1 000U/h，维持全血凝固时间在1.5～2.0倍的正常值范围内。病情稳定后，逐渐降低反搏比例，撤除IABP。在对照组IABP治疗的基础上，治疗组同时联合rh-BNP(规格：0.5mg，批准文号：国药准字S20050033，厂家：成都诺迪康生物制药有限公司)治疗，静脉滴注1.5μg/kg，后改为持续泵注，泵速设为0.01μg/(kg·min)，时间控制在72h。

1.3 观察指标 (1)超声心动图指标：采用超声诊断分析仪(型号：EPIQ 7，飞利浦)测量两组患者治疗3个月后的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)和每搏输出量(SV)。(2)血清学指标和NT-proBNP：采集患者清晨空腹静脉血各3ml，离心处理后取血清，采用电化学全自动免疫分析仪(型号：FIA8000，贝登)测定两组患者治疗3个月后BNP、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平，采用全自动电化学法测定NT-proBNP水平。(3)纤维化标志物：采用酶联免疫吸附法测定两组患者治疗2周后的经离心处理的清晨空腹静脉血血清中的内源性抑制物(TIMP-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、Ⅲ型前胶原N末端肽(PⅢNP)和Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠNP)。

2 结果

2.1 超声心动图指标 治疗后，治疗组患者LVEF和SV水平高于对照组；LVEDV和LVESV水平低于对照组，比较差异明显(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后超声心动图指标对比

2.2 血清学指标和NT-proBNP水平 治疗后，治疗组患者BNP、hs-CRP、Hcy和NT-proBNP水平均明显低于对照组，比较差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后血清学指标和NT-proBNP水平对比

2.3 心肌纤维化标志物 治疗后，治疗组患者TIMP-1、MMP-2、PⅢNP和PⅠNP水平均明显低于对照组，比较差异显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后心肌纤维化标志物水平分析

3 讨论

心衰发病原因在于心肌收缩力下降，心输出减少，机体代谢需求无法满足。心血管疾病发展到严重阶段，继而引发CHF。随着我国老龄化进程的加快，CHF成为老年人高危疾病。因此，安全有效的治疗方案是临床研究重点。IABP是一项重要的循环支持辅助治疗措施，通过降低左室后负荷，在一定程度上降低左室收缩压和射血阻力，增加心排量，降低肺动脉阻力和肺动脉压，稳定循环状态。但随着IABP技术的完善和临床实践证实，研究认为[5]，IABP不足以降低病死率，近期预后效果不佳。rh-BNP是人工合成的冻干人脑利钠肽，具有拮抗、保水、升压等作用。其通过发挥拮抗作用，抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统和心室重构。主要成分与人体分泌的BNP性质相似，通过结合特异性受体，扩张动静脉，舒张平滑肌，改善循环，减轻心脏负荷，改善血流动力学平衡[6-7]。

本文中，与IABP单一治疗相比，联合rh-BNP治疗的患者LVEF和SV水平升高，LVEDV和LVESV水平下降，提示患者的心功能明显改善。rh-BNP起效快，可扩张血管，增加其通透性，从而降低循环负荷量，增加心脏输出。BNP为心室分泌的一种属于人体代偿机制的保护激素，其分泌量在心室舒张末压升高时增加，是诊断心衰的敏感指标。NT-proBNP是BNP的前体物质，半衰期长，稳定性强，其浓度高低可迅速预测CHF患者长远预后[8]。hs-CRP是与心衰进展和不良后果相关的炎性因子。Hcy是心血管事件独立危险因素，其参与血管内皮损伤等。本文中，联合治疗的患者BNP、hs-CRP、Hcy和NT-proBNP水平下降。

心衰是各种心脏疾病的终结，在整个心衰的发展过程中，纤维化贯穿始终。临床研究也将心肌纤维化防治纳入研究重点。MMP-2是MMPs家族成员之一，其能降解动脉壁基底膜中Ⅳ型胶原。TIMP是抑制因子家族，TIMP-2是水溶性因子，其是通过降解活化的酶原或抑制其活化等途径达到抑制MMP-2活性的目的。PⅢNP和PINP分别是组成心肌组织细胞基质的Ⅲ型和Ⅰ型胶原合成代谢产物。本文中，联合治疗的患者TIMP-1、MMP-2、PⅢNP和PⅠNP水平均显著下降，提示联合rh-BNP治疗后，患者的心肌纤维化标志物水平下降。

综上所述，给予IABP和rh-BNP联合治疗的CHF患者的心功能改善显著，NT-proBNP水平降低，血清学指标改善，心肌纤维化标志物水平下降。