奥曲肽、生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的效果比较

钟竹銮

上饶市立医院，江西 上饶 334000

食管胃底静脉曲张破裂出血是较严重的上消化道大出血症状。该病多因肝硬化门静脉高压所致，会导致患者大量出血，且病情发展迅速，如不及时止血，可能会造成患者死亡［1］。临床可采用手术、三腔二囊管压迫止血或药物等方式治疗该病。奥美拉唑是治疗上消化道出血的常用药物，可通过抑制胃酸分泌，改善胃黏膜微循环来抑制出血，但单用效果不明显，无法在短期内止血，需联合其他药物。生长抑素可有效减少肝脏血流量，降低门静脉压力，具有紧急止血效果［2］。奥曲肽具有与生长抑素相似的作用，可减少食管胃底静脉曲张破裂的出血量［3］。因此，本研究主要比较奥曲肽、生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的效果，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月—2019年10月于本院就诊的食管胃底静脉曲张破裂出血患者68例，经院医学伦理委员会审查批准，按随机数字表法分为两组各34例。对照组：男23例，女11例；年龄45～69岁，平均（52.48±4.38）岁；疾病类型：乙肝肝硬化27例，酒精性肝硬化4例，丙肝肝硬化3例。观察组：男24例，女10例；年龄44～69岁，平均（52.34±4.37）岁；疾病类型：乙肝肝硬化28例，酒精性肝硬化4例，丙肝肝硬化2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：①肝硬化失代偿期；②经内镜确诊为食管胃底静脉曲张破裂出血；③出血量＞1 000 mL；④患者已签署知情同意书。（2）排除标准：①胃黏膜损伤、胃溃疡或胃癌等造成的出血者；②近期服用抗血小板聚集药物者；③合并心脏病、糖尿病或严重高血压者；④合并白血病等血液系统疾病者；⑤入院前已接受同类药物治疗或内镜下套扎硬化等；⑥精神疾病者。

1.3 治疗方法两组患者均进行心电监护，建立静脉通道，持续低流量吸氧，并对意识状态、血氧饱和度等进行监测，禁食禁饮，卧床休息，并均给予奥美拉唑与酚磺乙胺治疗。（1）奥美拉唑注射剂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20059053，规格：40 mg）40 mg，溶于100 mL 5%葡萄糖中，静脉滴注30 min。（2）酚磺乙胺注射液（天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，国药准字H42020039，规格：2 mL∶0.5 g）0.5 g/次，静脉注射，2次/d。

对照组：在常规治疗基础上给予注射用生长抑素（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20066708，规格：3 mg）。先缓慢静脉注射250 μg为负荷剂量，再立即持续微泵滴注250 μg/h，待大出血停止后，需继续治疗3 d，预防再出血。

观察组：在常规治疗基础上持续微泵滴注注射用醋酸奥曲肽（海南中和药业股份有限公司，国药准字H20103210，规格1 mL∶0.05 mg），25 μg/h，治疗不超过5 d。

1.4 观察指标（1）止血时间、平均输血量和住院时间。（2）治疗24 h的止血率以及止血后再治疗72 h的再出血率。（3）呕吐、腹泻、腹痛、心慌等不良反应发生率。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0软件进行数据处理。以（±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗情况比较观察组止血时间、平均输血量及住院时间均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗情况比较（±s，n=34）

表1 两组治疗情况比较（±s，n=34）

2.2 两组止血率与再出血率比较观察组24 h止血率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组72 h再出血率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组止血率和再出血率比较（n=34）例（%）

2.3 两组不良反应比较两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较（n=34） 例（%）

3 讨论

食管胃底静脉曲张破裂出血主要与肝硬化导致的门静脉高压有关，治疗时应以降低门静脉压力、减少门静脉血流量为主［4］。手术介入、内镜下套扎硬化、三腔二囊管压迫止血、药物等均为食管胃底静脉曲张破裂出血的有效治疗方法，但药物治疗因其简单、患者接受度高等成为首选治疗方案［5］。奥美拉唑等为常规治疗药物，可抑制胃酸分泌，抑制上消化道出血，但单独使用止血效果不佳，需与生长抑素、奥曲肽等药物联用，以加强止血效果，降低门静脉压力。

本研究结果显示，观察组的止血时间、平均输血量及住院时间低于对照组，24 h止血率高于对照组，两组间72 h再出血率、不良反应发生率比较无显著差异，说明奥曲肽、生长抑素均可有效治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，安全性均较高，但奥曲肽的止血效果更好。生长抑素可通过以下药物机制治疗食管胃底静脉曲张破裂出血：（1）为环十四肽生物活性物质，可抑制人体的血管活性肽等扩血管物质的分泌，对内脏血管平滑肌组织有选择性收缩作用，从而降低门静脉压力；（2）可降低去甲肾上腺素水平，对门静脉的阻力有降低作用［6,7］；（3）可提高食管下端括约肌的压力，进而减少侧支循环血流量；（4）可抑制因门静脉高压导致的胰高血糖素水平升高［8］；（5）可减少醛固酮的排钾保钠水平，降低门静脉压力。因此，生长抑素可快速抑制食管胃底静脉曲张破裂出血，并可以显著性降低再出血的发生，安全性较高。但该药物也存在半衰期短的缺陷，需要持续微泵静脉滴注，如中途间断可能会影响血药浓度，造成胰高血糖素、胰岛素升高，引发头晕、心慌等不良反应。

作为人工合成的生长抑素八肽衍生物，奥曲肽具有类似生长抑素的作用，可选择性收缩内脏血管，有效减少患者内脏的血流量以及曲张食管静脉内血流量，减低门静脉压力［9］。奥曲肽主要通过以下作用机制治疗食管胃底静脉曲张破裂出血：（1）选择性作用于血管平滑肌，对门静脉压力及侧支循环血流等具有降低作用；（2）对胰高血糖素的分泌可有效抑制，进而间接阻断血管的扩张，降低内脏血流量，减轻门静脉压力［10,11］；（3）奥曲肽可抑制胃蛋白酶及胃酸的分泌，减少毒素对机体胃黏膜的伤害以及对肝细胞的损伤［12］。与生长抑素相比，奥曲肽的半衰期明显延长，给药时可保持良好的血药浓度稳定性，并可选择性的收缩内脏血管，对患者全身血流量的影响较少。

本研究发现，两组患者的不良反应均较少，且无明显差异，其原因可能与奥曲肽、生长抑素均可减少内脏血流量有关。内脏血流量减少导致机体的供氧也减少，而轻度的缺氧会导致视觉、智力功能紊乱，心脏会启动代偿机制，引发心率加快，出现心慌症状；因药物多作用于胃肠道中，抑制胃酸分泌，影响胃肠道动力，导致呕吐、恶心症状，但均为轻度反应，且发生率较低，故安全性较高。本研究因样本有限，且对加倍剂量的生长抑素止血效果暂未比较，不足之处有待进一步研究。

综上所述，奥曲肽、生长抑素均可有效治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，安全性均较高，但奥曲肽的止血效果更强，值得推广。